【正文】 ％，持續(xù)間 ≥10 S。 ? 11．呼吸紊亂指數(shù) (respiratory disturbance index， RDI) ：平均每小時呼吸暫停、低通氣和 RERA事件的次數(shù)之和。 以上扁桃體肥大、軟腭松弛、懸雍垂過長、過粗、咽腔狹窄、咽部腫瘤、咽腔黏膜肥厚、舌體肥大、舌根后墜、下頜后縮及小頜畸形等。 四、體檢及常規(guī)檢查工程 ? 1．身高、體重，體重指數(shù) ? 2．體格檢查：包括血壓 (睡前和醒后血壓 )、頸圍、評定頜面形態(tài)，重點觀察有無下頜后縮、下頜畸形、鼻腔、咽喉部的檢查，特別注意有無懸雍垂肥大、扁桃體腫大及程度，舌體肥大及腺樣體肥大；心、肺、腦、神經(jīng)系統(tǒng)檢查等。 ? 10．局部患者應(yīng)檢查甲狀腺功能。 ? (二 )初篩診斷儀檢查 ? (三 )嗜睡程度的評價 ? 1．嗜睡的主觀評價：主要有 Epworth嗜睡量表 (EpsleepinessscMe， ESS，附錄表1)和斯坦福嗜睡量表 (SsleepinessscMe， SSS)。〔 OSAHS 引起的冠心病、高血壓等〕 第十二頁，共九十九頁。 ? 可選用的手術(shù)方式包括懸雍垂腭咽成形術(shù)〔 uvulopalatopharyngoplasty， UPPP〕及其改進術(shù)、下頜骨前徙顎前徙術(shù)及頜面部前徙加舌骨肌切斷懸吊術(shù)，符合手術(shù)適應(yīng)證者可考慮手術(shù)治療。 中國發(fā)作性睡病診斷與治療指南 神經(jīng)內(nèi)三科 殷成龍 第十八頁，共九十九頁。本病從發(fā)病到確診一般經(jīng)歷 210年。 第二十二頁，共九十九頁。猝倒發(fā)作通常在 EDS出現(xiàn)后 1年內(nèi)發(fā)生，罕見病例先出現(xiàn)猝倒發(fā)作。 第二十六頁，共九十九頁。主要原因為日間睡眠過多、社會功能損害、認知缺陷等。 ? Hcrt1濃度 ?=110pg/ml或小于正常參考值 1/3. 第三十二頁，共九十九頁。此外，nPSG對于夜間睡眠狀況的評估和伴隨疾病的診斷仍是必要的。 ? 2． MSLT：在 MSLT檢查前至少記錄 1周的體動記錄儀 (actigraphy)和睡眠日記，以排除睡眠缺乏、輪班工作和其他晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙。 ? 3．覺醒維持試驗 (maintenance of wakefulness test， MWT)： MWT用于評估受試者在白天極少感覺刺激環(huán)境中保持覺醒的能力，此試驗不是發(fā)作性睡病的診斷性試驗。 患者具有 EDS病癥，但 MSLT檢查 1次或?qū)掖谓Y(jié)果為陰性；新發(fā)病例， MSLT結(jié)果陰性，卻伴有典型猝倒發(fā)作病癥；由于個人原因或研究條件限制無法完成 MSLT檢查者；使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物并可能會對 MSLT結(jié)果造成影響時；伴隨睡眠呼吸紊亂或其他類型睡眠障礙，而MSLT無法鑒別者。這些基因位點的檢測對于發(fā)作性睡病病理機制的研究具有啟發(fā)意義，但對于診斷發(fā)作性睡病既非充分也非必要條件。 (4)減少和防止藥物干預(yù)帶來的不良反響。 第五十一頁，共九十九頁。 第五十三頁，共九十九頁。 1998年通過美國食品與藥物管理局 (FDA)批準，用于治療發(fā)作性睡病、輪班工作和 OSAS的嗜睡病癥。本藥治療發(fā)作性睡病的初始劑量為每天 100 mg，此后每 5天增加 50— 100 mg，直至到達標準劑量200～ 400 mg。哌甲酯緩釋片能夠有效延長藥物的作用時間，主要經(jīng)肝臟代謝， 第五十九頁，共九十九頁。 增強藍斑去甲腎上腺素能神經(jīng)傳遞；超治療劑量時對單胺氧化酶 (monoamine oxidase， MAO)具有抑制作用。其常見不良反響包括口干、心悸、厭食、緊張和頭痛等。但咖啡因?qū)Πl(fā)作性睡病白天過度嗜睡病癥的療效甚微，至今尚無咖啡因治療發(fā)作性睡病的文獻報道。腎上腺素再攝取抑制劑類 (selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors， SNRIs)和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (selective noradrenaline ? Reuptake inhibitors， NaRis)那么具有一定的促醒作用。 ? 1． TCAs： TCAs用于治療猝倒發(fā)作時，對睡眠癱瘓和入睡幻覺均有效。 ? 3． SNRIs： SNRIs主要包括：文拉法辛(venlafaxine)、去甲基文拉法辛(desvenlafaxine)和度洛西汀 (duloxetine)。去甲基文拉法辛是文拉法辛經(jīng)肝臟代謝后的產(chǎn)物，其抗猝倒效果可能優(yōu)于文拉法辛及其他抗抑郁劑，不良反響較少。 第七十五頁，共九十九頁。在司來吉蘭與擬交感神經(jīng)類藥物或酪胺類物質(zhì) (如發(fā)酵食品及飲料、香腸、腌肉類、肝臟、牛肉湯、咸魚、豆類及酵母制品 )聯(lián)合使用時，可能引起嚴重的高血壓危象，因此需要提高警惕。由于其生物半衰期為 30min，藥效可持續(xù) 2～ 4 h，通常需要夜間屢次服藥。 ? (四 )合并睡眠癱瘓和睡眠幻覺的治療 考慮睡眠癱瘓和睡眠幻覺是與 REM睡眠期相關(guān)的異常表現(xiàn)，推薦使用氯米帕明、氟西汀、文拉法辛這類抗抑郁劑。 ? (七 )懷孕期和哺乳期發(fā)作性睡病的治療 ? 由美國 FDA最新公布的妊娠藥物分級中，GHB屬于 B級藥物，對胎兒未見明顯危害或不良反響，孕期可使用；哌甲酯、莫達非尼、氯米帕明、 SSRIs、文拉法辛屬于 c級致畸性藥物，對胎兒可能存在危害 (致畸或流產(chǎn) )，需權(quán)衡利弊后謹慎使用；瑞波西汀禁用于孕婦和哺乳期婦女。對于必須服用藥物控制病癥的哺乳期患者，建議停止母乳喂養(yǎng)。 第九十頁，共九十九頁。 ? 表 1 治療發(fā)作性睡病的藥物推薦級別匯總 ? 藥物 推薦等級 藥物 推薦等級 ? 莫達非尼 I 文拉法辛／去甲文拉法辛 Ⅱ ? 哌甲酯緩釋劑 Ⅱ 瑞波西汀 Ⅱ ? 馬吲哚 I 度洛西汀 Ⅱ ? 安非他明 Ⅲ 阿托莫西汀 Ⅱ ? 司來吉蘭 Ⅲ 局部 SSRIs Ⅱ ? 氯米帕明 Ⅱ γ羥丁酸鈉 I ? 注： SSRIs：選擇性 5一羥色胺再攝取抑制劑類 第九十七頁，共九十九頁。 。 內(nèi)容總結(jié) 〔 2024年修訂版〕。 (3)推薦控制猝倒發(fā)作的藥物選擇包括：瑞波西汀 (Ⅱ 級推薦， c級證據(jù) )、文拉法辛 (Ⅱ 級推薦， C級證據(jù) )、去甲文拉法辛 (Ⅱ 級推薦， c級證據(jù) )、氯丙咪嗪 (1I級推薦， c級證據(jù) )、度洛西汀 (Ⅱ 級推薦， C級證據(jù) )、阿托莫西汀 (1I級推薦， C級證據(jù) )以及局部 SSRIs(II級推薦， c級證據(jù) )等； 第九十二頁，共九十九頁。 ? (八 )發(fā)作性睡病治療藥物間的相互作用及配伍禁忌 發(fā)作性睡病治療過程中常遇到多種藥物聯(lián)用的情況。假設(shè)發(fā)作性睡病病癥所引起的風(fēng)險高于致 第八十五頁，共九十九頁。 第八十二頁，共九十九頁。 第八十頁，共九十九頁。 ? 5．抗抑郁劑的停藥反響：抗抑郁劑治療猝倒發(fā)作的過程中，突然減量或停藥會導(dǎo)致猝倒發(fā)作時間延長、頻率增加、嚴重程度增高，甚至出現(xiàn)猝倒持續(xù)狀態(tài)。半衰期較短 (4— 5 h)。 度洛西汀的藥理機制與文拉法辛類似，但作用效果比文拉法辛更強、半衰期更長 (其半衰期約為 12 h)，對肝臟損害小。文拉法辛目前是臨床上治療猝倒、入睡幻覺和睡眠麻痹的有效藥物之一。由于TCAs具有抑制 5羥色胺再攝取、拮抗膽堿能、拮抗組胺和阻斷 α1腎上腺素能效應(yīng)，因此存在諸多不良反響，如便秘、視力模糊、口干、心臟傳導(dǎo)阻滯、鎮(zhèn)靜、直立性低血壓及性功能障礙等。 抗抑郁劑亦能改善發(fā)作性睡病合并 REM睡眠期行為障礙、睡眠癱瘓和睡眠幻覺等病癥。 4．頑固性