【正文】 中，加50%乙醇適量，振搖，用50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。對(duì)照品溶液的制備 取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品適量，精密稱定，、即得。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4ml，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以正丁醇甲醇氨溶液（8→10）（5 ： ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。再噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。加環(huán)己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液?！炊递o料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法乙醇：收載于《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版二部?！次濉低獍b操作過程及工藝條件外包裝操作過程：（1）按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的半成品及相應(yīng)規(guī)格的包裝材料。 滅菌室壓力、溫度維持在設(shè)定范圍內(nèi)，到設(shè)定滅菌時(shí)間，結(jié)束滅菌。（2）檢查各部件是否完好，門上部件是否損壞或松動(dòng)，設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志是否為“已清潔”。，達(dá)到滅菌后取樣檢查細(xì)菌和霉菌數(shù)為雙“0”。設(shè)備初洗用水為飲用水，設(shè)備終洗用水為純化水。設(shè)備初洗用水為飲用水，設(shè)備終洗用水為純化水。（8） 料液裝入潔凈容器內(nèi)，密閉包裝，貼簽（品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等），掛物料標(biāo)志卡，存入中轉(zhuǎn)室，備用。20L范圍內(nèi)，用200目篩網(wǎng)濾過，靜置48小時(shí)，取上清液裝桶，包裝，貼簽，檢查，存入中轉(zhuǎn)室，備用。（2）由工藝技術(shù)員（或車間負(fù)責(zé)人）檢查設(shè)備、儀器、儀表等是否可靠和靈敏，確認(rèn)后方可進(jìn)行壓力容器的生產(chǎn)使用。10L范圍內(nèi)，備用。 洗藥用水為飲用水，藥材洗滌用流動(dòng)水，洗過藥材的水不能沖洗其他藥材。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和《藥典》2010年版（一部）“半夏”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。茯苓：投料的本品為切制的厚片或塊。（2）厚樸（姜制）：將生姜洗凈，搗爛，加水適量，壓榨取汁，姜渣再加水適量重復(fù)壓榨一次，合并汁液，即為“姜汁”。（二）制劑處方中中藥飲片炮制方法和依據(jù)蒼術(shù)：投料的本品為不規(guī)則類圓形或條形厚片。一次5～10毫升，一日2次，用時(shí)搖勻。產(chǎn)品工藝規(guī)程具有法定意義，代表了產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制方面有關(guān)法律、法規(guī)的符合性和質(zhì)量安全保證性的內(nèi)容。（2）功能主治：解表化濕，理氣和中。制劑中使用的飲片規(guī)格，應(yīng)符合相應(yīng)品種的實(shí)際工藝要求。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和同版《藥典》收載的“陳皮”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。白芷：投料的本品為類圓形的厚片。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和《藥典》2010年版（一部）“大腹皮”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)?！此摹抵兴幉那疤幚磉^程和炮制工藝要求中藥材前處理生產(chǎn)區(qū)域?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)，其中“精制、干燥、包裝”和毒性藥材等生產(chǎn)工序?yàn)樯a(chǎn)控制區(qū)。藥材損耗 = (處理前重量–處理后重量)/ 處理前重量100%，處理后量保持和生產(chǎn)處方一致（指切碎、破碎或粉碎后的藥量）。（8）各提取液總混合生產(chǎn)過程：合并蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷滲漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液，濾過，濾液減壓濃縮至680L177。（5）使用乙醇的容器、管道一定要密閉。（5） 認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄。② 將生產(chǎn)處方量藥材提取液，倒入配料罐中，加熱煮沸，保持微沸狀態(tài)30分鐘，（微孔濾膜）加壓過濾，在密閉狀態(tài)下放至常溫；加用乙醇溶解后的廣藿香油和紫蘇葉油，混合攪拌20分鐘后，加入95%乙醇及純化水適量，調(diào)節(jié)含醇量在40%～50%，并且使總量至1000L，即得?！炊倒嘌b生產(chǎn)操作過程及工藝條件洗瓶、瓶子滅菌操作過程及工藝條件：A、洗瓶、瓶子滅菌操作過程：（1）將瓶子正向轉(zhuǎn)移至清潔的周轉(zhuǎn)盤中，待洗瓶機(jī)空載10分鐘后，上機(jī)洗瓶，依次開動(dòng)飲用水、純化水、潔凈高壓空氣、高熱空氣各噴頭，進(jìn)行洗瓶、干燥、滅菌操作過程。理蓋、瓶蓋滅菌生產(chǎn)操作過程及工藝條件：A、理蓋、瓶蓋滅菌生產(chǎn)操作過程：將瓶蓋轉(zhuǎn)移至清潔的周轉(zhuǎn)盤中，用飲用水沖洗后，再用純化水沖洗，淋干，按生產(chǎn)量轉(zhuǎn)移至臭氧滅菌柜中，裝入潔凈容器中備用。（運(yùn)行中影響裝量的因素主要是高槽的液位，注意保持高槽的液位相對(duì)穩(wěn)定）。（6）密封：如果此時(shí)前后門均為關(guān)閉位，準(zhǔn)備進(jìn)行滅菌操作，即可將門圈密封。（3）對(duì)有斑點(diǎn)、斑塊、玻屑、異物、明顯沉淀的進(jìn)行剔除。（2）入庫(kù)前，及時(shí)請(qǐng)驗(yàn)。輔料為乙醇。再取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對(duì)照品溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（6）取本品30ml，蒸至無(wú)醇味，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，用正丁醇振搖提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液?！嘉⑸锵薅取?照微生物限度檢查法（附錄ⅩⅢ C）檢查：細(xì)菌數(shù)： ≤50cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)： ≤50fu/ml大腸埃希菌： 每1ml不得檢出【含量測(cè)定】 厚樸 照高效液相色譜法（附錄Ⅵ D）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；（）（20：80）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)284nm。〈二〉藿香正氣水半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法【產(chǎn)品名稱】 藿香正氣水半成品【成份】 蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油?！举A藏期限】 不得超過7天。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液8μl、對(duì)照藥材溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）乙酸乙酯（20 ：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的對(duì)二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（5），加乙醚10ml，浸漬1小時(shí)，不斷振搖，濾過，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。對(duì)照品溶液的制備 取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品適量，精密稱定，、即得。供試品溶液的制備 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇適量，振搖，用50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得?！景b】 藥用玻璃瓶裝，1010ml/支/盒。（3）尺寸與設(shè)計(jì)樣稿相符。 （四）說明書式樣 藿香正氣水說明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并按說明使用或在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用【藥品名稱】 通用名稱： 藿香正氣片漢語(yǔ)拼音： Huoxiang Zhengqi Pian 【成 份】蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油?！窘? 忌】尚不明確。（2）在生產(chǎn)車間內(nèi)嚴(yán)禁吸煙、吃東西、飲水，嚴(yán)禁隨地吐痰。（9）直接接觸藥品的生產(chǎn)人員憑健康證上崗，凡有傳染病、皮膚病、體表有傷口者一律不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 ≥5um, ≤60000測(cè)定位置通道更衣室及關(guān)鍵操作點(diǎn)測(cè)定瀕次1次/季菌落監(jiān)測(cè)方法每57m2放置一個(gè)90mm雙碟，露置30分鐘后按衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)操作法檢驗(yàn)。各崗位壓力設(shè)備、在壓力表盤面上應(yīng)有允許的安全壓力，不得超壓操作。1高空作業(yè)必須戴好安全帽，系好安全帶。2禁止在蒸汽管道及加熱設(shè)備上放置易燃品。十六、綜合利用與環(huán)境保護(hù)中藥提取車間生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量廢水、廢渣、廢氣。貯藏：溫度以攝氏度（℃）表示。文件編制（修訂）申請(qǐng)表編號(hào)：R/0701B申請(qǐng)部門生產(chǎn)技術(shù)部申請(qǐng)人文件名稱藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程□ 編制 □ 修訂文件編號(hào)GY/0819A修訂文件編號(hào)GY/0819B文件內(nèi)容：產(chǎn)品概述、處方及確定批量，生產(chǎn)工藝操作過程及工藝條件，原輔料、中間產(chǎn)品、成品、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法，物料平衡計(jì)算方法，技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)，消耗定額等。修 訂 后 文 件 記 錄標(biāo)題藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程編 號(hào)GY/0819B頁(yè) 碼共 32 頁(yè)執(zhí) 行200 年 月 日頒發(fā)部門GMP綜合辦公室分發(fā)部門行政管理辦公室分發(fā)數(shù)修訂人修訂日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期修訂內(nèi)容： 全面修訂處方及確定批量。批準(zhǔn)人意見：簽名： 年 月 日生效日期本文件于 2008 年 01 月 01 日起執(zhí)行38。物料平衡計(jì)算方法。說明書。精確度：“稱量”或“量取”藥材或藥品的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，～。廢水：中藥提取車間廢水日排量約6m3，廢水為工業(yè)污水，無(wú)毒性，全部引管排到污水站處理，可以灌溉草坪。2發(fā)生異常情況處理和急救：（1）如工序上發(fā)生異常情況，應(yīng)按公司《生產(chǎn)應(yīng)急管理程序》進(jìn)行，遇到安全事故，以確保人身安全為第一，再采取適當(dāng)?shù)霓k法撲救或搶救財(cái)產(chǎn)安全。1防爆車間周圍10m 范圍內(nèi)為防爆區(qū)，在防爆區(qū)內(nèi)不準(zhǔn)吸煙和明火作業(yè)，并明顯地方掛“嚴(yán)禁煙火”字牌。各設(shè)備上的視鏡、計(jì)量筒、流量計(jì)玻璃管要防止驟冷驟熱，避免溫度突然變化而引起爆破，發(fā)生安全事故。隨時(shí)注意機(jī)器的運(yùn)轉(zhuǎn)情況，在機(jī)器工作狀態(tài)下，不得離開生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。（11）對(duì)外來檢查、參觀等人員，進(jìn)入生產(chǎn)車間時(shí)，必須由生產(chǎn)部門批準(zhǔn)，由辦公室安排人員陪同，陪同人員按本規(guī)定進(jìn)行臨時(shí)指導(dǎo)后按程序進(jìn)入。（4）家長(zhǎng)教育兒童不進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域、化驗(yàn)室及危險(xiǎn)地帶?！拘? 狀】本品為棕褐色片；氣香，味辛苦。（2） 美觀、大方，包含內(nèi)容齊全，字體大小比例規(guī)范，標(biāo)點(diǎn)符號(hào)正確。十、物料平衡計(jì)算方法〈一〉物料平衡計(jì)算方法平衡計(jì)算：（B＋C＋D＋E）/ A 100% 式中： A發(fā)放數(shù)量或上工序接轉(zhuǎn)數(shù)量B使用數(shù)量C報(bào)廢數(shù)量（包括舍棄量） D剩余數(shù)量E取樣數(shù)量平衡限度表示方法： 最低限度≤物料平衡限度≤最高限度包裝標(biāo)簽（外盒）平衡限度：使用數(shù)量＋報(bào)廢數(shù)量＋剩余數(shù)量＋取樣數(shù)量發(fā)放數(shù)量 100% 平衡限度= 100%如果不在限度內(nèi)，要找出生產(chǎn)偏差，得出合理的解釋，對(duì)生產(chǎn)偏差進(jìn)行處理。本品每1ml含陳皮以橙皮苷（C28H34O15）計(jì)。測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ml，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。裝量 取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)校正的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量的95%。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取〔鑒別〕⑶項(xiàng)下的供試品溶液、上述對(duì)照藥材溶液和對(duì)照品溶液各4ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）乙醚（3 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干