原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀(完整版)
【正文】 試驗(yàn)條件 考察項(xiàng)目 測(cè)定頻率 已完成的取樣點(diǎn) 解讀與分析 ? 試驗(yàn)樣品： 影響因素試驗(yàn)，一批。 基本要求 ? 應(yīng)承諾對(duì)上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并對(duì)每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。 謝謝！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 總結(jié)及說明 ? CTD資料布局模塊化，數(shù)據(jù)整理表格化 — 思路清晰、邏輯突出，避免研究項(xiàng)目的缺失。 試驗(yàn)條件、測(cè)定頻率可參照相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行。 ? 內(nèi)包材是否對(duì)藥品起到足夠的保護(hù)作用：避光，防止微生物感染，避免氧氣 /水蒸氣的滲透。 ? 及時(shí)與中檢所接洽上市后標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)定事宜。 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的級(jí)別 ? 從量值傳遞考慮，常把標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為兩個(gè)級(jí)別：一級(jí)（國(guó)際級(jí)、國(guó)家級(jí)）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和二級(jí)（部門級(jí)）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）。無明顯毒性。 根據(jù)有機(jī)化學(xué)原理，分析、甄別 API合成、純化和貯藏過程中可能產(chǎn)生實(shí)際和潛在的含有相同結(jié)構(gòu)單元的雜質(zhì)。 ? 注意與藥品安全、有效以及制劑生產(chǎn)等有關(guān)的重要項(xiàng)目。 基本要求 ? 標(biāo)準(zhǔn)起草說明 項(xiàng)目設(shè)置的全面性與針對(duì)性、檢測(cè)方法的科學(xué)性和可行性、限度制定的依據(jù)和合理性。 ? 注意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中個(gè)方法的互補(bǔ)性。 ? 穩(wěn)定性研究 揭示藥品在各種環(huán)境因素（如溫度、濕度和光等條件）影響下，其質(zhì)量隨時(shí)間變化的情況，并由此確立藥品的有效期以及貯藏條件。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的終點(diǎn)控制和生產(chǎn)過程控制相結(jié)合。 ? 標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范了檢驗(yàn)操作 —— 可靠檢測(cè)結(jié)果的保障 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 SOP—— 試驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)化理念的體現(xiàn) 問題討論 分析方法選擇的相關(guān)考慮 ? 常規(guī)通用檢測(cè)項(xiàng)目，采用藥典附錄收載的通用方法。 解讀與分析 ? 目的：依據(jù)、方法重現(xiàn)性、工藝波動(dòng)性 … 實(shí)際研發(fā)過程會(huì)有多批數(shù)據(jù)，一般情況下，除批檢驗(yàn)報(bào)告外，還需要提供各個(gè)批次檢測(cè)結(jié)果的數(shù)據(jù)匯總。 ? 關(guān)注影響產(chǎn)品安全性、有效性的重要質(zhì)量特征，如粒度、晶型等研究。 Enalapril Maleate的強(qiáng)制降解試驗(yàn) 溶液狀態(tài) 降解條件 降解情況 酸水解 ， 80℃ 下 18h 約降解 20%，降解產(chǎn)物為 Ⅰ 、Ⅱ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 、 Ⅴ 堿水解 ， 80℃ 下 3h 完全降解為 Ⅱ 氧化 30%雙氧水， 5天 無明顯降解 光照 2mg/ml的水溶液和 ，分別在 40℃ 下進(jìn)行白熾光106 Lx 1A亞組： Pt、 Pd 1B亞組： Ir、 Rh、 Ru、 Os 1C亞組： Mo、 Ni、 Cr、 V 第 2類金屬：具有低的安全性擔(dān)憂。 解讀與分析 ? 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品 藥品不同研發(fā)階段推進(jìn)的基準(zhǔn)物 — 量值傳遞和溯源、保持藥物物質(zhì) 基礎(chǔ)的恒定。 附件 2，申報(bào)資料 11：提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。 ? 制備標(biāo)定對(duì)照品（標(biāo)準(zhǔn)品） — 提供相應(yīng)研究資料，制定對(duì)照品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 避免不合理的包材使用： PVC（輸液）、天然膠塞、非易折安瓿等包材強(qiáng)制淘汰的材料。 ? 試驗(yàn)內(nèi)容： 一般包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，在必要情況下進(jìn)行中間條件試驗(yàn)。 ? 具體表格參見制劑項(xiàng)下。但需關(guān)注各模塊間的有機(jī)聯(lián)系，避免人為割裂 … ? CTD格式的分析方法體現(xiàn)了分析操作標(biāo)準(zhǔn)化（ SOP），以SOP文件的形式具體化、規(guī)范化檢測(cè)過程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)，保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠、可重現(xiàn)。 ? 考察項(xiàng)目： 選擇在藥品貯藏期間易于變化，并可能影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項(xiàng)目，以便靈敏、客觀、全面地反映藥品穩(wěn)定性。 基本要求 ? 總結(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對(duì)變化趨勢(shì)進(jìn)行分析，并提出貯藏條件和有效
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