【正文】 導(dǎo)致無氧代謝而被酸化，pH值降低，在種植體穿齦部位，由于細(xì)菌大量產(chǎn)酸。TiO2納米管的制備是鈦金屬基片通過在電解質(zhì)溶液中陽(yáng)極腐蝕而獲得納米級(jí)小管，這種方法可以制得排列整齊的納米管陣列，且納米管與基體金屬直接相連，結(jié)合非常牢固。本項(xiàng)目在前期已成功采用陽(yáng)極氧化法在純鈦基體表面制備TiO2納米管陣列，針對(duì)不同電壓、電解質(zhì)濃度、陽(yáng)極氧化時(shí)間等因素對(duì)制備不同管徑、長(zhǎng)度TiO2納米管陣列的影響做了初步的實(shí)驗(yàn)和探討，確定參數(shù)后制備結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的TiO2納米管，采用簡(jiǎn)易真空凍干法成功在TiO2納米管內(nèi)直接加載阿莫西林，通過SEM、XRD、EDS觀測(cè)等手段對(duì)TiO2納米管進(jìn)行表面觀測(cè)及結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)在緩沖溶液中模擬體外藥物釋放，證實(shí)了鈦表面TiO2納米管結(jié)構(gòu)直接裝載藥物呈現(xiàn)出藥物“突釋”現(xiàn)象，本項(xiàng)目擬在前期研究基礎(chǔ)上，采用聚合物膠束良好的藥物包封率和pH智能響應(yīng)的優(yōu)勢(shì)，改善TiO2納米管載藥“突釋”現(xiàn)象，從而建立一種新型種植體周抗炎藥物緩釋體系并實(shí)現(xiàn)釋放速率的調(diào)控，模擬正常生理過程中出現(xiàn)種植體周圍炎時(shí)藥物的響應(yīng)性釋放，最大限度的降低種植體周圍炎對(duì)種植體初期愈合產(chǎn)生的不良影響，促進(jìn)種植體早期愈合、提植成功率。因此，如何增加可控孔徑范圍內(nèi)TiO2納米管的藥物裝載總量，達(dá)到藥物緩釋的可控性，實(shí)現(xiàn)植入體表面緩釋給藥從而達(dá)到有效控制種植體周圍炎十分重要。此外，在種植體植入后的早期，種植體/組織界面血管分布量較少，防御能力較低，有利于細(xì)菌入侵從而發(fā)生感染。然而，由此引起的植入物相關(guān)性感染問題也逐漸凸顯出來，成為臨床上一個(gè)非常棘手的問題[1]。因此，以鈦材為基礎(chǔ)的骨內(nèi)種植技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，成為牙列缺損、牙列缺失和頜面部缺損最有效的修復(fù)手段之一，種植義齒以其不損傷臨牙，美觀，咀嚼功能強(qiáng)等不可替代的優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)作為牙列缺損及缺失重要的修復(fù)方式被廣泛應(yīng)用于口腔臨床治療。種植體表面易感染的主要有兩方面原因：一、表面生物膜的形成；二、種植體/組織界面免疫能力低下。 近年來一種新的局部藥物緩釋設(shè)計(jì)理念是在鈦種植體表面用陽(yáng)極氧化法形成TiO2（二氧化鈦）納米級(jí)小管作為局部“藥物納米儲(chǔ)存緩釋器”，為種植體局部藥物緩釋提供了新思路[9]。因此，低pH值被視為炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志之一。TiO2納米管制備設(shè)備要求較低，并可通過調(diào)整制備電壓、電解質(zhì)濃度、陽(yáng)極氧化時(shí)間、pH值等參數(shù)獲得一定管徑和管長(zhǎng)的TiO2納米管陣列，具有很好的生物相容性。如采用PLGA和殼聚糖對(duì)鈦納米管管口進(jìn)行封閉藥物可以以零級(jí)速率緩釋達(dá)68周。 目前，已有大量基于酸敏感鍵（原酸酯、腙和縮醛等）的ｐＨ響應(yīng)性膠束的研究。12(23):593443.[12] Basalious EB, Shamma RN. Novel selfassembled nanotubular mixed micelles of Pluronics P123, Pluronic F127 and phosphatidylcholine for oral delivery of nimodipine: In vitro characterization, ex vivo transport and in vivo pharmacokinetic studies. Int J Pharm. 2015 Sep 30。③采用動(dòng)態(tài)光散射（DLS）測(cè)量聚合物膠束的粒徑及粒徑分布．通過透射電鏡（TEM）觀察其形態(tài)結(jié)構(gòu)，利用核磁共振證實(shí)腙鍵的成功引入，用UV/Vis可見光譜檢測(cè)230nm激發(fā)波長(zhǎng)處的吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算包封率和載藥量。（四）今后研究思路 利用本課題的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，進(jìn)一步探討種植體周輔助給藥應(yīng)用，進(jìn)一步研制更加“智能”的種植體藥物緩控釋系統(tǒng)，如不需要時(shí)藥物不會(huì)從TiO2 納米管中釋放，而情況需要時(shí)在某種因素刺激下藥物可以按我們?cè)O(shè)定的釋放動(dòng)力學(xué)藥從TiO2 納米管中釋放。 PEGNHNH2的合成稱取PEGNPCF（100mg，）溶于10mL無水乙醇，90℃回流攪拌48h．冷卻至室溫后，濃縮反應(yīng)液，加入石油醚、乙酸乙酯，使沉淀析出，用無水乙醇洗滌沉淀，重復(fù)操作３次后，真空干燥即得淡黃色固體PEGNHNH2。重復(fù)上述加載步驟，直到每片試樣加載到100ug(A組，n=5) 或每片加載到200 ug (B組，n=5)。再將金黃色葡萄球菌接種于三組材料表面培養(yǎng)24小時(shí)，將洗脫液于瓊脂平板上均勻推開，需氧培養(yǎng)24小時(shí)后平板計(jì)數(shù)?，F(xiàn)有工作基礎(chǔ)和條件(1)課題組人員組成及實(shí)驗(yàn)室條件 項(xiàng)目申請(qǐng)者長(zhǎng)期從事口腔相關(guān)生物材料研究，已經(jīng)在Carbonhydrate Polymers(IF=), International Journal of Molecular Sciences（IF=), Advanced Materials Research，《中國(guó)組織工程醫(yī)學(xué)研究》、《口腔醫(yī)學(xué)研究》發(fā)表文章數(shù)篇，其中以第一作者發(fā)表SCI論文3篇，以通訊作者發(fā)表EI論文1篇，具有一定的生物材料研究經(jīng)驗(yàn)。發(fā)表的相關(guān)論文：Titanium圖三 載阿莫西林TiO2納米管陣列XRD圖譜圖四 阿莫西林體外釋放曲線經(jīng)費(fèi)預(yù)算與說明開支科目專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)（萬元）配套經(jīng)費(fèi)（萬元）預(yù)算說明設(shè)備費(fèi)無材料費(fèi)購(gòu)買鈦片、試劑、細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)材料試驗(yàn)化驗(yàn)加工費(fèi)場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡（SEM）、透射電鏡(TEM)，并利用X射線能量色散譜( EDS) 、接觸角測(cè)量?jī)x測(cè)量接觸角、原子力顯微鏡(AFM)、X射線電子能譜儀(XPS)燃料動(dòng)力費(fèi)無管理費(fèi)按相關(guān)規(guī)定提取會(huì)議費(fèi)無差旅費(fèi)參加學(xué)術(shù)交流以及到其他科研機(jī)構(gòu)科學(xué)咨詢的差旅費(fèi)出版/文獻(xiàn)/信息傳播/知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)費(fèi)文章出版費(fèi)及文獻(xiàn)檢索費(fèi)用合作、協(xié)作研究與交流費(fèi)參加口腔生物材料會(huì)專家咨詢費(fèi)無人員勞務(wù)費(fèi)無外撥費(fèi)用無其他開支無30。JouranlCharacterization 申請(qǐng)者所在口腔材料研究所一貫強(qiáng)調(diào)口腔醫(yī)學(xué)特色，以牙頜面修復(fù)重建為研究主線，開展生物材料研制和評(píng)價(jià)，先后承擔(dān)國(guó)家、部省級(jí)課題多項(xiàng)。在鈦納米管表面實(shí)現(xiàn)PH響應(yīng)的藥物緩釋系統(tǒng)，為種植體體表面生化修飾和藥物緩釋提供了新思路。收集沖洗液，保存用于后續(xù)分析?！【酆衔锬z束的自組裝將10mg聚合物加入到1mlDMF中，超聲直至溶解，然后逐滴滴加（１滴/15s）10ml蒸餾水，室溫?cái)嚢?4h后即得穩(wěn)定的聚合物膠束．取5mL膠束溶液轉(zhuǎn)移至透析袋（MWCO3000）中，用蒸餾水透析48h，即得空白聚合物膠束。 在完成本課題的研究?jī)?nèi)容后，將申報(bào)浙江省自然科學(xué)基金以獲得資金資助，使研究工作繼續(xù)發(fā)展，推動(dòng)種植體周輔助給藥領(lǐng)域的進(jìn)步。②在體外模擬體液中研究PEGNHN=CHPCL膠束的pH智能響應(yīng)性釋放，通過改變TiO2納米管管徑比，選出能最大程度裝載聚合物膠束的制備參數(shù)。 Surfaces B Biointerfaces, 2015,131 :191201.[14] S