急性毒性毒理(完整版)
【正文】 種反應；潛伏期(從給藥到開始出現(xiàn)毒性反應的時間)；中毒現(xiàn)象及出現(xiàn)的先后順序，開始出現(xiàn)死亡的時間；死亡集中時間；末只死亡時間；死前現(xiàn)象。實驗一、 LD50的測定[目的] 通過實驗學習測定藥物LD50的方法、步驟和計算過程，了解急性毒性 試驗的常規(guī)。完成動物分組和劑量計算后按組腹腔注射給藥。2概述及染毒方法編輯一、概念和試驗目的(一) 急性毒性概念急性毒性是指機體(人或實驗動物)一次(或24小時內(nèi)多次)接觸外來化合物之后所引起的中毒效應，甚至引起死亡。－反應關系與中毒特征。家兔常用于研究化合物的皮膚毒性，包括對粘膜的刺激。(二) 實驗動物喂養(yǎng)環(huán)境實驗動物喂養(yǎng)室室溫應控制在22177。在每一試驗系列中，同物種實驗動物灌胃體積最好一致，即以單位體重計算所給予的毫升數(shù)應一致，即ml/kg或ml/g計。實驗前至少馴養(yǎng)觀察1周，記錄動物的行為活動、飲食、體重及精神狀況。3．最大受試藥物量試驗方法：在合理的濃度及合理的容量條件下，用最大的劑量給予實驗動物，觀察動物的反應。每個劑量試驗之間至少應間隔24小時。觀察記錄的內(nèi)容包括皮膚、粘膜、毛色、眼睛、呼吸、循環(huán)、自主及中樞神經(jīng)系統(tǒng)行為表現(xiàn)等。試驗開始時體重差異不應超過或者低于該次試驗動物平均體重的20%。三、試驗方法 ?。ㄒ唬┰囼灧纸M：一般設三個劑量組和一個對照組。如采用將受試藥物混入飼料中服用，應提供受試藥物與飼料混合的均勻性、受試物的穩(wěn)定性、有關受試物質(zhì)量檢查及說明動物食入規(guī)定受試藥物的量等方面的資料，以確保獲得準確可靠的試驗結果。大鼠群養(yǎng)時，應將出現(xiàn)中毒反應的動物取出單籠飼養(yǎng)。內(nèi)容包括：腎上腺、胰腺、胃、十二指腸、回腸、結腸、腦垂體、前列腺、腦、脊髓、心、脾、胸骨（骨和骨髓）、腎、肝臟、肺、淋巴結、膀胱、子宮、卵巢、甲狀腺、胸腺、睪丸（連附睪）、視神經(jīng)。應根據(jù)具體受試藥物的特點和反復給藥毒性試驗的目的設計毒性試驗方案。在此期間除了不給受試物外，其它觀察內(nèi)容與給受試物期間相同。試驗期間如動物發(fā)生非藥物性的疾病反應時，應及時進行隔離處理。原則上應每天給藥。低劑量組原則上應高于同種動物藥效有效劑量，在此劑量下，動物不出現(xiàn)毒性反應；高劑量組原則上應使動物產(chǎn)生明顯的或嚴重的毒性反應，甚至引起少數(shù)動物死亡；為觀察毒性反應的劑量關系，在高、低劑量組之間應再設1個中劑量組。觀察記錄動物的行為活動、飲食、體重、精神狀況、心電圖、有關血液學及血液生化學等功能指標。二、試驗條件（一）動物1．動物品系：一般用兩種動物，一種嚙齒類動物，另一種為非嚙齒類動物。給受試藥物前、給受試藥物后1周、動物死亡及試驗結束時應稱取動物的體重。在上述預試的基礎上進行正式試驗。選擇50、500和2000mg/kg四個固定劑量。若用自己配制的飼料，應提供配方及營養(yǎng)成分含量的檢測報告；若是購買的飼料，應注明生產(chǎn)單位。按單位體重計算灌胃液的體積，受試化合物的吸收速度相對較為穩(wěn)定。3℃，相對濕度30%～73%，無對流風。豬為雜食動物，對一些化合物的生物效應表現(xiàn)與人有相似之處，尤其是皮膚結構與人較近似。也可用于研究急救治療措施。有的化合物在實驗動物接觸致死劑量的幾分鐘之內(nèi)，就
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