急性毒性毒理(完整版)
【正文】 種反應(yīng)；潛伏期(從給藥到開始出現(xiàn)毒性反應(yīng)的時間)；中毒現(xiàn)象及出現(xiàn)的先后順序，開始出現(xiàn)死亡的時間；死亡集中時間；末只死亡時間；死前現(xiàn)象。實驗一、 LD50的測定[目的] 通過實驗學(xué)習(xí)測定藥物L(fēng)D50的方法、步驟和計算過程，了解急性毒性 試驗的常規(guī)。完成動物分組和劑量計算后按組腹腔注射給藥。2概述及染毒方法編輯一、概念和試驗?zāi)康?一) 急性毒性概念急性毒性是指機體(人或?qū)嶒瀯游?一次(或24小時內(nèi)多次)接觸外來化合物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。－反應(yīng)關(guān)系與中毒特征。家兔常用于研究化合物的皮膚毒性，包括對粘膜的刺激。(二) 實驗動物喂養(yǎng)環(huán)境實驗動物喂養(yǎng)室室溫應(yīng)控制在22177。在每一試驗系列中，同物種實驗動物灌胃體積最好一致，即以單位體重計算所給予的毫升數(shù)應(yīng)一致，即ml/kg或ml/g計。實驗前至少馴養(yǎng)觀察1周，記錄動物的行為活動、飲食、體重及精神狀況。3．最大受試藥物量試驗方法：在合理的濃度及合理的容量條件下，用最大的劑量給予實驗動物，觀察動物的反應(yīng)。每個劑量試驗之間至少應(yīng)間隔24小時。觀察記錄的內(nèi)容包括皮膚、粘膜、毛色、眼睛、呼吸、循環(huán)、自主及中樞神經(jīng)系統(tǒng)行為表現(xiàn)等。試驗開始時體重差異不應(yīng)超過或者低于該次試驗動物平均體重的20%。三、試驗方法 ?。ㄒ唬┰囼灧纸M：一般設(shè)三個劑量組和一個對照組。如采用將受試藥物混入飼料中服用，應(yīng)提供受試藥物與飼料混合的均勻性、受試物的穩(wěn)定性、有關(guān)受試物質(zhì)量檢查及說明動物食入規(guī)定受試藥物的量等方面的資料，以確保獲得準(zhǔn)確可靠的試驗結(jié)果。大鼠群養(yǎng)時，應(yīng)將出現(xiàn)中毒反應(yīng)的動物取出單籠飼養(yǎng)。內(nèi)容包括：腎上腺、胰腺、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、腦垂體、前列腺、腦、脊髓、心、脾、胸骨（骨和骨髓）、腎、肝臟、肺、淋巴結(jié)、膀胱、子宮、卵巢、甲狀腺、胸腺、睪丸（連附睪）、視神經(jīng)。應(yīng)根據(jù)具體受試藥物的特點和反復(fù)給藥毒性試驗的目的設(shè)計毒性試驗方案。在此期間除了不給受試物外，其它觀察內(nèi)容與給受試物期間相同。試驗期間如動物發(fā)生非藥物性的疾病反應(yīng)時，應(yīng)及時進(jìn)行隔離處理。原則上應(yīng)每天給藥。低劑量組原則上應(yīng)高于同種動物藥效有效劑量，在此劑量下，動物不出現(xiàn)毒性反應(yīng)；高劑量組原則上應(yīng)使動物產(chǎn)生明顯的或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，甚至引起少數(shù)動物死亡；為觀察毒性反應(yīng)的劑量關(guān)系，在高、低劑量組之間應(yīng)再設(shè)1個中劑量組。觀察記錄動物的行為活動、飲食、體重、精神狀況、心電圖、有關(guān)血液學(xué)及血液生化學(xué)等功能指標(biāo)。二、試驗條件（一）動物1．動物品系：一般用兩種動物，一種嚙齒類動物，另一種為非嚙齒類動物。給受試藥物前、給受試藥物后1周、動物死亡及試驗結(jié)束時應(yīng)稱取動物的體重。在上述預(yù)試的基礎(chǔ)上進(jìn)行正式試驗。選擇50、500和2000mg/kg四個固定劑量。若用自己配制的飼料，應(yīng)提供配方及營養(yǎng)成分含量的檢測報告；若是購買的飼料，應(yīng)注明生產(chǎn)單位。按單位體重計算灌胃液的體積，受試化合物的吸收速度相對較為穩(wěn)定。3℃，相對濕度30%～73%，無對流風(fēng)。豬為雜食動物，對一些化合物的生物效應(yīng)表現(xiàn)與人有相似之處，尤其是皮膚結(jié)構(gòu)與人較近似。也可用于研究急救治療措施。有的化合物在實驗動物接觸致死劑量的幾分鐘之內(nèi)，就
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