函-第十六章中藥制劑的穩(wěn)定性(完整版)
【正文】 。 （ 1 ）零級和假零級反應 ? 若反應速度與反應物的濃度無關，這種反應稱為 零級反應。 ?物理方面：某些物理因素可使混懸液中的微粒粗化、沉淀和結塊，使乳濁液發(fā)生乳析和破裂，使散劑吸潮、溶化，使芳香水劑中的揮發(fā)性成分揮發(fā)、逸散，使浸提制劑產生渾濁、沉淀，使片劑松散或崩解時間延長等均屬物理性因素引起質量不穩(wěn)定現(xiàn)象。 ?生物方面：由于微生物的滋生，引起藥劑的發(fā)霉、腐敗，使藥劑的質量發(fā)生變化，一般不能再供藥用。如光化反應中反應物對光的吸收，其反應速度與反應物的濃度無關。 ? 根據(jù)（ 165 ）可得， 一級反應 的有效期為： ? t1/2 ＝ （ 165 ） （二）溫度 ? 根據(jù) Vant′Hoff規(guī)則 ，溫度每升高 10℃ ，反應速度約增加24倍。 ? 酰胺類藥物 的水解主要受 OH的催化， OH濃度越大，pH值越高，水解越快。 ? 光解反應較熱反應復雜，光的強度、波長，灌裝容器的組成、種類、形狀、與光線的距離等均對光解反應速度有影響，對于因光線而易氧化變質的藥物在生產過程和貯存過程中，都應盡量避免光線的照射，有些應使用有色遮光容器保存。 ? 光線的影響 : ? 藥物暴露在日光下，可引起光化反應。對熱敏感的藥物在提取、干燥和成型時均應盡量降低受熱溫度和時間。 ? 避免光線：氧化反應可由光照引發(fā)。 ? 此外，調節(jié)適宜的 pH值，也是延緩藥物氧化的有效方法之一。 加速試驗與長期試驗適用于原料藥與藥物制劑，要求用 三批供試品 進行； 加速試驗 —— 三 批 （一般為 40 ℃ 、 RH 為 75% 、放置 6 個月） ? 預測藥物穩(wěn)定性，為新藥申報臨床研究與申報生產提供必要的依據(jù)。 2 ） ℃ ，相對濕度（ 60 177。每 3 個月取樣一次。 ? 供試品要求 3 批 ， 按市售包裝 ， 在溫度 （ 40 177。 （ 4）改進制劑工藝 ? 微型包囊：揮發(fā)性藥物制成微囊后，囊材能使藥物與外界環(huán)境（氧氣、濕氣、光線等）隔離，再制成片劑、丸劑、散劑、膠囊劑等固體劑型，可防止在制備和貯存過程中的揮發(fā)損失。 防止藥物氧化的方法 ? 驅逐氧氣：在液體容器中通入惰性氣體（ 如二氧化碳或氮氣 ），可置換容器空間中的氧氣。 ? 制成干燥固體：在水中不穩(wěn)定的藥物可制成干燥的固體制劑，如粉針劑、干顆粒壓片或粉末直接壓片等。如光線照射可導致酚類氧化反應、酯類水解反應、揮發(fā)油聚合反應的發(fā)生。 ? 制劑工藝的影響（包括提取、分離、濃縮、干燥和成型過程） ? 水分的影響： ? 水分是許多化學反應的媒介，可導致某些藥物的水解；固體藥物暴露于濕空氣之中，表面吸附水蒸氣，可引起潮解、
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