生物制藥工藝學-生物制藥工藝技術基礎-醫(yī)藥保健(完整版)
【正文】 底物作為生長和誘導產生所須成分的培養(yǎng)基成分，以使所需要的菌種得到快速生長，有利于進一步分離。 保存生物材料的主要方法有速凍、凍干、有機溶劑脫水，制成丙酮粉，或浸存于丙酮與甘油中等。 四、生物材料的準備 生物材料的制造主要包括以下工藝過程： 1)生物材料的選取與預處理； 2)從生物材料中提取有效活性物質； 3)有效成分的分離，純化 4)后處理及制劑 （一）生物材料的選取 （ 1）生物品種 根據(jù)目的物的分布，選擇富含有效成分的生物品種是選材的關鍵。 （五）微生物 常用細菌發(fā)酵法生產乳酸、醋酸、丙酮、丁醇?；蚬こ碳夹g與細胞工程技術和酶工程技術更是開發(fā)生物制藥資源的新途徑。生物活性物質分為胞內與胞外兩種存在部位。 （二）生物材料的采集與保存 生理活性物質易失活與降解，采集時必須保持材料的新鮮。 （ 2）富集培養(yǎng) 收集到的樣品若含所需要的菌較多，可直接分離。 （ 2）培養(yǎng)方式的確定 微生物的培養(yǎng)方式，有固體培養(yǎng)與液體培養(yǎng)。 退化 — 一般把菌株的生活力，產孢子能力的衰退和特殊產物產量的下降，成為退化。 礦油法 — 在菌種斜面上覆蓋礦物油以隔絕空氣防止蒸發(fā)。 甘油冷凍保存法：將對數(shù)期菌體懸浮于新鮮培養(yǎng)基中，加入 15%消毒甘油，混勻速凍，凍存于－ 70~－ 80℃ . （五）組織與細胞的破碎 組織與細胞的破碎方法有物理法、化學法與生物法。方法是勻漿破碎細胞，差速離心。對易受重金屬影響的，可添加EDTA。 巧妙地選擇溶劑系統(tǒng)的 pH值不但直接影響目的物與雜質溶解度，還可以抑制有害酶類的水解破壞作用，防止降解，提高收率。因為在水溶液中某些酸、堿物質會解離，在萃取時改變了分配系數(shù)，直接影響提取效率。 (3)兩種溶劑的密度相差不大時容易形成乳化，不利于萃取液的分離。一種生物材料常含成千上萬成分，各種化合物的形狀、大小、分子量和理化性質都各不相同。 （ 6）生物產品最后均一性的證明與化學純度的概念不完全相同，因生物分子對環(huán)境反應十分敏感，結構與功能關系比較復雜。如選擇性吸附法與吸附層析法。 提取是分離純化目的物的第一步，所選的溶劑應對目的物具有最大的溶解度，并盡量減少雜質進入提取液。 在安排純化方法順序時，還要考慮到有利于減少工序，提高效率。 第五節(jié) 生物制藥中試放大工藝設計 一、生物制藥中試放大工藝特點 中試放大是由小試轉入工業(yè)化生產的過渡性研究工作，對小試工藝能否成功地進入規(guī)模生產至關重要。進行工藝條件限度試驗，全面掌握反應規(guī)律。 生產工藝規(guī)程的制訂 。 二、中試放大方法與內容 中試放大的方法有經驗放大法，相似放大法和數(shù)學模型放大法。中試放大，驗證實驗室工藝路線的可行性以及在實驗室階段難以解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題。 在分離操作的后期必須注意避免產品的損失，主要損失途徑是器皿的吸附，操作過程樣品液體的殘留，空氣氧化和某些事先無法了解的因素。分離策略： 分離純化的早期，由于提取液中的成分復雜，目的物濃度較稀，與目的物理化性質相似的雜質多，所以不宜選擇分辨能力較高的純化方法。 三、分離純化的基本程序和實驗設計 生物體內某一組分，特別是未知結構的組分的分離制備設計大致上分為五個基本階段。如差速離心與超離心、膜分離（透析，電滲析）與超濾，凝膠過濾法。 （ 2）有些化合物在生物材料中含量極微，只達萬分之一，甚至百萬分之一。 第三節(jié) 生物活性物質的濃縮與干燥 一、生物活性物質的濃縮 （一）鹽析濃縮 硫酸銨沉淀蛋白質 （二）有機溶劑沉淀濃縮 在生物大分子的水溶液中，逐漸加入乙醇，丙酮等有機溶劑，可以使生化物質的溶解度明顯降低，從溶液中沉淀出來。在提取液中加入中性鹽，可以促使生化物質轉入有機相從而提高萃取率。表面活性劑分陰離子型、陽離子型與非離子型。水分子的存在可使其它生物分子之間的氫鍵減弱，而與水分子形成氫鍵，水分子還能使溶質分子的離子鍵解離，這就是所謂的水合作用。 一、物質性質與提取 （一）物質的性質與提取方法的選擇 要取得好的提取效果，最重要的是要針對生物材料
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