【正文】 /運(yùn)動(dòng) 開始 一 種口服藥 加用另一種口服藥 加用第三種口服藥或起始胰島素治療 利拉魯肽 vs. SU LEAD3 利拉魯肽 + met vs. SU + met LEAD2 利拉魯肽 + met + TZD vs. 撫慰劑 + met + TZD LEAD4 利拉魯肽 + met + SU vs. 甘精胰島素 + met + SU LEAD5 利拉魯肽 + SU vs. TZD + SU LEAD1 利拉魯肽 + met vs. 利拉魯肽 + met + IDet LIRADETEMIR 利拉魯肽 vs. 西格列汀 LIRADPP4i 利拉魯肽 + met 和 /或 SU vs. 艾塞那肽 + met 和 /或 SU LEAD6 IDet, insulin detemir。53:1187– 94 撫慰劑 血糖水平 (mmol/L) 注射 (08:00) 注射后的時(shí)間 (h) 13例 2型糖尿病患者， 177。51(4):63240 第二十八頁，共四十四頁。 N=54。 6. Zhao et al. J Pharmacol Exp Ther 2024。89:3055– 61。 Farr S ,et al. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2024。 49:175160 第十九頁，共四十四頁。 GLP1可降低 2型糖尿病患者的血糖 Rachman et al. Diabetologia 1997。 2. Drucker Nauck. Lancet 2024。 體重和腰圍的增加導(dǎo)致心血管死亡 /心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加 8486例新診斷的 2型糖尿病患者 CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)〔%〕 J. Bodegard,et al. Diabetes 。 352:837853. 第八頁，共四十四頁。 188090 DaYi Hu, et al. European Heart Journal 2024。 主要內(nèi)容 第二頁，共四十四頁。 5 (Suppl B): B5– B13 糖尿病前期 糖尿病 胰島素抵抗 內(nèi)生胰島素水平 空腹血糖 確診為糖尿病 微血管并發(fā)癥 大血管并發(fā)癥 幾年到 數(shù)十年 時(shí)間 第四頁，共四十四頁。6(1):46 CAD：冠狀動(dòng)脈疾病 第七頁，共四十四頁。最初采用飲食控制 ,如果空腹血糖15 mmol/L則加用磺脲類 ,胰島素和 /或二甲雙胍 格列本脲 (n=277) 隨機(jī)后年數(shù) 胰島素 (n=409) 二甲雙胍 (n=342) 體重變化 (kg) 0 1 5 0 3 6 9 12 8 7 6 4 3 2 UKPDS 34. Lancet 1998:352:854– 65。 主要內(nèi)容 第十四頁，共四十四頁。 腎臟 尿鈉排泄 心臟 心肌收縮力 心率 心肌對葡萄糖的攝取 缺血誘導(dǎo)的心肌損害 脂肪細(xì)胞 葡萄糖攝取 脂肪分解 骨骼肌 葡萄糖攝取 血管 內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張 胰腺 新的 β細(xì)胞形成 β細(xì)胞凋亡 胰島素生物合成 肝臟 糖原儲(chǔ)存 GLP1 His Ala Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Lys DPP4 胃腸道 動(dòng)力 GLP1具有多重生理作用 Meier JJ. Nat Rev Endocrinol. 2024。 *p。9:1173– 9 ? 增加下丘腦的飽食信號(hào) ? 減少下丘腦的饑餓信號(hào) ? 抑制胃排空 ? 減少胃酸分泌 第二十頁，共四十四頁。 Farr S and Adeli K. Curr Opin Lipidol. 2024 Feb。196:57– 65。 主要內(nèi)容 第二十六頁，共四十四頁。ll et al. Diabetologia 2024。 Degn et al. Diabetes 2024。 2型糖尿病患者 (n=11) et al. Diabetes 2024。26:268– 278 (LEAD1)。52:2046– 2055 (LEAD5)。26。32:1224– 1230 (LEAD4)。 DPP4i： 二肽激肽酶 4抑制劑 。 DPP4i： 二肽激肽酶 4抑制劑 。84– 90 (LEAD2)。374:39– 47 (LEAD6)。 n=160. 第三十七頁，共四十四頁。84– 90 (LEAD2)。374:39– 47 (LEAD6) Plutzky et al. Diabetologia 2024。 第四十三頁，共四十四頁。謝謝 第四十四頁，共四十四頁。胡大一 .糖尿病患者多重心血管危險(xiǎn)因素綜合管理中國專家共識(shí) . 心腦血管病防治 .2024。 低密度膽固醇 (mg/dl) ? 意大利真實(shí)世界研究：對意大利 La Colletta醫(yī)院的 255名使用利拉魯肽長達(dá) 3年的 2型糖尿病患者的電子病歷進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)利拉魯肽長期治療有效控制患者血糖、體重、血壓和血脂 利拉魯肽長期治療實(shí)現(xiàn)對 T2DM患者的綜合管理 Ponzani P,et al. Minerva Mar。373:473– 81 (LEAD3)。 **p。1447– 1456 (lira vs sita) 聯(lián)合 SU LEAD1 聯(lián)合 Met LEAD2 聯(lián)合 Met + TZD LEAD4 聯(lián)合 Met + SU LEAD5 單藥 治療 LEAD3 聯(lián)合 Met 177。373:473– 481 (LEAD3)。 SU, 磺脲類 。 SU, 磺脲類 。52:2046–2055 (LEAD5)。 Nauck M et al. Diabetes Care 2024。374:39– 47 (LEAD6)。32:84– 90 (LEAD2)。g/kg) (n=11) 安慰劑 (n=11) ? 利拉魯肽不抑制低血糖誘導(dǎo)的胰高糖素分泌 ? 利拉魯肽葡萄糖輸注率與撫慰劑相同 ? 不影響總體低血糖反調(diào)節(jié)應(yīng)答 第三十二頁，共四十四頁。 利拉魯肽每日注射一次， 24小時(shí)有效控制患者的血糖 Degn et al. Diabetes 2024。jberg et al. Diabetologia. 2024 Apr。 SE。201:59– 66。 GLP1對心血管系統(tǒng)可能發(fā)揮的作用 心臟 (心肌 ) ? 增加葡萄糖攝入 (非胰島素機(jī)制 ) ? 一氧化氮合成 ? p38 MAP激酶活性