妊娠哺乳期用藥(完整版)
【正文】 49年 —— 己烯雌酚，預(yù)防妊娠毒血癥，早產(chǎn)、過期妊娠、死產(chǎn)及不明原因的新生兒死亡。 ? 60年代發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)服己烯雌酚的孕婦所生的女兒在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)殛幍劳该骷?xì)胞癌。 60年代 反響停事件 反響停在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，且有安眠作用，但由于該藥在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴(yán)格的藥理試驗(yàn)。 妊娠期臨床合理用藥 第十一頁，共七十九頁。 ◆ 代謝〔生物轉(zhuǎn)化〕： ◆ 肝藥酶活性變化，活性 ↑，那么藥量須加大 ◆ 如：苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平等 〔一〕藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué) 第十八頁，共七十九頁。 〔三〕藥物在胎兒體內(nèi)過程 ◆ 吸收： ◆ 胎盤屏障〔大多數(shù)〕〔游離型藥物〕 ◆ 羊水腸道循環(huán)〔胎兒吞飲羊水，使羊水中藥物經(jīng)胎兒胃腸道吸收，由尿排出〕游離藥物為主 ◆ 大局部經(jīng)胎盤 臍靜脈血轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物，在未進(jìn)入胎兒全身循環(huán)前須經(jīng)過肝臟，因此胎兒體內(nèi)也存在首過消除 第二十四頁，共七十九頁。 根據(jù)畸胎的形成，胎兒發(fā)育階段可分為三個(gè)時(shí)期： ◆ 1．細(xì)胞增殖早期 —— 大約為 受精后至 18天 左右，全或無。 〔二〕妊娠期用藥的臨床評(píng)價(jià) ◆ 藥物對(duì)胎兒的危害 — FDA就藥物對(duì)妊娠婦女的治療獲益和胎兒的潛在危險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，將藥物分為： ◆ A、 B、 C、 D、 X 五類 第三十四頁，共七十九頁。 4〕出血 妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥，大劑量苯巴比妥或長(zhǎng)期服用阿司匹林治療，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血，甚至死胎。 三、妊娠期常用藥物 抗感染藥物 〔 2〕抗病毒藥 病毒唑〔利巴韋林〕，待研究 阿昔洛韋〔 B〕、齊多夫定〔 C〕，治療孕婦獲得性免疫系統(tǒng)缺陷癥〔 AIDS〕效果明顯 第四十六頁，共七十九頁。 影響內(nèi)分泌及代謝藥 1〕糖皮質(zhì)激素類： 哮喘、結(jié)締組織病、需要免疫抑制劑治療的患者，常需使用糖皮質(zhì)激素 氫化可的松注射液 —— 用于緊急狀態(tài) 潑尼松 —— 支氣管哮喘、膠原病治療 地塞米松 —— 早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥〔 RDS〕 第五十四頁，共七十九頁。 ? 適合用的產(chǎn)婦也要特別謹(jǐn)慎，一旦發(fā)現(xiàn)子宮收縮過強(qiáng)、過頻，或胎心不好，應(yīng)立即停用。 藥物在乳汁中的排泄 ? 影響藥物經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的因素： 1〕母體的血漿藥物濃度； 2〕藥物從母體的乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)的能力； 3〕嬰兒吸允的乳量 ? 一般，藥物分子量 200，脂溶性較高，蛋白結(jié)合率低、弱堿性那么易于在乳汁中排泄。 乳母禁用或慎用的藥物 磺胺類藥物 1〕通過乳汁的藥量足以使葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏的嬰兒，發(fā)生溶血性貧血。 乳母禁用或慎用的藥物 心血管及血液系統(tǒng)用藥 地高辛、普萘洛爾 阿替洛爾 —— 乳汁中含量高，慎用 肝素 —— 不進(jìn)入乳汁〔分子量大〕 華法林 —— 乳汁中含量低〔高 β 〕 第七十五頁，共七十九頁。 D類：可能對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的必要性超過其危害。因孕激素缺乏致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素 (黃體酮 )短期治療。 乳母禁用或慎用的藥物 其他 —— 慎用藥物 ? 異煙肼 —— 經(jīng)常觀察嬰兒有無副作用，如維生素 B6缺乏及肝炎等跡象 ? 水合氯醛 —— 致嬰兒嗜睡 ? 抗高血壓藥 —— 利血平 的乳汁含量較高 ? 瀉藥 —— 番瀉葉引起嬰兒腹瀉；酚酞、蘆薈對(duì)嬰兒無影響 ? 甾體激素類 —— 孕激素及雌激素可使小兒乳腺脹大 ? 避孕藥 —— 多含激素，嬰兒較為敏感，且影響母乳成分 ? 乙醇 —— 大劑量有影響 第七十七頁，共七十九頁。 第七十頁，共七十九頁。 藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素 新生兒血漿蛋白含量低 血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力低 肝功能不健全 腎小球?yàn)V過率低 早產(chǎn)兒脂肪含量少 藥物在乳汁中的排泄 第六十五頁，共七十九頁。 四、分娩期臨床用藥 ? 防止子癇抽搐藥物 ? 首選：硫酸鎂〔靜脈滴注〕解除痙攣、降低血壓 ? 毒性反響：膝反射消失 —— 全身肌肉張力降低 —— 呼吸、心肌抑制 —— 死亡 ? 注意：定期檢查膝反射，呼吸 ≥16 次 /分，尿量25ml/h， 24h尿量 600ml，準(zhǔn)備好鈣拮抗劑，做好解毒準(zhǔn)備 第六十一頁，共七十九頁。 其他藥物 1〕平喘藥：氨茶堿類 急性發(fā)作時(shí)可選用腎上腺素 2〕止吐藥：美克洛嗪、賽克利嗪〔 B〕；異丙嗪、氯丙嗪〔 C〕 3〕組胺受體阻斷藥 —— 多屬 B、 C類，潛在致畸可能，早期禁用 三、妊娠期常用藥物 第五十六頁，共七十九頁。 作用于心血管系統(tǒng)的藥物 1〕抗高血壓藥： 5%～ 10%并發(fā)高血壓或子癇癥 β受體阻斷劑〔 C〕：普萘洛爾、阿替洛爾〔半衰期長(zhǎng)，對(duì)血壓控制穩(wěn)定〕 α受體阻斷劑〔 C〕：哌唑嗪； 鈣拮抗劑〔 C〕 中樞作用降壓藥〔 B〕：甲基多巴、可樂定 禁用噻嗪類利尿藥〔 C〕 —— 有致畸作用，可致水電解質(zhì)平衡失調(diào)
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