【正文】 q24～48h 頭孢克洛 q8h po q8h q8h q12h 頭孢尼西 1g q24h q24h q24h q48h 頭孢噻肟 2g q8h q8h q12～24h q24h 頭孢唑肟 2g q8h q8h q12～24h q24h 頭孢曲松 1～2g q12h q12h q12h q12h 頭孢他啶 2g q8h q8～12h q24～48h q48h 頭孢替坦 1～2g q12h q12h q24h q48h 頭孢克肟 q12h po q12h q24h q24h 拉氧頭孢 2g q8h q12h q24h q48h 頭孢吡肟 1～2g q8h q12h q16～24h q24～48h 氨曲南 1～2g q8h q8～12h q12～24h q24h 亞胺培南 q6h q6h q12h q24h 慶大霉素 60%～90%q8～12h 30%～70%q12h 20%～30%q24～48h 妥布霉素 60%～90%q8～12h 30%～70%q12h 20%～30%q24～48h 奈替米星 2mg/kg q8h 50%～90%q8～12h 20%～60%q12h 10%～20%q24～48h 阿米卡星 60%～90%q12h 30%～80%q12h～18h 20%～30%q24～48h （去甲）萬(wàn)古霉素 1g q12h 1g q12~24h 1g q24～96h 1g q96～168h 替考拉寧 6mg/kg q24h q 24h q48h q72h 紅霉素 ～ q6～12h 100% 100% 50%～75% 克拉霉素 ～ q12h po 100% 75% 50%～75% 阿奇霉素 ～ q24h po 100% 100% 100% 克林霉素 ～ q6h 100% 100% 100% 氯霉素 100% 100% 100% 多西環(huán)素 100mg q24h po 100% 100% 100% 甲氧芐啶 100～200mg q12h q12h q18h q24h 甲硝唑 100% 100% 50% 環(huán)丙沙星 ～ q12h po 100% 50%～75% 50% 氧氟沙星 200mg q12h 100% 50% 25%～50% 兩性霉素B ～q24h q24h q24～36h 氟康唑 200～400mg q24h 100% 50% 25% 異煙肼 5mg/kg q24h(最高300mg) q24h q24h q48h 乙胺丁醇 15mg/kg q24h po q24h q24～36h q48h 利福平 600mg q24h po q24h q24h q24h 吡嗪酰胺 25mg/kg q24h ( po) 100% 100% 60mg/kg，每周兩次 注:（1）表中所列為成人治療量，凡未注明給藥途徑均系靜脈給藥，正常治療量（靜脈給藥者）的高限系用于危及生命嚴(yán)重感染的每日劑量，必須依據(jù)病人耐受性、疾病嚴(yán)重程度等因素確定具體給藥劑量。肝損害大多為可逆性，于停藥后逐漸恢復(fù) 胃腸反應(yīng) 大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素、頭孢菌素類、青霉素類等 惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉等 神經(jīng)系統(tǒng)損害 青霉素、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、（去甲）萬(wàn)古霉素、多粘菌素B、呋喃類、亞胺培南等 痙攣、癲癇、聽力和視力損害、周圍神經(jīng)炎、神經(jīng)肌肉接頭阻滯等 造血系統(tǒng)損害 氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、克林霉素、鏈霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、磺胺類、（去甲）萬(wàn)古霉素等 貧血、粒細(xì)胞和血小板減少、再生障礙性貧血、凝血功能障礙、自身免疫性溶血性貧血、溶血尿毒綜合征 變態(tài)反應(yīng) 幾乎所有抗菌藥物均可引起，常見藥物為青霉素類、鏈霉素、喹諾酮類、磺胺類、甲氧芐啶、呋喃類、兩性霉素B等 皮疹、過(guò)敏性休克、藥物熱、血清病型反應(yīng)、溶血性貧血等 二重感染 廣譜抗菌藥物 未被抑制細(xì)菌的大量繁殖，引起呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化道感染甚至敗血癥 表13 主要抗菌藥物之間的相互作用 抗菌藥物 配伍藥物 相互作用結(jié)果 [β內(nèi)酰胺類抗生素]不耐酶青霉素或不耐酶頭孢菌素酶抑制劑、克拉維酸或青霉烷砜（舒巴坦）防止抗菌藥物為β內(nèi)酰胺酶破壞，增強(qiáng)抗菌作用主要經(jīng)腎小管排泄的β內(nèi)酰胺類丙磺舒、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺藥、硫氧唑酮通過(guò)減少β內(nèi)酰胺類藥物在腎小管排泄，使血藥濃度和腦脊液藥物濃度提高蛋白結(jié)合率高的青霉素類或頭孢菌素類蛋白結(jié)合率高的非甾體抗炎劑通過(guò)蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)可使游離抗生素的濃度增高頭孢噻啶、頭孢噻吩等第一代頭孢菌素氨基糖苷類、髓袢利尿劑、多肽抗生素（多粘菌素、萬(wàn)古霉素、卷曲霉素、桿菌肽等）增加腎毒性氨基青霉素類（氨芐西林等）具有甲基四氮唑的頭孢菌素（頭孢哌酮、拉氧頭孢等）尿酸抑制劑（別嘌醇）乙醇（應(yīng)用頭孢菌素類后飲酒）口服抗凝血藥、阿司匹林維生素K增加皮疹發(fā)生率；出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)；增加出血危險(xiǎn)性（由于低凝血酶原血癥）；防止此類頭孢菌素引起的出血反應(yīng)廣譜青霉素口服避孕藥通過(guò)青霉素清除能阻礙避孕藥失活的腸道細(xì)菌，使避孕藥失效β內(nèi)酰胺類氨基糖苷類（尤其是慶大霉素、妥布霉素）兩者在同一容器內(nèi)滴注或注射，前者可使后者失活；在腎功能減退、血藥濃度高、半衰期長(zhǎng)時(shí)在人體內(nèi)也可發(fā)生此現(xiàn)象青霉素類、頭孢菌素類 紅霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、血管活性藥（間羥胺、去甲腎上腺素等）苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、氯丙嗪、異丙嗪、維生素B組、維生素Cβ內(nèi)酰胺類靜脈輸液中加入后類藥物時(shí)將出現(xiàn)混濁青霉素 能量合劑、碳酸氫鈉、氨茶堿、肝素、谷氨酸、精氨酸在同一容器內(nèi)靜滴有配伍禁忌（減弱抗菌藥物活性或出現(xiàn)混濁變色） 氨芐西林 氯霉素琥珀酸鈉、水解蛋白、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、右旋醣酐、氫化可的松琥珀酸鹽在同一容器內(nèi)聯(lián)合靜脈滴注有配伍禁忌 [氨基糖苷類抗生素] 氨基糖苷類 尿堿化劑后者可增強(qiáng)前者治療尿路感染的效果 頭孢噻吩、頭孢唑啉、甲氧西林、萬(wàn)古霉素、多粘菌素類、兩性霉素B、甲氧氟烷加重腎毒性 （去甲）萬(wàn)古霉素、利尿劑、高劑量阿司匹林加重耳毒性 揮發(fā)性麻醉劑、箭毒、高劑量鎂鹽加強(qiáng)神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用，可出現(xiàn)肌肉麻痹、呼吸抑制等 維生素C酸化尿中的氨基糖苷類，使之抗菌作用減弱 [氯霉素] 氯霉素 利福平由于利福平對(duì)氯霉素代謝酶的誘導(dǎo)，而降低氯霉素在血和腦脊液中的濃度 磺胺藥增加對(duì)造血系統(tǒng)的毒性 磺脲降糖藥（氯磺丙脲）、苯妥英鈉、口服抗凝劑通過(guò)氯霉素抑酶作用，使配伍藥物的血濃度增高，半衰期延長(zhǎng)，作用加強(qiáng) 酒出現(xiàn)雙硫醒樣反應(yīng) 對(duì)乙酰氨基酚通過(guò)代謝競(jìng)爭(zhēng)，氯霉素加重對(duì)乙酰氨基酚的毒性；氯霉素血清半衰期延長(zhǎng) 烷化抗癌藥相互增加毒性；通過(guò)對(duì)活性代謝產(chǎn)物的抑制而降低環(huán)磷酰胺的作用 氨基比林、非甾體抗炎藥相互增加對(duì)造血系統(tǒng)的毒性 [大環(huán)內(nèi)酯類] 大環(huán)內(nèi)酯類 堿性藥調(diào)整尿pH而加強(qiáng)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌活性 雌性激素、避孕藥增加肝毒性（膽汁淤積） 大環(huán)內(nèi)酯類（尤其三乙酰竹桃霉素） 卡馬西平增加神經(jīng)毒性 [四環(huán)素類] 四環(huán)素類 尿酸化劑增加抗菌作用 含二價(jià)、三價(jià)陽(yáng)離子口服藥（鋁、鈣、鎂、鉍等抗酸制）、鐵制劑、抗膽堿藥通過(guò)螯合作用或其他機(jī)制，影響四環(huán)素類吸收 口服抗凝劑加強(qiáng)抗凝作用（腸道細(xì)菌合成維生素K減少），引起出血 多西環(huán)素、米諾環(huán)素 苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥通過(guò)誘導(dǎo)酶作用，降低多西環(huán)素和米諾環(huán)素半衰期；與苯巴比妥合用可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制 [多粘菌素類] 多粘菌素B、多粘菌素E 尿酸化劑增強(qiáng)抗菌活性 頭孢噻啶、甲氧西林、氨基糖苷類增加對(duì)腎臟毒性 箭毒等肌肉松弛劑增強(qiáng)神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用，引起呼吸麻痹 [利福平] 利福平 喹諾酮類增強(qiáng)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌屬的抗菌活性 兩性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑等吡咯類藥物體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)增強(qiáng)對(duì)深部真菌的抗菌作用 X類 動(dòng)物或人類的研究均發(fā)現(xiàn)藥物導(dǎo)致的胎兒異常，或根據(jù)人類和動(dòng)物用藥經(jīng)驗(yàn)，有危及胎兒的證據(jù)，孕婦使用此類藥物的風(fēng)險(xiǎn)明顯大于可能獲得的任何效益。近年來(lái)又有較大發(fā)展，如硫酶素類（thienamycins）、單內(nèi)酰環(huán)類(monobactams)，β內(nèi)酰酶抑制劑(βlactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。 　?。ň牛┛鼓[瘤抗生素 如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。在眼粘膜及皮膚燒傷時(shí)應(yīng)用抗生素要選擇告辭適合的時(shí)期和合適的劑量。 　　7．慢性支氣管炎及支氣擴(kuò)張癥患者，可在冬季預(yù)防性應(yīng)用抗生素（限于門診）。這些部題的發(fā)生，除抗生素本身的因素外，與藥物的有效選擇、合理應(yīng)用敢有重要關(guān)系。不能用青霉素的宜選擇紅霉素或第一代頭孢菌素而不宜用慶大霉素，因鏈球菌對(duì)氨基糖甙類抗生素常不敏感，因而無(wú)效。 3．根據(jù)感染疾串的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素重癥深部感染選擇菌作用強(qiáng)，血與組織濃度較高的抗生素。由于各類藥物的吸收過(guò)程的差異，在治療輕、中度感染時(shí)，可選用病原菌對(duì)其敏感、口服易吸收的抗生素而對(duì)較重的感染宜采用靜脈給藥，以避免口服或肌注時(shí)多種因素對(duì)其吸收的影響?？咕幦碛盟幒蠓植贾翝{膜腔和關(guān)節(jié)腔中，局部藥物濃度可達(dá)血濃度的50%～100%，除個(gè)別情況，一般不需局部腔內(nèi)注藥。 　?。?）代謝：部分抗菌藥物可在體內(nèi)代謝，如氯霉素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失去抗菌活性；頭孢噻肟在體內(nèi)代謝生成去乙酰頭孢噻肟與藥物原形共同存在于體內(nèi)，去乙酰頭孢噻肟亦具抗菌活性，但較原藥低四、抗生素的聯(lián)合應(yīng)用與配伍 　　聯(lián)合應(yīng)用抗生素目的是為了提高療效降低毒性、延緩或避免抗藥性的產(chǎn)生。因此要嚴(yán)格控制聯(lián)合用藥。近年來(lái)對(duì)紅霉素、卡那霉素耐藥率也升高，而對(duì)慶大霉素、氯霉素、強(qiáng)力霉素等耐藥率低，對(duì)頭孢噻吩、頭孢吡啶、萬(wàn)古霉素及利福平極少耐藥。 　　5．傷寒桿菌感染傷寒桿菌耐藥率不斷上升，甚至出現(xiàn)耐多種藥物的菌株。頭孢菌素類與青霉素類相同，在溶液中穩(wěn)定性較低且易受pH值的影響，其在酸性或堿性溶液中會(huì)加速分解。不同種類抗菌藥物聯(lián)用也可致某些霉素性增加，如氨基糖甙類與頭孢菌素聯(lián)用可致腎毒性增強(qiáng)；其與其它藥物聯(lián)用如與強(qiáng)效利尿劑聯(lián)用，可使耳毒性增強(qiáng)。例如中效磺胺，應(yīng)照其T1/2間隔一日給藥2次，過(guò)少不能維持其作用。關(guān)于抗生素的給藥時(shí)間和給藥次數(shù)，許多專家提出有別于傳統(tǒng)的方式方法，如青霉素半衰期T1/～，用藥后3～4h約90%已排泄，6h血藥濃度已低于MIC（最低抑菌濃度），因此有專家強(qiáng)調(diào)，青霉素給藥時(shí)間應(yīng)為是歇性的，將每日一次注藥改為2～3次分輸。毒性反應(yīng)指藥物引起的生理化機(jī)能異常和結(jié)構(gòu)的病理變化，嚴(yán)重程度隨劑量增加或療程延長(zhǎng)而增加。四環(huán)素類中尤以金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素顯著?？股氐倪^(guò)敏反應(yīng)一般分為過(guò)敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等。許多化療藥可引起“三致”作用。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍。主要有以下幾方面：①神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氨基糖甙類損害第八對(duì)腦神經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。選擇適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)機(jī)，如術(shù)前預(yù)防用藥應(yīng)改在圍手術(shù)期而不是術(shù)后。如膽囊炎病人采用氨芐青霉素口服，雖可吸收，但在囊壁和膽汁中濃度很低，改為靜注其濃度可隨用量增加而增高。因此臨床醫(yī)師在聯(lián)合用藥和配伍時(shí)，應(yīng)全面考慮這些副作用和不良反應(yīng)，以作到安全、全理、有效地使用抗菌藥物。青霉素類與頭孢菌素類最好采用注射用水或等滲氯化鈉注射液作溶媒，若溶在葡萄糖液中，往往使主藥分解增快而導(dǎo)致療效降低。 　　6．鏈球菌感染青霉素類對(duì)某些鏈球菌的抗菌作用可因與氨基糖甙類聯(lián)用而加強(qiáng)，如草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎和腸球菌感染時(shí)用青霉素加鏈霉素（或其它氨基糖甙類抗生素）效果很好。也有人主張以紅霉素或先鋒霉素為基礎(chǔ)聯(lián)合應(yīng)用其它抗生素，如①紅霉素加氯霉素；②紅霉素加慶大霉素或瞳那霉素；③紅霉素加利福平或桿菌肽；④先鋒霉素加慶大霉素或卡那霉素；⑤先鋒霉素加萬(wàn)古霉素或桿菌肽。2．嚴(yán)重感染。按其作用性質(zhì)可分為四類：①繁殖期殺菌劑：有β內(nèi)酰胺類、先鋒霉素族；②靜止期殺菌劑：如氨糖甙類、多粘菌素類；③速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類等；④慢效抑菌劑，如磺胺類。妊娠期應(yīng)用氨基糖甙類抗生素時(shí)，可損及胎兒第八對(duì)顱神經(jīng)，發(fā)生先天性耳聾，四環(huán)素類可致乳齒及骨骼發(fā)育受損，因此妊娠期要避免應(yīng)用有損胎兒的抗菌藥物。不同的抗菌藥物其分布特點(diǎn)亦不同。因?yàn)轭^孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高，其半衰期也較長(zhǎng)，因此感染部位可達(dá)到較高濃度，所以深部感染時(shí)應(yīng)選用頭孢唑啉。對(duì)金黃色葡萄球菌，一代頭孢菌素作用最強(qiáng)；二代頭孢菌素次之；三代頭孢菌素較弱。絕沒有一個(gè)固定方案可以在不同情況下套用?！　。?qiáng)調(diào)綜合治療的重要性在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過(guò)程中，應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到人體防御機(jī)制的重要性，不能過(guò)分依賴抗生素的功效而忽視了人體內(nèi)在的因素，當(dāng)人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量不足、細(xì)胞免疫功能低下，或吞噬細(xì)胞性能與質(zhì)量不足時(shí)，抗生素治療則難以秦效。 　　2．風(fēng)濕性或先天性心臟病進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當(dāng)?shù)目股兀苑乐箒喖毙约?xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。二、抗生素的使用原則 　　臨床應(yīng)用抗生素時(shí)必須考慮以下幾個(gè)基本原則： 　?。ㄒ唬﹪?yán)格