【正文】 ND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 ?取樣操作規(guī)程 ?； ?； ?； ?； ?； ?； ?； ?，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)； ?； ?。 ?硬件 ?設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 ?配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 8 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 ?留樣庫(kù) ?室溫區(qū)： 15～ 25℃ ?陰涼區(qū)： 8～ 15℃ ?冷區(qū)： 2～ 8℃ ，深度冷凍： ﹤ － 15℃ ?樣品接收 ?編碼、批號(hào)、名稱、數(shù)量、庫(kù)位號(hào)、接收日期、簽名 ?法定留樣保存期 ?原料：保存期 =原料有效期 +由其所制最后一批成品的有效期 ?印刷包裝材料：保存期 =成品有效期加一年。 ?超標(biāo)原因 ?實(shí)驗(yàn)室偏差； ?是與制造過(guò)程無(wú)關(guān)的偏差 (如車間或 OA取樣人員的差錯(cuò) )； ?與制造過(guò)程有關(guān)的偏差。 含量檢驗(yàn) 數(shù)據(jù)（ %） 結(jié)論 首次檢驗(yàn) 不符合規(guī)定 重新檢驗(yàn) 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 均值 符合規(guī)定 21 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE OOS調(diào)查顯示無(wú)實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤；生產(chǎn)過(guò)程的回顧和取樣過(guò)程也未發(fā)現(xiàn)任何錯(cuò)誤或異常的工藝波動(dòng)；生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的回顧顯示該工藝的耐用性不存在問(wèn)題；中控檢驗(yàn)、含量均勻度、溶解和其他檢驗(yàn)結(jié)果均與含量重新檢驗(yàn)結(jié)果相符合。 25 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 二、物料和產(chǎn)品放行 ?產(chǎn)品放行 ?批檢驗(yàn)記錄 ?批生產(chǎn)記錄 ?批包裝記錄 ?藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論：批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定 ?質(zhì)量授權(quán)人負(fù)責(zé)簽字后放行 ?疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。 ?為什么要注意變更 ? ? 變更可能會(huì)影響期望的受控狀態(tài) 。 二類 中度 需通過(guò)相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響。 35 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 變更的最終批準(zhǔn)。 ?需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 同理應(yīng)對(duì)其嚴(yán)重性進(jìn)行評(píng)估 ， 確定可能對(duì)制品 /患者造成的風(fēng)險(xiǎn) 。 —— 生產(chǎn)工藝偏差：因工藝本身缺陷引起對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。 46 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 糾正和預(yù)防的來(lái)源 47 47 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 六、糾正措施和預(yù)防措施 ?糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程內(nèi)容 ?對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。 ?對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。 56 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 九、投訴和不良反應(yīng)報(bào)告 ?投訴 ?系指用戶或其他人員通過(guò)口頭或書(shū)面方式所報(bào)告的制藥企業(yè)所售藥品可能的或事實(shí)上的質(zhì)量缺陷或藥物不良反應(yīng)。 61 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 九、投訴和不良反應(yīng)報(bào)告 ?藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè) ? 1983年我國(guó)就計(jì)劃建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告制度 。 ? 根據(jù)管理辦法的要求，目前設(shè)有藥物不良反應(yīng)專家咨詢委員會(huì)、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心中心及省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心中心，在全國(guó)形成藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)體系。 ?藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專 (兼 )職人員負(fù)責(zé)，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告。 ? 1988～ 1990年先后在 5省市的 14個(gè)醫(yī)院進(jìn)行兩批試點(diǎn)，收到不良反應(yīng)報(bào)告 1300份 。 57 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 九、投訴和不良反應(yīng)報(bào)告 ?應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。 ?糾偏限度 ?系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 48 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 七、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ?產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的原輔料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)、偏差及變更、產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性的回顧總結(jié)。 重大偏差 導(dǎo)致或可能導(dǎo)致 產(chǎn)品內(nèi) /外質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、回制等后果，嚴(yán)重違反GMP及 SOP的文件 必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因 采取糾正措施進(jìn)行整改。 ?出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。 ?質(zhì)量管理部門要保存所有變更的文件和記錄。 執(zhí)行計(jì)劃的活動(dòng)事項(xiàng) 確定執(zhí)行提議的變更所應(yīng)采取的措施。 一類 次要 對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響或影響不大。 ? 變更可能為制品帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn) /對(duì)制品的風(fēng)險(xiǎn)也可能會(huì)給生命安全造成隱患 。 27 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 三、持續(xù)穩(wěn)定性考察 ?持續(xù)穩(wěn)定性考察對(duì)象 ? 主要針對(duì)市售包裝藥品 ?持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間 ? 應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期 ?考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次 ?能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析； ?每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個(gè)批次。 以上做法是否存在問(wèn)題？ 22 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 ?標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾?要求 ?標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用 ?標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí) ?內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開(kāi)啟