【正文】 。 ? 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。 ? 取樣室、中心稱(chēng)量室，采用層流設(shè)計(jì)。 11 潔凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì) ? 藥廠(chǎng)總平面布置和工藝布局的總設(shè)計(jì) 整潔的生產(chǎn)環(huán)境，人流物流分開(kāi)，相互不受影響，不會(huì)造成交叉污染。同時(shí)，通過(guò)冷凍除濕或氯化鈣轉(zhuǎn)輪除濕方法，達(dá)到生產(chǎn) 車(chē)間舒適或低濕要求，溫度也可通過(guò)換熱器控制。 就生產(chǎn)設(shè)備而言，性能確認(rèn)系指通過(guò)系統(tǒng)聯(lián)動(dòng)試車(chē)的方法，考察工藝設(shè)備運(yùn)行的可靠性、主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果重現(xiàn)性的一系列活動(dòng)。其一是核對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料是否齊全， 如設(shè)備、儀表、材料的合格證書(shū)、設(shè)備總圖、零部件圖紙、操作手冊(cè)、安裝說(shuō)明書(shū)、備品備件清單等， 并根據(jù)所提供資料與設(shè)備核對(duì)， 檢查到貨與清單是否相符， 是否與訂貨合同一致； 其二是根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查設(shè)備的安裝情況， 如設(shè)備的安裝位置是否合適， 管路焊接是否光潔， 所配備的儀表精度是否符合規(guī)定要求， 安裝是否符合供貨商提出的安裝條件等。 （ 2）組織實(shí)施 （ Vmodel） 驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組組織力量實(shí)施。 返回目錄 四 驗(yàn)證的內(nèi)容 ? 工藝驗(yàn)證 目的 工藝驗(yàn)證的目的是證實(shí)某一工藝過(guò)程能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 （５）程控設(shè)備經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的運(yùn)行。 返回目錄 回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備必要的條件是： ―有至少６批符合要求的數(shù)據(jù)，有２０批以上的數(shù)據(jù)更好，這些批次應(yīng)當(dāng)是連續(xù)的。 FDA定義一：驗(yàn)證就是提供有依據(jù)的保證去取得充分的證據(jù)，并把這些證據(jù)編制成正式的文件，以保證所考察的工作正在做或?qū)⒁鲆?guī)定所要做的。采用這種驗(yàn)證方式的先決條件是： ――有完美的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝的監(jiān)控比較充分； ――有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，靈敏度及選擇性等比較好； ――對(duì)所有驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握。 （２）批次量數(shù)量級(jí)的變更。 ? 1 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 ? 2 氣體系統(tǒng)驗(yàn)證 ? 3 水系統(tǒng)驗(yàn)證 返回目錄 四 驗(yàn)證的內(nèi)容 ? 設(shè)備驗(yàn)證 目的 設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行等準(zhǔn)確與否及對(duì)產(chǎn)品工藝適應(yīng)性作出評(píng)估，以證實(shí)是否符合設(shè)計(jì)要求。 驗(yàn)證步驟 a．驗(yàn)證項(xiàng)目的立項(xiàng) 驗(yàn)證項(xiàng)目由各有關(guān)部門(mén)如技術(shù)、質(zhì)管、工程部門(mén)或驗(yàn)證小組提出，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)立項(xiàng)。 返回目錄 (5) 建立驗(yàn)證檔案 將每件驗(yàn)證工作的相關(guān)文件歸檔，建立完整的驗(yàn)證檔案。 返回目錄 ? PQ 性能確認(rèn) (PQ)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和 GMP有關(guān)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。 返回目錄 ? VR 返回目錄 附 一 潔凈廠(chǎng)房 HVAC設(shè)計(jì) 概述 藥片是特殊商品，除了必須嚴(yán)格控制藥片的成份以外，還必須控 制微生物量。 ? 在遵守國(guó)家總體工業(yè)規(guī)劃的同時(shí)，選擇大氣含塵、含菌濃度低、無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域。 ? 足夠大的中間儲(chǔ)藏室、設(shè)備清洗和儲(chǔ)存、衛(wèi)生設(shè)備清洗和儲(chǔ)存。 ? 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。 ? 開(kāi)口工段為正壓。 ? 風(fēng)口設(shè)置時(shí)，注意氣體流能保護(hù)操作面。 主要性能測(cè)試：空氣平衡（空氣總風(fēng)量、新風(fēng)量、回風(fēng)量、空氣流向和空氣分配）；溫度、濕度和照度測(cè)試；空氣壓力和控制測(cè)試；懸浮粒子數(shù)測(cè)試；外界誘導(dǎo)空氣測(cè)試；粒子分散和過(guò)渡過(guò)程持續(xù)時(shí)間的測(cè)試微生物測(cè)試（懸浮菌和沉降菌）。一旦驗(yàn)證開(kāi)始，系統(tǒng)必須每天 24小時(shí)，一周7天運(yùn)行。像隧道滅菌烘箱、無(wú)菌灌裝、瓶子開(kāi)口處、高壓滅菌冷卻區(qū)等需用 100級(jí)層流。計(jì)算每立方英尺的空氣顆粒平均數(shù)。 采樣位置與采樣點(diǎn)數(shù) 距地 采樣漏斗 、 采樣管與采樣方向： 漏斗用不銹鋼或塑料 ， 采樣管為不掉塵軟管 ， 長(zhǎng)度為~2m,采樣方向正對(duì)氣流方向 。 測(cè)定時(shí)間 空調(diào)系統(tǒng)送 、 排風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常 ， 室內(nèi)氣壓穩(wěn)定； 測(cè)量?jī)x器 精度 1Pa的傾斜式微壓計(jì)或其它微壓計(jì)； 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 (4) 溫度與濕度 標(biāo)準(zhǔn) (見(jiàn)規(guī)程 ) 評(píng)價(jià)方法 用已校正過(guò)的溫、濕度計(jì)測(cè)量 每個(gè)房間的溫、濕度 判斷標(biāo)準(zhǔn) 溫度在 2025，濕度在 50%以下 評(píng)價(jià)頻率 每年一次 六 .空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn) (PQ) ? 凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 (4) 溫度與濕度 測(cè)量位置 : ① 空調(diào)機(jī)送回風(fēng)溫度 。 3%， 量程 0~30m/s，集風(fēng)筒 。 七 .驗(yàn)證報(bào)告 起草人 個(gè)人或小組 審批人 驗(yàn)證委員會(huì) (1)概述 (2)運(yùn)行和日常檢測(cè)總結(jié) (3)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的總結(jié) 空氣粒子計(jì)數(shù) 氣流方向 壓差 溫度與濕度 送風(fēng)量和換氣次數(shù) 高效過(guò)濾器 PAO檢漏測(cè)試 (4)結(jié)論與討論 (5)附錄 氣流流向圖 房間差壓圖 溫濕度控制圖 送風(fēng)量 和房間換氣次數(shù)圖 七 .驗(yàn)證報(bào)告 THANKS 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 (5) 送風(fēng)量和換氣次數(shù) 1).風(fēng)速： 標(biāo)準(zhǔn) : ① 垂直單向流面風(fēng)速 v， ② 水平單向流面風(fēng)速 v， 注 :僅當(dāng)單向空氣流微粒數(shù)目符合 100級(jí)的潔凈度要求 ， 同時(shí)風(fēng)速達(dá)到上述數(shù)值 ， 才可判斷該裝置達(dá)到 100級(jí) 。 ③ 室中心 。 對(duì)低于 100級(jí) ， 只需Ｍ與 UCL任一合格就行 。 E6 日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控 1 無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)控 11 生產(chǎn)潔凈級(jí)別劃分 潔凈級(jí)別 適應(yīng)室（區(qū)） EU 209E A級(jí)（靜態(tài)） 100級(jí) 無(wú)菌灌裝機(jī)、滅菌隧道、高壓無(wú)菌斧出料冷卻車(chē) A級(jí)（動(dòng)態(tài)） 100級(jí) 同上 B級(jí)（靜態(tài)） 100級(jí) 無(wú)菌灌裝室（區(qū)）、高壓滅菌斧的冷卻室（區(qū)） B級(jí)（動(dòng)態(tài)） 10,000級(jí) 同上 C級(jí)（靜態(tài)） 10,000級(jí) 進(jìn)高壓滅菌斧準(zhǔn)備間、清洗設(shè)備室、消毒、