串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)新生兒遺傳代謝病篩查(完整版)
【正文】 個(gè)疾病就變得可能 第十二頁(yè)，共四十七頁(yè)。 PKU歷史 ? 體內(nèi)高 Phe引起患兒智力低下 ? 1930提出低苯丙氨酸飲食治療 ? 1950應(yīng)用飲食治療 ? 僅對(duì) PKU同胞有益 ? 大多患兒出現(xiàn)不可逆病癥后才確診 ? 1963年美國(guó)新生兒 PKU篩查 Pediatrics, 105:89, 2024. 第七頁(yè)，共四十七頁(yè)。 遺傳代謝病發(fā)病機(jī)制 異常代謝途徑 代謝物（ A1） ↑ 代謝物(C1) ↓ 代謝物 (B1) ↓ 代謝物（ A2） ↑ 代謝物(C2) ↓ 代謝物 (B2) ↓ 代謝物 (A)↑ ↑ 代謝物 (B)↓ ↓ 輔酶（ C） 正常代謝途徑 酶 第三頁(yè)，共四十七頁(yè)。 疾病特點(diǎn) ? 目前已發(fā)現(xiàn) 500余種疾病 ? 主要類型有氨基酸代謝障礙 、 有機(jī)酸血癥 、 脂肪酸代謝障礙 、 核酸代謝異常癥 、 金屬代謝障礙 、 線粒體病 ? 80%屬常染色體隱性遺傳 ? 單病發(fā)生率低 ， 群體患病率高 ? 單基因缺陷所致代謝通路阻 ,大多為單基因遺傳病 ， 少數(shù)為線粒體基因遺傳病 ? 表現(xiàn)非特異性 ， 有賴遺傳學(xué)或生化方法確診 ， 代謝物 、 酶學(xué)和分子檢測(cè) ? 常規(guī)試驗(yàn)檢測(cè)：缺乏特異標(biāo)志物 ? 兒科 、 血液科 、 神經(jīng)科 、 骨科等不同診室就診 ? 早期病癥多無(wú)特異性 ， 累及部位和病情輕重差異很大 ， 極易造成誤診 ? 新生兒期 、 幼兒或兒童期發(fā)病 ,某些可至成人期開(kāi)始發(fā)病 。 重視遺傳代謝病篩查與診斷 ? 疾病譜的改變 ? 感染性疾病、重度營(yíng)養(yǎng)不良、腫瘤、先天畸形、遺傳代謝性疾病 ? 診斷技術(shù)的進(jìn)步 ? 生化檢測(cè)、基因芯片、全基因組測(cè)序等 ? 治療方法的提高 ? 替代治療 、 系譜分析 、 遺傳咨詢 、 器官移植 、 基因治療 ? 國(guó)內(nèi)外對(duì)出生缺陷的重視 第八頁(yè)，共四十七頁(yè)。 質(zhì)譜 儀組成 ? MS儀主要由離子源、真空接口、質(zhì)量分析器、檢測(cè)器等四局部組成 ? 樣品中被測(cè)物質(zhì)在離子源內(nèi)電離形成各種質(zhì)荷比不同帶電離子〔離子化〕，經(jīng)真空接口進(jìn)入由電場(chǎng)或磁場(chǎng)形成的質(zhì)量分析器，利用電磁學(xué)原理，根據(jù) m/z不同將帶電離子分開(kāi)，最后到達(dá)檢測(cè)器被檢測(cè)，得到樣品的質(zhì)譜圖及離子強(qiáng)度 第十三頁(yè)，共四十七頁(yè)。 衍生化氨基酸掃描質(zhì)譜圖 氨基酸 m/z 同位素 m/z Ala Alad4 Leu Leud3 Phe Phed5 Tyr Tyr13C6 第二十頁(yè)，共四十七頁(yè)。 非衍生化標(biāo)本前處理方法 ? 無(wú)需使用鹽酸正丁醇，使用甲醇萃取后可直接進(jìn)樣 ? 整個(gè)樣本預(yù)處理步驟僅需半小時(shí)， ? 琥珀酰丙酮的測(cè)試無(wú)需單獨(dú)處理 ? 具有擴(kuò)展性：類固醇疾病、維生素缺乏等多種臨床疾病 ? 二羧酸?；鈮A或氨基酸可能有兩個(gè)負(fù)電荷位置，影響正離子效率 〔分子的 pKa值、流動(dòng)相的 pH值〕 第二十八頁(yè)，共四十七頁(yè)。 多個(gè)指標(biāo)對(duì)應(yīng)一種疾?。褐饕笜?biāo) 疾病 指標(biāo) 苯酮尿癥 PHE， TYR， PHE/TYR 楓糖尿癥 LEU/ILE， VAL 戊二酸血癥第 II型 C4， C5， C8， C8:1， C10， C12， C14， C16 極長(zhǎng)鏈?；o酶 A脫氫酶缺乏癥 C14:1， C14 ,C16， 中鏈?；o酶 A脫氫酶缺乏癥 C6， C8,C10， C8/C10 第三十五頁(yè)，共四十七頁(yè)。 第三十九頁(yè)，共四十七頁(yè)。 串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)開(kāi)展方向 ? 楓糖尿癥：別異亮氨酸、異亮氨酸和羥脯氨酸別離 ? 酪氨酸血癥 I型：琥珀酰丙酮 ? 甲基丙二酸血癥：甲基檸檬酸， 3羥基丙酸，甲基丙二酸 ? 先天性腎上腺增生癥 類固醇分析：皮質(zhì)醇、雄烯二酮、 17羥基黃體酮、 11脫氧皮質(zhì)醇、 21脫氧皮質(zhì)醇 ? 溶酶體儲(chǔ)存疾病：酶產(chǎn)品的功能分析 第四十五頁(yè)，共四十七頁(yè)。降低了篩查診
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