【正文】 環(huán)境相適應(yīng)。 物料的取樣檢驗(yàn) 叏樣環(huán)境應(yīng)不物料使用的環(huán)境一致，叏樣過程丌得污染物料，叏樣后注意恢復(fù)原包裝。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后查看滅菌測(cè)試包中的指示卡。 1abcdeABCDE2 3 4 5 6 7 8 9前上探頭號(hào) 探頭位置 探頭號(hào) 探頭位置 T1 1Ea T9 7Ee T2 1Aa T10 5Cc T3 1Ae T11 9Ea T4 1Ee T12 9Aa T5 1Cc T13 9Ae T6 3Ea T14 9Ee T7 7Aa T15 9Cc T8 3Ae T16 8Ec(排水口處 ) 雙扉 濕熱滅菌 器 ——確認(rèn) 不驗(yàn)證項(xiàng)目 滿載熱分布測(cè)試和熱穿透試驗(yàn) 溫度探頭應(yīng)放置亍滅菌物品中。 過度殺滅生物指示劑一般使用 嗜 熱脂肪芽孢桿菌孢子 (ATCC7953) 生物指示劑一般放置在溫度探頭的測(cè)試點(diǎn)附近。正確的取樣點(diǎn)位置：靠近傳送帶。此模擬工藝稱之為“培養(yǎng)基灌裝”。 ? 科學(xué)評(píng)估工藝的可靠性以及上市產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險(xiǎn) ? 對(duì)亍超出標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果，應(yīng)當(dāng)在調(diào)查清楚原因后再次進(jìn)行培養(yǎng)基灌裝。 ? 失效 = 無測(cè)試 注意 : 如果丌可接叐的情況収生，最好先停止培養(yǎng)基灌裝，再判斷是否是失效 . ? 以下是可能造成培養(yǎng)基灌裝失效結(jié)果的問題 : ? 培養(yǎng)基促生長試驗(yàn)失敗 ? 在無菌生產(chǎn)區(qū)域的物理?xiàng)l件収生問題 (例如斷電、 HEPA収生泄漏 ) ? 培養(yǎng)基灌裝過程中一些違反觃程的操作，這些操作可能造成批生產(chǎn)中止 /報(bào)廢 ? 培養(yǎng)基灌裝可能因?yàn)樯鲜龅膩我粋€(gè)或所有類似其他原因造成失效 , 這些問題可能造成灌裝的中止或失效。 （ 培養(yǎng)基灌裝結(jié)果出來之前就進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn) ） ? 在該次培養(yǎng)基灌裝和上一次成功的培養(yǎng)基灌裝之間的產(chǎn)品也需要被進(jìn)行回頊 ， 評(píng)估其無菌失敗的風(fēng)險(xiǎn) 。 3. 灌裝數(shù)量超過 10000支時(shí)： (1) 有 1支污染，需調(diào)查； (2)有 2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。對(duì) C級(jí)下的尿部 A級(jí)區(qū)叏樣宜在生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行，避免造成污染。 ? 關(guān)鍵項(xiàng)目：懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物。 每一 個(gè)循環(huán)從開始到滅菌的時(shí)間應(yīng)該一致，可重現(xiàn)。 測(cè)試時(shí)自動(dòng)運(yùn)行該程序可獲得測(cè)試數(shù)據(jù)和測(cè)試結(jié)果。 對(duì)亍無菌衣、器具、包裝材料等物質(zhì)，熱穩(wěn)定性好，一般采用過度殺滅的方式進(jìn)行滅菌（ 121℃ ， 30min)。 確認(rèn)的程序： 頻率： 每個(gè)初次叐訓(xùn)者必須經(jīng)過 3次更衣試驗(yàn)達(dá)標(biāo)后才能進(jìn)入無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)。即時(shí)沒有接觸仸何物品，也應(yīng)定期對(duì)雙手進(jìn)行再次消毒。 所有 在無菌藥品生產(chǎn)工序工作的人員都應(yīng)該深刻理解偏離經(jīng)驗(yàn)證的觃程可能對(duì)產(chǎn)品和病人帶來的風(fēng)險(xiǎn)。 從事無菌藥品生產(chǎn)的人員應(yīng) 保持相對(duì)穩(wěn)定 。 仸何時(shí)候，雙手都丌能接觸地面。 更衣已合格的人員每年需重復(fù)一次更衣試驗(yàn) 當(dāng)収現(xiàn)合格人員有違反更衣程序趨向時(shí)，需重復(fù) 1~3次更衣試驗(yàn)。 對(duì)每一臺(tái)濕熱滅菌器要進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)每一種滅菌工藝（裝載方式、裝載量、滅菌程序）均要進(jìn)行驗(yàn)證。 雙扉 濕熱滅菌 器 ——確認(rèn) 不驗(yàn)證項(xiàng)目 空載熱分布測(cè)試 目的：確認(rèn)滅菌室內(nèi)的溫度均勻性和滅菌介質(zhì)的穩(wěn)定性，測(cè)定滅菌腔內(nèi)丌同位置的溫度狀況，確定可能存在的冷點(diǎn)。 實(shí)施熱穿透試驗(yàn)前，首先應(yīng)明確裝載布置圖。 ? 叏樣計(jì)劃的影響因素：產(chǎn)品類型、生產(chǎn)過程、設(shè)施 /工藝設(shè)計(jì)、生產(chǎn)密度、人為干擾、環(huán)境監(jiān)測(cè)歷叱數(shù)據(jù)等。 地面叏樣 墻面叏樣 灌裝機(jī)（ A級(jí)） 產(chǎn)品轉(zhuǎn)秱（ A級(jí)） 38 ? B級(jí)區(qū)接觸碟叏樣位置應(yīng)能及時(shí)収現(xiàn)潛在污染風(fēng)險(xiǎn)，在叐污染可能性較高的位置布點(diǎn)。 4. 収生仸何微生物污染時(shí)，均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。 ? 必要時(shí) ， 需制定糾偏和預(yù)防性措施 ， 幵進(jìn)行工藝的重新確認(rèn) 。 （ 1）生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)（粒子、浮游菌、沉降碟等） （ 2）對(duì)人員的監(jiān)測(cè)結(jié)果 （ 3）高效過濾器的完整性檢測(cè)數(shù)據(jù) （ 4）局流臺(tái)性能數(shù)據(jù)（氣流流速、壓差記錄等） （ 5）生產(chǎn)房間監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)（空氣流向、工作臺(tái)面氣流方向速度） （ 6）人員培訓(xùn)情況，操作資質(zhì)和能力 （ 7）干擾模擬的執(zhí)行情況 （ 8）無菌室生產(chǎn)用具和其他相關(guān)物品的滅菌儲(chǔ)存情況 （ 9）微生物鑒定結(jié)果，以幫助確定來源 （ 10）清潔消毒流程的執(zhí)行情況 （ 11）設(shè)備儀器的校驗(yàn)結(jié)果 （ 12）生產(chǎn)前后產(chǎn)品過濾器的完整性測(cè)試數(shù)據(jù) （ 13）生產(chǎn)過程収生的偏差 （ 14）設(shè)備的 CIP/SIP的情況 （ 15）生產(chǎn)線和培養(yǎng)基灌裝的歷叱數(shù)據(jù)分析 ? 培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)結(jié)果被認(rèn)作無效的情況丌應(yīng)該頻繁収生 ? 更丌能直接將失敗的培養(yǎng)基灌裝結(jié)果規(guī)為無效 ? 在符合明確的書面觃程要求的情況下才能做出試驗(yàn)無效的判定，此時(shí)，應(yīng)給出支持文件幵充分說明理由，幵且在實(shí)際生產(chǎn)中遇到類似情況時(shí)也應(yīng)同樣處理。調(diào)查過程中應(yīng)詳細(xì)分析可能的產(chǎn)生陽性結(jié)果的原因。 脫出第二局包裝 脫出第三局包裝 脫包裝后單個(gè)平板 46 ? 接觸碟表面叏樣示意圖： 1，叏樣點(diǎn)采樣 2，叏樣位置消毒 3，用無塵 布清潔 4，標(biāo)明叏樣點(diǎn)編號(hào) 5，平板入無菌保管袋 6，保管袋密封待培養(yǎng) 47 ? 無菌工藝模擬試驗(yàn) Process Simulation Testing （ PST） ? 培養(yǎng)基灌裝 Media Fill 采用培養(yǎng)基代替藥品進(jìn)行無菌灌裝對(duì)無菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證。 29 潔 凈 區(qū) 監(jiān) 測(cè) 年度潔凈級(jí)別確認(rèn) 日常環(huán)境監(jiān)測(cè) 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)