原料藥質量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀(完整版)
【正文】 試驗條件 考察項目 測定頻率 已完成的取樣點 解讀與分析 ? 試驗樣品： 影響因素試驗，一批。 基本要求 ? 應承諾對上市后生產的前三批產品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產的至少一批產品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應及時通知管理當局。 謝謝！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 總結及說明 ? CTD資料布局模塊化，數據整理表格化 — 思路清晰、邏輯突出，避免研究項目的缺失。 試驗條件、測定頻率可參照相關指導原則進行。 ? 內包材是否對藥品起到足夠的保護作用：避光，防止微生物感染，避免氧氣 /水蒸氣的滲透。 ? 及時與中檢所接洽上市后標準物質標定事宜。 標準物質的級別 ? 從量值傳遞考慮，常把標準物質分為兩個級別：一級（國際級、國家級）標準物質和二級（部門級）標準物質。由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應（不包括色譜用的內標物質）。無明顯毒性。 根據有機化學原理，分析、甄別 API合成、純化和貯藏過程中可能產生實際和潛在的含有相同結構單元的雜質。 ? 注意與藥品安全、有效以及制劑生產等有關的重要項目。 基本要求 ? 標準起草說明 項目設置的全面性與針對性、檢測方法的科學性和可行性、限度制定的依據和合理性。 ? 注意質量標準中個方法的互補性。 ? 穩(wěn)定性研究 揭示藥品在各種環(huán)境因素（如溫度、濕度和光等條件）影響下，其質量隨時間變化的情況，并由此確立藥品的有效期以及貯藏條件。 ? 質量標準的終點控制和生產過程控制相結合。 ? 標準化規(guī)范了檢驗操作 —— 可靠檢測結果的保障 ? 質量標準的 SOP—— 試驗操作標準化理念的體現(xiàn) 問題討論 分析方法選擇的相關考慮 ? 常規(guī)通用檢測項目，采用藥典附錄收載的通用方法。 解讀與分析 ? 目的：依據、方法重現(xiàn)性、工藝波動性 … 實際研發(fā)過程會有多批數據，一般情況下，除批檢驗報告外，還需要提供各個批次檢測結果的數據匯總。 ? 關注影響產品安全性、有效性的重要質量特征，如粒度、晶型等研究。 Enalapril Maleate的強制降解試驗 溶液狀態(tài) 降解條件 降解情況 酸水解 ， 80℃ 下 18h 約降解 20%，降解產物為 Ⅰ 、Ⅱ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 、 Ⅴ 堿水解 ， 80℃ 下 3h 完全降解為 Ⅱ 氧化 30%雙氧水， 5天 無明顯降解 光照 2mg/ml的水溶液和 ，分別在 40℃ 下進行白熾光106 Lx 1A亞組： Pt、 Pd 1B亞組： Ir、 Rh、 Ru、 Os 1C亞組： Mo、 Ni、 Cr、 V 第 2類金屬：具有低的安全性擔憂。 解讀與分析 ? 標準品、對照品 藥品不同研發(fā)階段推進的基準物 — 量值傳遞和溯源、保持藥物物質 基礎的恒定。 附件 2，申報資料 11：提供的標準品或對照品應另附資料，說明其來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據。 ? 制備標定對照品（標準品） — 提供相應研究資料，制定對照品質量標準。 避免不合理的包材使用： PVC（輸液）、天然膠塞、非易折安瓿等包材強制淘汰的材料。 ? 試驗內容： 一般包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，在必要情況下進行中間條件試驗。 ? 具體表格參見制劑項下。但需關注各模塊間的有機聯(lián)系，避免人為割裂 … ? CTD格式的分析方法體現(xiàn)了分析操作標準化（ SOP），以SOP文件的形式具體化、規(guī)范化檢測過程中的關鍵控制點，保證檢測結果的準確、可靠、可重現(xiàn)。 ? 考察項目： 選擇在藥品貯藏期間易于變化，并可能影響到藥品的質量、安全性和有效性的項目，以便靈敏、客觀、全面地反映藥品穩(wěn)定性。 基本要求 ? 總結所進行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標和考察結果，對變化趨勢進行分析，并提出貯藏條件和有效
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