中國藥科大學(xué)藥理學(xué)第31章抗心肌缺血藥(完整版)
【正文】 降低細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度 ? 磷酸化肌球蛋白輕鏈 肌球蛋白輕鏈 ? 血管平滑肌收縮 血管平滑肌舒張 硝酸酯類 松弛血管平滑肌作用機(jī)制 ? 動脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌 NO減少，使血管舒張功能減弱。 在一定范圍內(nèi) ， 肌肉初長度增加時 ， 收縮產(chǎn)生的張力也增加 。 由 心外膜冠狀動脈粥樣硬化性狹窄 引起 。 ? 冠狀動脈的分支垂直穿過心肌，在心內(nèi)膜下分支成網(wǎng)狀。最常見原因是 冠狀 動脈粥樣硬化 。 心率減慢可相對延長舒張期 ， 增加冠脈血流 。 降低室壁肌張力 ， 減慢心率 ，降低心肌收縮性而 降低心肌耗氧量 。 2．改善缺血區(qū)供血 （ 1） 舒張冠脈及側(cè)枝血管 ， 使血液流向缺血區(qū) 。 ?透皮貼劑 ， 1次 /日 ， 貼皮膚時間不超過 8小時 。停藥 1~2周后消失。 ?舌下含服 2~3min起效 ， 作用維持1~2h。 ② 減少心肌耗氧量 ， 非缺血區(qū)血管阻力增大 ， 而缺血區(qū)血管因缺氧而舒張 ， 促使血液向缺血區(qū)流動 。 硝酸酯類與 β受體阻斷藥合用治療心絞痛的效應(yīng) 作用 硝酸酯類 β受體 阻斷藥 兩藥合用 動脈壓 ↓ ↓ ↓↓ 心率 ↑（ 反射性） ↓↓ ↓ / 不變 心肌收縮力 ↑（ 反射性） ↓↓ 抑制 /不變 射血時間 縮短 延長 不變 舒張期灌流時間 縮短 延長 延長 左室舒張末壓 ↓↓ ↑ 不變 /降低 心室容積 ↓↓ ↑ 不變 /縮小 禁用： 心功能不全 竇性心動過緩 房室傳導(dǎo)阻滯 支氣管哮喘 其他 β受體阻斷藥各有特點(diǎn) 。 藥理作用 4. 抗血小板聚集 降低血小板內(nèi)鈣濃度，抑制心肌缺血時兒茶酚胺誘發(fā)的血小板聚集，防治心肌梗塞的發(fā)生。 ?用于穩(wěn)定型心絞痛和變異型心絞痛。 噻氯匹啶 (Ticlopidine) 氯吡格雷 (Clopidogrel) ? 競爭性抑制 ADP誘導(dǎo)的血小板聚集 。適用于穩(wěn)定型心絞痛。 雙嘧達(dá)莫 (Dipyridamole) ? 抑制磷酸二酯酶 ,增加血小板內(nèi) cAMP含量 ， 增強(qiáng) PGI2活性 ， 抑制血小板集聚 。 治療：穩(wěn)定型心絞痛 不穩(wěn)定型心絞痛 劑量較大時可出現(xiàn)心動過緩 ， 偶有 Ⅱ ~Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯 ， 嚴(yán)重時心臟停搏 。 對血管的選擇性比較高： 即對血管的作用較強(qiáng)，對心臟的作用較弱。 藥理作用 1. 降低心肌耗氧量 ① 舒張小動脈 ， 外周阻力降低 ， 減輕心臟后負(fù)荷 。 ?不宜用于變異型心絞痛 （ 冠狀動脈痙攣 ） 。 硝酸異山梨酯（ 消心痛） ?主要經(jīng)肝代謝 ， 代謝產(chǎn)物 5單硝酸異山梨酯 仍有明顯的藥理活性 。 (2) 與其他抗心絞痛藥物交替使用。 臨床應(yīng)用 ⒈ 各型心絞痛 中止發(fā)作 ， 預(yù)防發(fā)作 。 非缺血區(qū) 缺血區(qū) 對 照 硝酸酯類的效應(yīng) 非缺血區(qū) 缺血區(qū) 輸送血管 阻力血管 2．改善缺血區(qū)供血 （ 2） 增加心內(nèi)膜下供血 心絞痛發(fā)作時 ， 室內(nèi)壓力和室壁肌張力增高 ， 心內(nèi)膜下區(qū)域缺血最嚴(yán)
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