【正文】 應(yīng)在本廠區(qū) 10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)（自制或外購(gòu)的產(chǎn)品單包裝袋在 30萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護(hù)套的生產(chǎn)、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的 10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 3/16/2023 適用范圍 ? 生產(chǎn)許可開辦檢查 ? 質(zhì)量體系檢查 ? 日常監(jiān)督檢查 3/16/2023 實(shí)施責(zé)任 ?國(guó)家局主管全國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作，負(fù)責(zé)制定規(guī)范、分類實(shí)施細(xì)則并監(jiān)督實(shí)施，負(fù)責(zé)檢查員庫的建立以及少部分高風(fēng)險(xiǎn)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作 ?！秾?shí)施細(xì)則》由兩部分組成： —— 通用要求，是將規(guī)范的內(nèi)容直接引述過來，與 規(guī)范文本中的條款內(nèi)容完成一樣，在不同類別 的細(xì)則中，描述也完全相同； —— 專用要求，是針對(duì)這類產(chǎn)品生產(chǎn)過程特點(diǎn)而制定的專門的軟硬件要求。 ? 3類醫(yī)療器械取得注冊(cè)證前，必須建立質(zhì)量管理體系 ? 2023年，國(guó)家局提出制定規(guī)范的任務(wù)、原則。實(shí)施 GMP，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量。 20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生 12次較大藥物傷害事件。 3/16/2023 GMP的概念和理解 ? GMP是英文名 Good Manufacturing Practices 的縮寫，直譯為“良好制造規(guī)范” ，最早在醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施 ，目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)已推行 GMP ； ? 對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施 GMP管理是世界多數(shù)國(guó)家的法規(guī)要求 ? 派生： GSP（經(jīng)營(yíng)）、 GLP（實(shí)驗(yàn)室）、 GCP（臨床試驗(yàn)）等 ? 美國(guó) FDA對(duì)醫(yī)療器械也有 GMP的法規(guī)要求： cGMP（ current GMP） ? 《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（行業(yè)內(nèi)習(xí)慣稱為 “醫(yī)療器械 GMP” ） ，它 是一項(xiàng)強(qiáng)制性的法規(guī)，是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則 。 藥事法將醫(yī)療器械 GMP作為核發(fā)行政許可事項(xiàng)的要求 ? 歐盟：明確規(guī)定質(zhì)量保證體系要求，并將其作為產(chǎn)品質(zhì)量控制的主要手段 。 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，按照規(guī)范的要求，建立質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。 4．繼續(xù)組織制定《規(guī)范》的檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，并發(fā)布實(shí)施。 3/16/2023 現(xiàn)場(chǎng)檢查 檢查員 檢查發(fā)現(xiàn)的問題如實(shí)記錄在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄表》 檢查程序（實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制） ? 制定檢查計(jì)劃 ? 首次會(huì)議 ? 檢查 ? 內(nèi)部會(huì)議 ? 末次會(huì)議 檢查組 ? 填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查匯總表》 ? 填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查意見表》 3/16/2023 現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果 1）發(fā)放《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》 2）通知書有效期 4年 1） 6個(gè)月內(nèi)提交復(fù) 查申請(qǐng)和整改報(bào)告 2）復(fù)查應(yīng)當(dāng)在收到申請(qǐng)后 30個(gè)工作日內(nèi)完成 3）整改復(fù)查仍達(dá)不到 通過檢查 標(biāo)準(zhǔn) 的，檢查結(jié)論為 未通過檢查 查 1～ 6個(gè)月后，可重新申請(qǐng) 3/16/2023 監(jiān)督檢查重點(diǎn)檢查內(nèi)容 （一）以往檢查不合格項(xiàng)目的整改情況； （二）生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、關(guān)鍵崗位的人員變動(dòng)情況； （三）設(shè)計(jì)變更和生產(chǎn)工藝變更情況，主要生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備的變更、使用維護(hù)情況，以及生產(chǎn)環(huán)境變化情況； （四）產(chǎn)品檢驗(yàn)情況，特別是委托檢驗(yàn)情況； （五）食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督抽驗(yàn)不合格產(chǎn)品的整改情況； （六）委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合有關(guān)規(guī)定； （七）顧客投訴、不良事件的報(bào)告和處理情況； （八）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)實(shí)施細(xì)則規(guī)定的其他內(nèi)容。 ? 建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。 ? 實(shí)施 GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)的先決條件。建立一個(gè)高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開展《規(guī)范》的前提。當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時(shí)，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。m ≤20 000 60 000 3/16/2023 機(jī) ——設(shè)施、設(shè)備的安全操作 ? 安全操作：在對(duì)設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時(shí)，必須依“法”操作，確保安全。 ? 檢修前要做到“三定、四交底、五落實(shí)”。 3/16/2023 機(jī) ——設(shè)備的記錄 ? 設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)。 3/16/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 規(guī)范購(gòu)入 ? 通過以下措施保障： ? 供應(yīng)商的選擇和評(píng)價(jià)。 ? 固體、液體原料分開儲(chǔ)存。 3/16/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 合理儲(chǔ)存 ? 規(guī)定期限內(nèi)使用： ? 物料使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲(chǔ)存條件下一定時(shí)間內(nèi)質(zhì)量能保持相對(duì)穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過這個(gè)期限時(shí)，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。 ? 不合格：紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。 運(yùn)輸差錯(cuò)： ? 措施：采取正確運(yùn)輸方式，工位器具應(yīng)進(jìn)行密封。 ? 包括： ? 物料代碼 ? 物料批號(hào) ? 產(chǎn)品批號(hào) ? 滅菌批號(hào) 3/16/2023 料 物料管理基礎(chǔ) 有效追溯 ? 賬、物、卡相符： ? 物料賬： 指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。 3/16/2023 料 ——物料管理與生產(chǎn) 醫(yī)療器械生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) ? 批：指生產(chǎn)條件相對(duì)穩(wěn)定時(shí)所生產(chǎn)的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的某種產(chǎn)品的數(shù)量。 ? 批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的自制零組件（中間產(chǎn)品）、待包裝產(chǎn)品或成品的所有生產(chǎn)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。 ? 接收率和物料平衡：都是醫(yī)療器械生產(chǎn)的質(zhì)量指標(biāo)，接收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算了合格品的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯(cuò)。 3/16/2023 料 ——物料管理與質(zhì)量 —質(zhì)量管理 ? 質(zhì)量部負(fù)責(zé)建立、健全醫(yī)療器械生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對(duì)質(zhì)量體系執(zhí)行情況進(jìn)行檢查；評(píng)價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對(duì)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。 3/16/2023 法 ——法與文件 企業(yè)的法 ：包括外部法和內(nèi)部法兩種。 3/16/2023 法 ——文件管理 —文件的設(shè)計(jì) 文件編制的時(shí)間要求 ? 生產(chǎn)開工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前； ? 引進(jìn)新工藝、新材料、新技術(shù)、新設(shè)備前； ? 工藝方法有重大變更時(shí)； ? 驗(yàn)證前和驗(yàn)證后； ? 組織機(jī)構(gòu)職能變動(dòng)時(shí)； ? 文件編制更改時(shí)； ? 使用中發(fā)現(xiàn)問題時(shí)； ? 接 受體系 檢查或質(zhì)量審核后。 ? 記錄使用應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。 ? 文件的培訓(xùn)必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)。 ? 產(chǎn)品年度回顧； ? 供方質(zhì)量管理年度回顧； ? 客戶投訴年度回顧； ? 驗(yàn)證年度回顧。 照章辦事 ： 1）詳細(xì)完整地記錄操作過程。 ?按規(guī)定修改：填寫錯(cuò)誤時(shí)，將錯(cuò)誤內(nèi)容數(shù)據(jù)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能辨別。 ? 塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。 3/16/2023 環(huán) ——生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理 —生產(chǎn)工藝衛(wèi)生 工位器具、工裝、設(shè)備衛(wèi)生 ?盛裝物料的工位器具必須是經(jīng)過消毒處理。 保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣： ?養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。 3/16/2023 潔凈區(qū)人流管理 潔凈區(qū)內(nèi) 禁止操作工人頻繁走動(dòng) ， 行走速度不宜過快 ， 禁止大聲喧嘩 。 ?進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須穿工作服 、 戴帽和口罩 ， 嚴(yán)禁日常服裝及頭發(fā)外露 。 ? 潔凈區(qū)內(nèi)的工作人員不應(yīng)做易發(fā)塵和大幅度的動(dòng)作（如搔頭、抓癢、快步走、奔跑等）。 3/16/2023 潔凈區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理 ?在潔凈區(qū)內(nèi)的工作人員應(yīng)養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣 ，如勤做梳洗、換內(nèi)衣 、換鞋 、理發(fā)、 刮胡須、修 剪指甲等個(gè)人衛(wèi)生 ， 不得留長(zhǎng)發(fā)、長(zhǎng)指甲。 3/16/2023 潔凈區(qū) 物流管理 ?原料：先脫外包裝將原料倒入輸送斗內(nèi) ， 取下內(nèi)包裝 ， 然后蓋上斗蓋 。 3/16/2023 環(huán) ——生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理 —人員衛(wèi)生 ? 以下行為不得在生產(chǎn)場(chǎng)所出現(xiàn)： ? 化妝品； ? 首飾； ? 吸煙； ? 零食； ? 吐痰； ? 大聲喧嘩。 ?清理：清除工位器具、加料斗的殘余物料。 ? 污染途徑：空氣、水、表面、人。 ? 生產(chǎn)狀態(tài)：操作間正在操作產(chǎn)品信息或是上批產(chǎn)品信息及清場(chǎng)結(jié)果。 ： 1）未經(jīng)批準(zhǔn)，不按文件執(zhí)行； 2）隨意涂改文件； 3）隱瞞實(shí)情，不真實(shí)記錄。