【正文】 液的生產(chǎn)應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的生產(chǎn)車間或生產(chǎn)線和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。2 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)制定相應(yīng)的生物安全規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并配備相應(yīng)的人員安全防護(hù)設(shè)備設(shè)施。未經(jīng)批準(zhǔn)，任何單位不得保存一類、二類動(dòng)物病原微生物和樣本。5. “除國務(wù)院獸醫(yī)主管部門指定的保藏機(jī)構(gòu)和受委托保藏單位外， 其他任何生產(chǎn)企業(yè)和單位不得分發(fā)或轉(zhuǎn)發(fā)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用菌（毒、蟲）種 ”。 新建、無制品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號企業(yè)獲取生產(chǎn)基礎(chǔ)菌（毒、蟲）種子時(shí)，須填寫獸醫(yī)微生物菌（毒、蟲）種申請表，經(jīng)國務(wù)院獸醫(yī)主管部門審核批準(zhǔn)后，持企業(yè)介紹信和審核批件直接向國務(wù)院獸醫(yī)主管部門指定的保藏機(jī)構(gòu)和受委托保藏單位獲取并保管。 6 生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種的制備和檢定，應(yīng)在與其微生物類別相適應(yīng)的生物安全實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。同時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄名稱、代次、來源、庫存量和存放位置等。 除國務(wù)院獸醫(yī)主管部門指定的保藏機(jī)構(gòu)和受委托保藏單位外， 其他任何生產(chǎn)企業(yè)和單位不得分發(fā)或轉(zhuǎn)發(fā)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用菌（毒、蟲）種。凡屬于一、二類獸醫(yī)微生物菌（毒、蟲）種的操作應(yīng)在規(guī)定生物安全級別的實(shí)驗(yàn)室或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行；操作人畜共患病的病原微生物菌（毒、蟲）種時(shí)，應(yīng)注意操作人員的防護(hù)。生產(chǎn)種子批應(yīng)達(dá)到一定規(guī)模，并含有足量活細(xì)菌（或病毒、蟲），以確保用生產(chǎn)種子復(fù)蘇后傳代增殖以后的細(xì)菌（或病毒、蟲）培養(yǎng)物數(shù)量能滿足生產(chǎn)一批或一個(gè)亞批制品。修訂說明：1. 第3條：將“批號的編碼”改為“按品種進(jìn)行批號的編碼”——進(jìn)一步規(guī)范批號的編碼，防止造成歧義，避免個(gè)別企業(yè)將不同品種的制品混在一起編制流水號。2 獸用生物制品的批號由生產(chǎn)管理部門編制。3 獸用生物制品批號的編碼原則為年 (月)留水號。16. ，并規(guī)定對照動(dòng)物發(fā)病數(shù)和免疫動(dòng)物保護(hù)數(shù)均達(dá)不到規(guī)定數(shù)時(shí)，也判為不合格的規(guī)定。8. ——目前按照GMP管理規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)的相關(guān)規(guī)定，可不再進(jìn)行該項(xiàng)檢驗(yàn)。3. 增加第3條無菌檢驗(yàn)的內(nèi)容。 制品的有效期計(jì)算 滅活制品自分裝日開始；抗血清自分離血清日開始；液體活疫苗自分裝日開始；凍干制品自凍干完成日開始。對免疫動(dòng)物攻毒時(shí)，不應(yīng)在接種疫苗的同一部位進(jìn)行。外購動(dòng)物應(yīng)要求同來源并必須經(jīng)過隔離飼養(yǎng)，觀察適當(dāng)時(shí)間證明符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)要求后方可使用。9 安全檢驗(yàn) 各種制品的安全檢驗(yàn)，除另有規(guī)定外，每批任抽3瓶，混合后，按照各產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)和判定。如果有超過時(shí)，可重檢１次，重檢后如果有1個(gè)樣品超過規(guī)定，該批制品應(yīng)判為不合格。 制品的有效期計(jì)算 滅活制品自分裝日開始；抗血清自分離血清日開始；液體活疫苗自分裝日開始；凍干制品自凍干完成日開始。如果本動(dòng)物檢驗(yàn)不合格，不得再用小動(dòng)物檢驗(yàn)。在免疫中有意外死亡時(shí)，如果存活數(shù)量仍能達(dá)到規(guī)定的保護(hù)頭數(shù)以上，可以進(jìn)行攻毒。 21日，應(yīng)全部健活。 安全檢驗(yàn)應(yīng)在專用的動(dòng)物舍或隔離器內(nèi)進(jìn)行，不得在其他設(shè)施內(nèi)或野外進(jìn)行。6 甲醛、苯酚或汞類防腐劑殘留量測定 含梭狀芽孢桿菌的制品中，％的甲醛溶液（含40％甲醛）量；％甲醛溶液（含40％甲醛）量。刪除轉(zhuǎn)速的表述——規(guī)范表述與藥典一部一致。轉(zhuǎn)速 轉(zhuǎn)/分 （r/min）凡例凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，在正文品種中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。3 每一品種項(xiàng)下，根據(jù)制品類別和劑型不同，按順序分別列有下列項(xiàng)目中的部分項(xiàng)目：品名（包括中文通用名稱、漢語拼音名和英文名），概述，性狀，裝量檢查，重量差異限度，無菌檢驗(yàn)，純粹檢驗(yàn)，支原體檢驗(yàn)，外源病毒檢驗(yàn)，鑒別檢驗(yàn)，活性檢驗(yàn)，變異檢查，莢膜檢查，運(yùn)動(dòng)性檢查，芽孢計(jì)數(shù)，病毒含量測定，活菌計(jì)數(shù)，蝕斑計(jì)數(shù)，安全檢驗(yàn)，效力檢驗(yàn)，效價(jià)測定，特異性檢驗(yàn)，敏感性檢驗(yàn)，非型特異性鑒定，剩余水分測定，真空度測定，甲醛、苯酚或汞類防腐劑殘留量測定，規(guī)格，貯藏與有效期，附注等。2. 第5條：將“標(biāo)準(zhǔn)品”和“參考品”均改為“國家標(biāo)準(zhǔn)品”和“國家參考品”；將“農(nóng)業(yè)部”改為“國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門”。5 支原體檢驗(yàn) 除另有規(guī)定外，每批成品均應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行支原體檢驗(yàn)，且符合規(guī)定。使用的動(dòng)物必須符合其產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的要求。7日，應(yīng)全部健活。 凡攻擊強(qiáng)毒的動(dòng)物，必須在負(fù)壓環(huán)境下飼養(yǎng)。 效力重檢 必須對前次檢驗(yàn)結(jié)果作詳細(xì)分析，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果受到其他因素影響，不能正確反映制品質(zhì)量時(shí)，可進(jìn)行重檢。 對照組的設(shè)立 應(yīng)按規(guī)定設(shè)立對照組。3 無菌檢驗(yàn) 除另有規(guī)定外，每批制品均應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行無菌檢驗(yàn)，且應(yīng)無菌生長。 ％。 10 效力檢驗(yàn) 各種制品的效力檢驗(yàn)，除另有規(guī)定外，每批任抽1瓶，按照各產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)和判定。攻毒后，如果能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的保護(hù)數(shù)量，可判為合格。 對照組的設(shè)立 應(yīng)按規(guī)定設(shè)立對照組。”；“凡含有異物、搖不散的凝塊、絮狀物、霉團(tuán)、變質(zhì)和凍干制品形成干縮、瓶破裂者，必須廢棄，同時(shí)注意封口是否嚴(yán)密、瓶簽有無差錯(cuò)、不清等?！阌谛藜s后的數(shù)據(jù)更為規(guī)范。13 ：明確了重檢需要按照原方法進(jìn)行。包裝各種制品時(shí)，除另有規(guī)定外，一般在室溫進(jìn)行。在分裝過程中應(yīng)隨時(shí)攪動(dòng)，以保持均勻。7 分裝制品應(yīng)在規(guī)定的空氣凈化條件下和適宜的溫度下進(jìn)行（必要時(shí)應(yīng)采取措施，避免分裝過程中有效成分的活性降低） 。 基礎(chǔ)種子批必須按菌（毒、蟲）種檢定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全面、系統(tǒng)檢定，如培養(yǎng)特性、生化特性、血清學(xué)特性、毒力、免疫原性和純粹檢驗(yàn)等，應(yīng)符合規(guī)定；分裝容器上應(yīng)標(biāo)明名稱、批號（代次）識(shí)別標(biāo)識(shí)、凍存日期等；并應(yīng)規(guī)定限制使用代次、保存期限和推薦的繁殖方式。5 用于菌（毒、蟲）制備和檢定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、細(xì)胞和有關(guān)原材料，應(yīng)符合國家頒布的相關(guān)法規(guī)的規(guī)定。8 菌（毒、蟲）種的供應(yīng) 生產(chǎn)企業(yè)獲取生產(chǎn)用基礎(chǔ)菌（毒、蟲）種時(shí)，有制品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號者，持企業(yè)介紹信直接到國務(wù)院獸醫(yī)主管部門指定的保藏機(jī)構(gòu)和受委托保藏單位獲取并保管。種子分三級：原始種子、基礎(chǔ)種子和生產(chǎn)種子，各級種子均應(yīng)建立種子批，組成種子批系統(tǒng)。3 檢驗(yàn)用菌（毒、蟲）種應(yīng)建立基礎(chǔ)種子批，并按檢定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全面系統(tǒng)檢定，如培養(yǎng)特性、血清學(xué)特性、毒力和純粹（凈）性檢驗(yàn)等，應(yīng)符合規(guī)定。 在申報(bào)新生物制品注冊時(shí)，申報(bào)單位應(yīng)同時(shí)將生產(chǎn)檢驗(yàn)用菌（毒、蟲）的基礎(chǔ)種子一份（至少5個(gè)最小包裝）送交國務(wù)院獸醫(yī)主管部門指定的保藏機(jī)構(gòu)保藏。2. 、3條：將“純粹檢查”改為 “純粹（凈）性檢驗(yàn)”——文字修訂，更符合實(shí)際情況。未經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)和未取得相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室資格證書的，不得從事高致病性動(dòng)物病原微生物或者疑似高致病性病原微生物的操作。8 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)性質(zhì)和使用微生物的類別不同劃分不同的檢驗(yàn)區(qū)，即安全檢驗(yàn)、效力檢驗(yàn)（免疫）和強(qiáng)毒攻毒區(qū)。強(qiáng)毒菌（毒）種、樣本設(shè)專庫或?qū)９駟为?dú)儲(chǔ)存。2. 第8條：將“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室”改為“檢驗(yàn)動(dòng)物室”；刪除“和使用微生物的類別不同”；將幾個(gè)區(qū)域均改為“XX區(qū)”；將“負(fù)壓凈化系統(tǒng)”改為“負(fù)壓系統(tǒng)”；將“配備空氣高效過濾系統(tǒng)”改為“排出的空氣必須經(jīng)高效或雙高效過濾”——規(guī)范文字表述，明確從強(qiáng)毒檢驗(yàn)動(dòng)物室排出的空氣需要經(jīng)高效過濾，與第7條中相應(yīng)表述一致。 新建獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制 候選物的篩選 候選物系指可直接用于制備獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原（材）料，其材料性質(zhì)可以是天然或人工制備, 其來源可以是向國內(nèi)外有生產(chǎn)能力的單位購買、委托制備或自行制備。2％以內(nèi)。 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)定 研制單位的標(biāo)定 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分裝、凍干后，研制單位應(yīng)按照相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不少于2人，每人不少于3次獨(dú)立的測定，每種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的測定至少應(yīng)包含效價(jià)／含量、特異性、均勻性和穩(wěn)定性等主要特性值。每個(gè)協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室至少應(yīng)取得2次獨(dú)立的有效測定結(jié)果。 獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的換批制備和標(biāo)定應(yīng)按已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備程序及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施。獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)建立后，其保存期間的持續(xù)穩(wěn)定性監(jiān)測應(yīng)定期與國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或─70℃保存零天時(shí)的獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性值進(jìn)行比對測定，觀察生物學(xué)特性值是否下降。 獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在獲得批準(zhǔn)后，方可對外供應(yīng)使用。 衍生物 制備獸用生物制品使用的動(dòng)物衍生物如明膠、單克隆抗體、胰酶、水解乳蛋白等應(yīng)符合藥用原輔材料的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，或符合國內(nèi)、外已有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。液體以 ， 在每 ， 稱為動(dòng)力黏度（），以Pa 溫度計(jì) 分度為 ℃。 圖 1 平氏黏度計(jì)第一法（用平氏黏度計(jì)測定運(yùn)動(dòng)黏度或動(dòng)力黏度） 照各品種項(xiàng)下的規(guī)定， 取毛細(xì)管內(nèi)徑符合要求的平氏黏度計(jì) 1 支， 在支管 F 上連接一橡皮管， 用手指堵住管口 2， 倒置黏度計(jì)，將管口 1 插入供試品（或供試品溶液，下同）中，自橡皮管的另一端抽氣，使供試品充滿球C 與 A 并達(dá)到測定線 m2處，提出黏度計(jì)并迅速倒轉(zhuǎn)，抹去粘附于管外的供試品，取下橡皮管使連接于管口 1 上，將黏度計(jì)垂直固定于恒溫水浴中，并使水浴的液面高于球 C 的中部，置 15 分鐘后，自橡皮管的另一端抽氣，使供試品充滿球 A 并超過測定線 m1，打開橡皮管口，使供試品在管內(nèi)自然下落，用秒表準(zhǔn)確記錄液面自測定線 m1 下降至測定線 m2 處的流出時(shí)間。常用的旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)有以下幾種：（1）同軸雙筒黏度計(jì) 將供試品注入同軸的內(nèi)筒和外筒之間，并各自轉(zhuǎn)動(dòng)，當(dāng)一個(gè)筒以指定的角速度或扭力矩轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)， 測定對另一個(gè)圓筒上產(chǎn)生的扭力矩或角速度， 由此可計(jì)算出供試品的黏度。s為單位。 黏度計(jì) 平氏黏度計(jì)（見圖1） 可用于注射用白油的檢測，177。旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測定黏度范圍與轉(zhuǎn)子的大小和形狀以及轉(zhuǎn)速有關(guān)。另取一份供試品同樣操作，并重復(fù)測定3次以上。常用的旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)有多種類型，可根據(jù)供試品的實(shí)際情況和黏度范圍適當(dāng)選用。7. ：增加了對旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)的具體描述和相應(yīng)的圖2——規(guī)范文字表述。參照最低裝量檢查使用量具參考表，用經(jīng)標(biāo)化的吸管（或注射器）或 /和量筒進(jìn)行裝量檢查。 表 最低裝量檢查使用量具參考表__________ 標(biāo)示裝量 吸管/量筒 小于等于1ml 2ml 吸管（或注射器）2ml 10ml 吸管（或注射器）4ml 10ml 吸管（或注射器）5ml 10ml 吸管（或注射器）6ml 10ml 吸管（或注射器）10ml 25ml 吸管（或注射器）20ml 25ml 量筒或吸管（或注射器）40ml 50ml 量筒50ml 100ml 量筒50ml 100ml 量筒100ml 100ml 量筒+10ml 吸管150ml 200ml 量筒+10ml 吸管200ml 200ml 量筒+10ml 吸管250ml 250ml 量筒+10ml 吸管500ml 500ml 量筒+10ml 吸管1000ml 1000ml 量筒+10ml 吸管_____________________________________________________________________3104最低裝量檢查法本法適用于劑型為液體的以容積為計(jì)量單位的預(yù)防、治療用生物制品的裝量檢查。根據(jù)量筒和吸管中的總量計(jì)算裝量。2 禽源細(xì)胞及其制品和其他禽源制品的檢驗(yàn) 通常情況下，采用雞胚檢查法和細(xì)胞檢查法進(jìn)行，如果檢驗(yàn)無結(jié)果或結(jié)果可疑時(shí)，用雞檢查法進(jìn)行檢驗(yàn)。 禽淋巴白血病病毒檢驗(yàn) COFAL 試驗(yàn)或 ELISA 試驗(yàn) 見附錄 30頁。 樣品的接種與培養(yǎng) 至少 （疫苗制品至少含 10頭份）已處理被檢樣品應(yīng)接種到已長成良好單層的上述細(xì)胞，另至少設(shè)一瓶正常細(xì)胞對照， 每一種細(xì)胞總培養(yǎng)時(shí)間應(yīng)不少于 14日。每一種細(xì)胞應(yīng)按下列規(guī)定選擇特異的抗病毒熒光抗體（另有規(guī)定除外）。 如果陽性對照組熒光不明顯， 或者正常細(xì)胞出現(xiàn)不明顯熒光，判為無結(jié)果，應(yīng)重檢。 選 2 個(gè)細(xì)胞單層， 分別在 2～8℃和 20 ～25 ℃放置 30分鐘， 用 PBS 洗滌，檢查紅細(xì)胞吸附情況。棄去接種后24小時(shí)內(nèi)死亡的雞胚，但每組雞胚應(yīng)至少存活8只，試驗(yàn)方可成立。 雞檢查法 除另有規(guī)定外，用適于接種本疫苗日齡的SPF雞20只，每只同時(shí)點(diǎn)眼、滴鼻接種10 羽份疫苗，肌肉注射100 羽份疫苗，21日后，按上述方法和劑量重復(fù)接種1次。 毒種 除另有規(guī)定外，取至少2支（瓶）毒種原液（凍干制品恢復(fù)至凍干前裝量即為原液），按所生產(chǎn)的疫苗推薦頭份稀釋后，混合，2000g~3000g離心10分鐘，取上清液，用相應(yīng)的特異性抗體血清中和后為檢品。 犬科、貓科或鼬科動(dòng)物用活疫苗、種毒和細(xì)胞檢查采用的細(xì)胞 致細(xì)胞病變檢查和紅細(xì)胞吸附性檢查采用的細(xì)胞：Vero細(xì)胞、MDCK細(xì)胞、CRFK（或F81）細(xì)胞。 將最后一次繼代（至少為第3代）的培養(yǎng)物培養(yǎng)3~5日，顯微鏡下觀察細(xì)胞病變情況，至少觀察6cm2的細(xì)胞面積。選2個(gè)細(xì)胞單層，分別在2～8℃和20～25℃放置30分鐘，用PBS洗滌，檢查紅細(xì)胞吸附情況。觀察細(xì)胞單層，檢查包涵體、巨細(xì)胞或其他由外源病毒引起的 CPE 的出現(xiàn)情況。、毒種和細(xì)胞檢查用細(xì)胞：檢查牛病毒性腹瀉/粘膜病病毒（BVDV/MDV）用MDBK（或牛睪丸）細(xì)胞。 細(xì)胞 經(jīng)3次凍融后， 2000g~3000 g離心10分鐘，取上清液作為檢品，無需進(jìn)行中和。在42日內(nèi)，不應(yīng)有疫苗引起的局部或全身癥狀或死亡。取雞胚液作血凝試驗(yàn)，應(yīng)為陰性。3305外源病毒檢驗(yàn)法 1禽源制品及其細(xì)胞的檢驗(yàn)除另有規(guī)定外，禽源制品及其細(xì)胞的檢驗(yàn)按照下列