【正文】 影響產(chǎn)品的工藝條件 ? 室內(nèi)溫度和相對(duì)濕度 主要影響產(chǎn)品工藝條件和細(xì)菌的繁殖條件、由操作舒適度帶來(lái)的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 ? 噪聲 影響人員舒適度 ? 系統(tǒng)自凈時(shí)間 代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的“恢復(fù)能力”；影響潔凈度和微生物 ? 懸浮粒子和微生物 影響潔凈度和微生物 ? 氣流影像： 影響潔凈度 HVAC系統(tǒng) 的組成 潔凈室 潔凈空氣處理單元 冷源 熱源 5 全新風(fēng)系統(tǒng) 新、回風(fēng)混合系統(tǒng) 低濕度工藝、帶消毒排風(fēng)系統(tǒng) 8 除濕機(jī) 需要處理的濕空氣通過(guò)緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)的轉(zhuǎn)輪 ,濕空氣中的水份被轉(zhuǎn)輪中的吸濕材料吸收變成干空氣 ,經(jīng)過(guò)除濕后的干空氣再送入待除濕和調(diào)溫的房間。 ? 冷發(fā)塵：由有壓縮空氣通路的噴嘴霧化得到多分散相氣溶膠。對(duì)于 D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為 ISO 8。 A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。 ? 應(yīng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì) C級(jí)潔凈區(qū)和 D級(jí)潔凈區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 27 送風(fēng)均勻性不好的單向流潔凈區(qū)需要更高的送風(fēng)速度才能維持所需求的潔凈度，從而增加運(yùn)行能耗。 30 溫濕度 31 《 附錄 1 無(wú)菌藥品 》 第十條： 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對(duì)濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對(duì)規(guī)定的潔凈度造成不良影響。 2Pa，低級(jí)別潔凈區(qū)域和高級(jí)別潔凈區(qū)域在特殊情況下的空氣差壓如下 : 壓差管理 4 集中式壓差管理 壓差的取壓口 分散式壓差管理 壓差表 附錄 1《 無(wú)菌藥品 》 :應(yīng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室 。 ? 變頻控制空調(diào)系統(tǒng)示意圖： 中效 VFD PE 高效 粗效 潔凈室 90Pa 180Pa 30Pa 60Pa 250Pa 500Pa 新風(fēng) 風(fēng)機(jī) 凈化空調(diào)系統(tǒng)的壓力控制裝置 2 SDC 37 ? 在送風(fēng)和回風(fēng)（排風(fēng)）支管上設(shè) CAV定風(fēng)量閥，用以控制一個(gè)房間或一個(gè)區(qū)域內(nèi)的風(fēng)量（壓力）。 有孔洞相通的不同等級(jí)相鄰的潔凈室（區(qū)），其洞口處有合理的壓差，并經(jīng)驗(yàn)證。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。 ? 通過(guò)室內(nèi)化學(xué)氣體殘留測(cè)試驗(yàn)證系統(tǒng)是否滿足工藝要求的滅菌周期。 ? 出現(xiàn)異常時(shí)的偏差處理： 49 蘇州大冢制藥有限公司 潔凈室系統(tǒng)維護(hù)結(jié)構(gòu) 50 潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)的組成 ： 蘇州大冢制藥有限公司 潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)介紹 —— 墻板 密胺樹(shù)脂面層的墻體板材 : ? 面層不會(huì)生銹 ? 抗沖擊性能優(yōu)越 ? 加工性能好 ,可任意切割開(kāi)孔、切割、鋸 ? 表面平整度好 彩鋼板面層的墻體板材： ? 與特有龍骨系統(tǒng)相匹配 ? 可以完全平整地與各種組件相銜接 51 潔凈室墻體系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn) ? 高質(zhì)量的表面材料具備抗化學(xué)侵蝕、耐磨、抗刮擦等優(yōu)良的性能。 ? 系統(tǒng)配備了完整的門窗組成整套的產(chǎn)品系統(tǒng)。 52 彩鋼板面層的墻體板材的優(yōu)點(diǎn) : ?鍍鋅鋼板基材、面層輥涂的材料決定了墻體面層強(qiáng)度較高。 頂板用 M8螺紋鋼筋和支架固定在建筑頂上 。 ? 材料材質(zhì) 鋁合金擠壓型材和鋁合金壓鑄件。 ? 59 蘇州大冢制藥有限公司 潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu) —— 附件 ? 采用嵌入式上檢修潔凈燈，易清潔，檢修時(shí)亦不影響潔凈室內(nèi)正常生產(chǎn)。 15%。 1Pa。 壓差測(cè)定 2 66 風(fēng)速 ? 測(cè)試方法： ? 1）主過(guò)濾器或擴(kuò)散板下游 100mm處的平面的面積分成不得少于十二等分的面積，各面積中心點(diǎn)即為風(fēng)速測(cè)點(diǎn) (見(jiàn)圖 )。 PAO等 68 測(cè)定方法 ： ? 1）過(guò)濾器泄漏測(cè)試 HEPA過(guò)濾網(wǎng)及過(guò)濾器器安裝部附近將的下游空氣導(dǎo)入激光粒子計(jì)數(shù)器中，確認(rèn)是否有泄漏。 ? 6）所有穿透高效過(guò)濾器安裝框架的測(cè)試孔、導(dǎo)線孔等，均采用激光粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行掃描測(cè)試，掃描點(diǎn)在其表面 20~100mm間，掃描速度50mm/sec。 74 ? 測(cè)定方法： ? 1）過(guò)濾器泄漏測(cè)試 將 HEPA過(guò)濾器 及 安裝部附近的 上游和 下游空氣 分別 導(dǎo)入 光度計(jì) 中， 通過(guò)濃度對(duì)比 確認(rèn)是否有泄漏。 ? 2）水平單向流（層流）潔凈室 選擇選擇縱剖面和工作區(qū)高度 水平面各 1個(gè)，以及距送回風(fēng) 墻面 3個(gè)橫剖面，所有面上的測(cè)點(diǎn)間距均為 ~1m。 ? 4）在操作人員進(jìn)入層流保護(hù)區(qū)內(nèi)進(jìn)行操作時(shí)攝下流線。 ? 附錄 1《 無(wú)菌藥品 》 第十條： 生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng) 15～ 20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的 “ 靜態(tài) ” 標(biāo)準(zhǔn) 。 溫濕度測(cè)定 （ 2） 84 在空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、取樣程序、檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行操作；按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，當(dāng)個(gè)別檢測(cè)點(diǎn)質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序處理： 1．在不合格點(diǎn)重新檢測(cè)，重新檢測(cè)不合格項(xiàng)指標(biāo)； 2．若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，需報(bào)驗(yàn)證小組，根據(jù)調(diào)查情況調(diào)整運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。 ? 根據(jù)溫度和相對(duì)濕度的波動(dòng)范圍，應(yīng)選擇足夠精度精度的測(cè)試儀表，測(cè)試儀表需檢驗(yàn)合格。 氣流組織形式（ 2） 79 ? 測(cè)試儀器： ? 煙霧發(fā)生器： degreeFOGMAKER，一臺(tái) ? 發(fā)煙支架和示蹤管：定制， 1套， ? 攝像機(jī)： 柯達(dá)， 1臺(tái) ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： ? 確認(rèn)所產(chǎn)生的湍流是否會(huì)將污染物從其它地方攜帶到流水線的關(guān)鍵操作點(diǎn)。 78 ? 測(cè)試方法： ? 1）檢測(cè)應(yīng)在空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)或?qū)恿?罩 正常運(yùn)行并使氣流穩(wěn)定后進(jìn)行。依據(jù)每個(gè)空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管安裝情況，一個(gè)系統(tǒng)可以多次發(fā)煙，以確保高效過(guò)濾器上游PAO濃度的均勻性。 計(jì)數(shù)器測(cè)試法 2 70 ? 8）該點(diǎn)改成測(cè)試 10秒連續(xù)監(jiān)測(cè)，若仍出現(xiàn) ≥ m≥110pcs/10sec的掃描結(jié)果則可以證實(shí)是泄漏，反之亦然。 ? 2）首先調(diào)整風(fēng)速使成為合格的風(fēng)速。 ? 2）將各測(cè)點(diǎn)風(fēng)速值計(jì)算出截面風(fēng)速算術(shù)平均值 ? 3）風(fēng)速均勻率按下式計(jì)算： 式中： p— 風(fēng)速的均勻率， %； Vmin/max— 測(cè)點(diǎn)中最大或者最小風(fēng)速， m/s； Var— 風(fēng)口處測(cè)得的平均風(fēng)速， m/s。 ? 用微壓差計(jì)測(cè)量各潔凈室之間、潔凈室走廊之間、走廊與外界之間的壓差。 電子風(fēng)量罩測(cè)量風(fēng)量 矩形和圓形風(fēng)口測(cè)點(diǎn)布置 風(fēng)量測(cè)定 2 63 換氣次數(shù) ? 房間換氣次數(shù)按下式來(lái)計(jì)算 ： 式中 n—— 房間換氣次數(shù)（次 /h） L L2 、 ?? Ln —— 房間 n個(gè)高效送風(fēng)口風(fēng)量（ m3/h） V—— 房間體積 ? 對(duì)于含有層流的房間，在算定房間換氣次數(shù)時(shí)房間體積應(yīng)扣除層流體積。 ? 采用風(fēng)速儀測(cè)量風(fēng)口截面的風(fēng)速時(shí)，風(fēng)量計(jì)算公式： 式中： F—— 送風(fēng)口的外框面積（ m2）； K—— 考慮格柵結(jié)構(gòu)裝飾形式的修正系數(shù)，一般取 ~； vp—— 風(fēng)口處測(cè)得的平均風(fēng)速。 ? 圓角的圓弧半徑 圓弧材料采用 PVC材質(zhì)和鋁合金材質(zhì)，或者交叉搭配使用，符合 GMP要求，易于清潔 。可與彩板一體化，安裝方便，易于清潔。 ?與特有龍骨系統(tǒng)相匹配。 ?面層不會(huì)生銹。 ? 優(yōu)質(zhì)的隔熱保溫材料作為夾芯材料。 無(wú)菌室的消毒方法 45 無(wú)菌室的氣體熏蒸消毒方法 1 超聲波縱向噴霧 消毒液 超聲波橫向噴霧 超聲波氣化熏蒸滅菌 送風(fēng) 蒸發(fā)器 回風(fēng) 用空調(diào)風(fēng)管輸送熏蒸氣體 無(wú)菌室 滅菌氣體 廢氣 排風(fēng)機(jī) 空調(diào)機(jī) 蒸汽 46 無(wú)菌室的氣體熏蒸消毒方法 2 47 特殊產(chǎn)品的空調(diào)系統(tǒng) 2023版 GMP 第四十六條： ? 生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。接收中央監(jiān)控站發(fā)出的各種指