實驗動物遺傳質(zhì)量控制(完整版)
【正文】 一個近交系內(nèi) 所有動物的所有 基因位點都是純合子 、 個體之間 、祖代個體與后代個體之間都是純合子 。然而，不同近交系之間由于近交而固定的基因不同，遺傳差異很大。 Shanghai Jiao Tong University ? 回交 （ Backcrosses）：為親代顯性純合子與雜合子交配。分為：近交（ Incross）、雜交（ Cross）、間（ Intercross）和回交（ Backcross） 交配制度和交配型 Shanghai Jiao Tong University ? 純合子交配（ Incrosses）：為親代相同的顯性純合子交配，如A/A A/A和 a/a a/a。從遺傳學(xué)角度講，實驗動物是具有明確遺傳背景并受嚴格遺傳控制的遺傳限定動物。根據(jù)其遺傳特點不同，實驗動物分為近交系、封閉群（遠交群）和雜交一代動物。 ? 雜交（ Crosses） :為親代不相同的純合子交配，如 A/A a/a和a/a A/A ? 回交（ back cross ）：為親代顯性純合子與雜合子交配。如 A/A a/A； a/A A/A；a/A a/a和 a/a a/A ? 親代：♂Ａ a♀ AA 子代： ? 基因型： 1AA， 1Aa 表現(xiàn)型： A Shanghai Jiao Tong University ? （ 4）自交或稱互交（ Intercrosses）：親代為兩個雜合子交配：如 a/A a/A。 近交系 Inbred strain Shanghai Jiao Tong University ? 通常禽類和兔類等 實驗動物的血緣系數(shù)達到 80％ 以上時 (相當于親兄妹交配 4代 )， 即可稱為近交系 Shanghai Jiao Tong University 全同胞交配的近交系數(shù)世代 F % 世代 F % 1 25 11 2 12 3 50 13 944 14 5 15 6 16 7 17 8 18 9 19 10 20 Shanghai Jiao Tong University ? 近交系數(shù)（ Coefficient of Inbreeding, F):即動物個體的基因組成中，純合子基因的出現(xiàn)率。 這樣的個體與品系內(nèi)任何一個動物交配所產(chǎn)生的后代 ， 也應(yīng)是純合子 。 近交系動物的特性 Shanghai Jiao Tong University 個體性 每個品系在遺傳上都是獨特的，有些品系可能發(fā)生一些疾病，成為研究人類疾病理想的模型。 近交系動物的特性 Shanghai Jiao Tong University ? 近親交配是實驗動物獲得 遺傳均一性的典型方法 。 近親交配的弊端 Shanghai Jiao Tong University ? 鑒于近交系動物具備上述特性，其應(yīng)用首推遺傳學(xué)研究，可消除雜合遺傳背景的影響，以較少的動物取得較一致的動物實驗結(jié)果。 ? 起源于非近交系 ,亦不進行全同胞交配的維持群兩類。 封閉群動物的命名 Shanghai Jiao Tong University ? 基因庫大，雜合率高 封閉群是一種長期與外界隔離，雌雄個體間能夠隨即交配的動物群，其遺傳組成比較接近自然狀態(tài)下的動物群體結(jié)構(gòu)，具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成。 封閉群動物的應(yīng)用 Shanghai Jiao Tong University 封閉群動物的遺傳組成具有很高的雜合性 其繁殖力和生活力較強 表現(xiàn)為平均胎產(chǎn)仔數(shù)多，胎間隔短，仔鼠離乳率高，生長快，成熟早，抗病力強，壽命長 ； 生產(chǎn)成本低，可大量供應(yīng) 廣泛用于各種預(yù)試驗、學(xué)生教學(xué)和常規(guī)的藥物篩選和毒性試驗中。 重組近交系和重組同類系 Rebinant inbred strain Rebinant congenic strain 重組近交系和重組同類系 Shanghai Jiao Tong University ? 重組近交系： 重組近交系 由兩個近交系雜交后，經(jīng)連續(xù) 20代以上兄妹交配育成的近交系 。 重組近交系和重組同類系 Rebinant inbred strain Rebinant congenic strain Shanghai Jiao Tong University ? 應(yīng)用： ? 重組近交系是實驗動物近十年來遺傳學(xué)的最重要發(fā)展成果之一。 準確Exact 簡便 Easy 有效 Efficient 經(jīng)濟 Economic 實驗動物遺傳學(xué)質(zhì)量控制 Shanghai Jiao Tong University 目前常用的檢測方法 生化標志基因位點檢測 皮膚移植 下頜骨形態(tài)學(xué)分析 毛色基 因交配測試等 實驗動物遺傳學(xué)質(zhì)量控制 Shanghai Jiao Tong University 實驗動物的遺傳質(zhì)量控制的意義 每個品系（或種群）的遺傳概貌； 定期進行常規(guī)質(zhì)量檢測，證明被檢動物質(zhì)量是否符合遺傳概貌； 簽發(fā)品系（種群）的合格證書。 遺傳質(zhì)量檢測方案的設(shè)計 Shanghai Jiao Tong University ? 在實驗動物國家標準《哺乳類實驗動物的遺傳質(zhì)量控制》 （ GB149232023） 中規(guī)定： 對基礎(chǔ)群，凡在子代留有種鼠的親本動物都應(yīng)進行檢測；對生產(chǎn)群動物每年至少進行一次遺傳質(zhì)量檢測，每次應(yīng)采樣 ≥6 只。 生化標志位點測試 Shanghai Jiao Tong University ? 實驗證明動物具有接受或排斥所植皮膚的能力。該方法不是鑒別新品系的理想方法。 下頜骨形態(tài)學(xué)分析 Shanghai Jiao Tong University ? 小鼠的毛色等位基因 A、 B、 C、 D、分別位于第 條染色體上。例如用 DBA/2測 BALB/C毛色基因型。 ? F1代為不同毛色時待測小鼠的基因型判斷 F1 代毛色不同則說明待測鼠的基因型不純，故不是純系動物。 ? 所以根據(jù)遺傳學(xué)原理 ,使復(fù)隱性等位基因的小鼠與待測小鼠交配，能從其 F1仔鼠的毛色推測被檢小鼠的基因型 毛色基因交配測試 Shanghai Jiao Tong University ? “ A－ B－ C－ D－”為野生色
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