【正文】 試驗將三個漏斗串連起來，并注意勿使上一個漏斗出口對準下一個漏斗出口。粉粒的潤濕性：θ角為接觸角，以之衡量潤濕性。硬脂酸 98176。⑵ 混合系數(shù)：如果以δ02代表混合前兩種成分分離狀態(tài)的方差，以δ∞2代表完全混合時的方差 lcga/|XoJ _/!Al 過篩混合時由于較細的而較重藥粉先通過，所以過篩后仍然需要攪拌混合，粉末最好通過兩三次篩網(wǎng)。影響混合的因素以及注意事項：影響因素：設備轉(zhuǎn)速，填充量，粒徑影響，粒徑形態(tài)，粒子密度，混合比影響（混合比在30％左右可以獲得良好的混合狀態(tài)）。藥物名稱果糖 T。88 :。干燥 Ph2T9 對流干燥：箱式干燥器中的熱空氣吹過物料層時，熱能以對流的方式由熱空氣傳遞給物料，水分由物料表面擴散至空氣主體之中，熱空氣溫度下降而其水氣增加，所以熱空氣既是載熱體又是載濕體。
W^h9%i7T P：濕空氣中水蒸氣的分壓；p ：濕空氣的總壓。 Ly!za 常用的干燥方法與器械 d:?9v. 氣流干燥：箱式干燥器，干燥盤內(nèi)物料層的厚度一般為10－100mm，風速一般在1－10m/s，適用于干燥顆粒狀，片狀和膏狀物料；帶式干燥器；噴霧干燥器，將被干燥的液體物料（含水量可達70－80％以上），經(jīng)過噴霧成小霧滴，使總面積增至極大（當霧滴直徑為10um左右時，每升液體所成的霧滴其總面積可達600m2），當與干燥介質(zhì)熱空氣相遇時進行熱交換，使其在數(shù)秒內(nèi)完成水分的蒸發(fā)，物料干燥成為粉狀或顆粒狀。填充劑：增加片劑的重量和體積。崩解劑：加入方法①內(nèi)加法：崩解劑在制粒時加入，與黏合劑共存與顆粒中，有利于藥物的溶出；②外加法：崩解劑加到經(jīng)過整粒后的干顆粒中，崩解存在于顆粒之外與各種顆粒之間，藥物的溶出稍差；③內(nèi)外加法：將崩解劑分為兩份，內(nèi)加50－75％，其余外加。 L j|39。15 BuQTZO0jV 氯硫酸月桂酯鈉石A 淀粉：最常用的輔料，主要使用玉米淀粉，白色細微粉末，不溶于水和乙醇，與大多數(shù)藥物不起作用，能夠吸水而不潮解，但是遇水膨脹，遇酸堿在潮濕狀態(tài)以及加熱情況下逐漸被水解而失去其膨脹作用，水解產(chǎn)物有還原糖，用氫氧還原法測定主藥含量時可能影響測定，在水中加熱至68－72℃則糊化成膠體溶液。作為淀粉衍生物，基本骨架是由葡萄糖聚合而成，羧甲基的引入使淀粉具有較好的引濕性和吸水膨脹性。預膠化淀粉代替淀粉制備淀粉漿，溶于溫水即可，不需煮沸；預膠化淀粉可與其他干燥粉末混勻后，直接用水濕潤制粒。B 蔗糖粉 用糖粉作稀釋劑時，可以減少片劑的麻點，松散等現(xiàn)象，增加片劑硬度，片面光潔美觀；常用于中草藥或其他疏松或纖維性藥物作稀釋劑或黏合劑；由于糖粉有吸濕性，所以處方中用量少；糖粉同乳糖一樣，遇堿性物質(zhì)變?yōu)樽厣 糖漿 由蔗糖溶于水制成60－70%的粘稠溶液；糖漿的粘稠力較淀粉漿強，且能滲入粉末組織內(nèi)部，特別適用于纖維性藥物，疏松性藥物粉末的粘合；一般與淀粉漿混合使用（如混合漿中含糖和淀粉各10％）；糖漿類粘合劑不適用于以硫酸鈣作填充劑的處方；缺點：顆粒干燥緩慢，干燥顆粒容易吸潮。D 乙基纖維素 －，能夠溶于乙醇，苯，丙酮，四氯化碳等有機溶劑；粘性強，用作黏合劑時將其細粉摻入物料中，然后用乙醇制粒，亦可制成5％乙醇溶液噴于攪拌的物料中，常用濃度為2－10％；適用于對水敏感藥物。無機物類 A 硫酸鈣 片劑輔料一般采用二水物，此時濕顆粒的干燥溫度控制在70－80℃為宜；用作酸性，中性和堿性藥物的填充劑，對油類有較強的吸收能力。制成的顆粒，具有良好流動性和可壓性，很少出現(xiàn)流動不暢和粘沖等現(xiàn)象。 c(AE) WD | WC!m39。 d^.d4c8 V~F!A。 整粒，壓片，包衣等崗位與外室應保持相對負壓，并應局部排除粉塵裝置。④ 制顆粒： p(2 . 片重(㎎)片重(㎎)100300干顆粒的質(zhì)量要求：①主藥含量 ② 含水量 通常含水量為1－3％；快速水分測定儀的使用：先將5－10g，顆粒樣品放在試料盤內(nèi)加入砝碼稱定重量，然后接通電源，于紅外線（250W）下10cm處干燥15－30分鐘，待水分蒸發(fā)至一定程度指針不再移動時，即可直接讀取指示出的含水量％。粉末直接壓片常用的輔料有：① 干燥黏合劑，微晶纖維素，糖粉，羧甲基纖維素，磷酸氫鈣二水物，噴霧干燥乳糖等；微晶纖維素既可以良好的可壓性又有迅速崩解作用；② 助流劑，微粉硅膠（白碳黑）：比表面積大，有良好流動性，對藥物有較大的附著性，－3％；氫氧化鋁凝膠，球狀霧聚合體，表面積大，并有良好可壓性，可附性好；③ 崩解劑，干燥淀粉，微晶纖維素，羧甲基纖維素鈉等；④ 潤滑劑,1％硬脂酸鎂或3－5％滑石粉等；粉末直接壓片時，需要在加料斗上安裝電磁振蕩器，使藥粉能定量的填入?？?，另外，要求刮粉器與模臺緊密結(jié)合，增加預壓過程，減慢車速，延長受壓時間等措施來克服粉末壓片的不足。1．中草藥片劑的制備：A 輔料的選擇 ①潤濕劑與黏合劑 蒸餾水以霧狀噴入；高濃度乙醇；淀粉漿，常用濃度為8－15％，如用淀粉漿黏性不足可與適量糖漿合用；糖漿，常用濃度10－70％（g/g）；煉蜜，飴糖濃度20－50％作為黏合劑；② 崩解劑 常用崩解劑淀粉（先用100℃干燥2小時），用量為5－15％，其余情況一般不需再加崩解劑。ⅱ硬度大 減少浸膏量或增加細粉和崩解劑解決。 ^}o?`jq NX+wbQ。amp。PH值與口腔粘膜吸收也有關(guān)系，當PH小于5時吸收較好；劑量較大的藥物不適于制成舌下片，一般劑量在10㎎以下才可考慮制成舍下片。 C/finL 包衣鍋安裝角度一般為45176。注意事項：① 蔗糖為干燥的顆粒狀砂糖，含轉(zhuǎn)化糖以及雜質(zhì)少；含雜質(zhì)多易吸潮結(jié)塊的砂糖不能使用。4. 桃膠漿 配成35％（g/g）濃度，用于包隔離層，易溶于水，粘性大。7. 丙烯酸樹脂Ⅱ號：配制成35％醇溶液。用于包衣打光時能夠增加片衣亮度，防止片衣吸潮，也能夠延緩藥物釋放作用。上述操作重復1－2次，至片芯表面均勻分布一層糖漿和滑石粉的混合物為止。用糖漿和滑石粉交替包制，掌握好糖漿與滑石粉用量，最初幾次滑石粉隨糖漿量逐步增加，到基本包平時糖漿量相對國故定，而滑石粉大幅度減少，以便過渡到糖衣層。開始時溫度逐漸升高，到基本包平后開始下降；③輔料用量，在最初幾次包衣時可以逐漸增加用量，至片面基本包平則糖漿用量應略微減少，而滑石粉用量要大幅度減少，以便過渡到單糖層。 :Wamp。薄膜衣 vo3b9P% 成膜材料：特點 ①美觀牢固，對光線空氣以及水分有良好的屏蔽作用；②能在胃液以及腸液中迅速崩解；③能溶解或分散于適宜的溶劑中，并可以水為介質(zhì)，聚合物分散于其中。1℃－?s。本品5－15％乙醇或異丙醇溶液用于薄膜衣，防止片劑引濕，其溶液可加入增塑劑如苯二甲酸二乙酯等增加可塑性和韌性，也可以增加硬脂酸鎂做填充劑，減少成膜的通透性。10％以下水溶液粘度與水相近，為K－10型，濃度增加則粘度上升，具有成膜性，衣膜堅硬光亮。將本品加入包衣鍋后，片子與水接觸，故需要根據(jù)片芯對水的敏感程度適當包衣。W L為每cm2表面積所需要的薄膜衣干材料用量㎎，W為片芯重量㎎。成膜性號，衣膜致密有韌性，無色透明略帶脆性。②%的溶液，商品名分別為Eudragit , Eudragit L100經(jīng)噴霧干燥的產(chǎn)品稱為Eudragit L10055，包衣時既可溶于有機溶劑，又可分散在水中應用。本操作可在糖衣鍋或流化床設備中進行。 $Xyh, S %. 6ue? U ]i
E BCA 解決辦法 t18P(2} Iml\:,.=K
U +PBFW* 掌握上色糖漿的溫度及用量，采用淺色糖漿，由淺入深；如色淺，多包幾層；或洗去蠟與部分糖層，再重新包粉衣層。膜片 gLow_|_2 將薄膜材料配成稀溶液，多噴幾次，或?qū)⑸嘏c包衣材料在球磨機中研磨均勻再配液噴入。包衣溶液配方中增塑劑色素等在干燥過程中發(fā)生遷移，帶到衣膜表面出現(xiàn)的，干燥太快容易發(fā)生。胃酸中崩解（或衣膜溶解），或腸內(nèi)不溶解：片子硬度好，包衣開始時可以采用低溫，少量噴液，以達到片面平整光滑的目的，但是必須控制片子不粘粘為度。 _ EY H 用1號樹脂液包衣，如控制適當。③噴霧操作時，掌握噴速和吹熱風溫度的原則是：使片面略帶濕潤又要防止片面粘粘，溫度不宜過高。片劑的包裝：玻璃瓶不被水汽空氣穿透；棕色甁有避光作用，阻擋大部分紫外光。④桔皮膜的出現(xiàn)：噴槍壓力的變化，使其霧滴受熱濃縮程度變化，表面難以成為均勻一體，便會出現(xiàn)桔皮現(xiàn)象，在操作時應注意壓力的變化。 bWtCamp。 OlU^\l77 SMu8j$1 選擇衣料不當或衣層太?。ㄎ竷?nèi)溶解）衣層太厚（腸內(nèi)不溶解），或貯存時變質(zhì)。改進成膜條件，提高衣膜站著性，降低干燥溫度與速度。 vpKf]Uo L 皺皮（衣膜表面有皺紋呈桔皮樣粗糙不平）適當掌握加漿及干燥時溫度及速度，保持鍋壁光滑，應及時清洗包衣鍋；必要時洗去小痣點，再重新包衣。 A~2SP ^O 脫殼（衣層部分或全部脫落）干燥慢。類別 {pWwu=coG 腸溶：2小時胃液中不崩解，腸液中加擋板1小時崩完，優(yōu)級品要求加擋板40分鐘內(nèi)崩完。外觀：外形完整光潔，厚薄一致，色澤均勻，并有適宜硬度。⑥包上色衣膜，首先將食用色素勻細的分散在有機溶劑中，然后同Eudragit L溶液混合；一份本品干聚合物，需要二到三份色素，滑石粉或其他附加劑。③為提高膜的彈性，按照本品干重計算加入10%的增塑劑，如聚乙二醇，丙二醇，鄰苯二甲酸二丁酯，蓖麻油，三醋酸甘油酯等，配制包衣液應先將增塑劑溶解在有機溶劑中攪拌下加入樹脂粉。單獨使用Ⅱ號樹脂，可以添加少量的聚乙二醇（干品的15％）以提高成膜的物理性能，并使衣膜在短時間溶解；在腸溶Ⅲ號樹脂包衣處方中，加入滑石粉，硬脂酸鎂等輔料色素，不會影響其溶解度。RhiCi DKyPqi?Bw 使用時添加適量的聚乙二醇600可以改善其彈性，另外乙酰單甘油酸酯可以減少其引濕性。玉米脘包衣溶液處方：（各成分制成均勻混合液）玉米脘 ㎏，㎏，㎏，乙醇10㎏，蒸餾水1㎏。在水，丙酮，氯仿中能膨化，有良好的成膜性，水醇溶液用于包衣。1 羥丙基甲纖維素（HPMC）性狀 白色或乳白色纖維狀或顆粒狀粉末，無嗅，無味；本品的部分品種溶于冷水，在70％乙醇或丙酮中易溶，也溶于甲醇和二氯甲烷混合液，異丙醇和二氯甲烷混合液，乙醇和二氯甲烷（1:1）混合液，乙醇和氯仿（1:1）混合液，或水和丙二醇混合液，在無水乙醇，氯仿或乙醚中不溶。②薄膜衣僅是片重增加2－4％，貯存運輸方便。5. 打光：在最后一次色糖漿加入接近干燥時，停止轉(zhuǎn)動蓋上鍋蓋，轉(zhuǎn)動數(shù)次使鍋內(nèi)溫度降至室溫，剩余水分緩慢散失（約10分鐘），析出微小結(jié)晶，片面干爽后，將鍋轉(zhuǎn)動，撒入適量蠟粉，在糖衣鍋或打光機內(nèi)轉(zhuǎn)動30分鐘，使糖衣片相互摩擦產(chǎn)生光澤，再慢慢撒入剩余蠟粉，直至片面極為光亮。3. 糖衣層：使片芯包制成一層蔗糖結(jié)晶形成的衣層，使片劑外形繼續(xù)增大，光潔圓整，細膩美觀。包完3－4層后，適當放慢，吹入熱風，使其層層干燥。②滑石粉加入的時間應在第1，2層糖漿攪拌均勻后立即加入，用量以使片芯不感覺潮濕為止，加入過遲會使水分滲入片芯，難以干燥，造成貯存期間產(chǎn)生裂片或變色潮解。 0T s}XO4 注意事項：① 本品常用于腸溶衣包材以及薄膜衣包材；②本類樹脂的有機溶媒溶液可作為固體制劑的隔離衣層，特別適合于糖衣片，以免糖漿中水分滲入片芯，使不穩(wěn)定藥物水解或潮解，有時在包隔離層后，糖漿粘著力下降，可在糖漿中加入適量的樹脂水分散液。制法：取明膠適量于不銹鋼容器中，加入10倍量的蒸餾水浸泡12小時以上，使之完全膨脹，再加熱，添加剩余蒸餾水與浸泡明膠一起加熱至沸騰后，過80目篩備用。久貯或長時間加熱會使蔗糖發(fā)生轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化糖濃度大于5％時，會引起包衣困難（片面不易干燥，同時會使片劑表面粗糙，產(chǎn)生花斑，不易打光）。比較圓的片劑（包括丸劑），轉(zhuǎn)速宜快，棱角大的片劑，轉(zhuǎn)速宜慢。包衣的質(zhì)量要求：衣層均勻牢固，層層干燥，衣料不與藥物起作用。D 包裝 泡騰片通常貯存于普通容器，內(nèi)襯雙層聚乙烯，另放小袋硅膠。B 制備方法：濕法制粒 將酸和堿分別制粒，在壓片前混合。 二氧化碳源 碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸鈣等。ⅳ 引濕或受潮 原因含有糖，粘液質(zhì)，樹膠，蛋白質(zhì)，鞣酸以及無機鹽等引起；在干浸膏中加入輔料，如氫氧化鋁凝膠粉，淀粉，糊精等；提取采用醇沉，除去部分水溶性雜質(zhì)；采用玉米脘醇溶液處理，將5－15％玉米脘醇溶液噴霧或混勻于浸膏顆粒中，待干燥后壓片；ⅴ含有揮發(fā)物質(zhì)較多的片劑 通常采用白陶土和碳酸鈣，活性炭（預先干燥）氫氧化鋁凝膠粉，加入浸膏量5％的活性炭和3－5％氫氧化鋁凝膠粉；采用聚乙烯薄膜或玻璃瓶包裝。含纖維較多或黏性較大藥材，水提濃縮成稠膏備用，如茅根，大腹皮，絲瓜藤，絲瓜絡，大棗，熟地，桂圓等；中草藥浸膏片，－，如果全浸膏片必須將濃縮液噴霧干燥，或真空干燥或常壓干燥，常壓干燥的浸膏較硬，若直接粉碎成顆粒壓片，則片劑容易產(chǎn)生麻點以及崩解困難等；半浸膏片的濃縮液應該考慮細粉的多少。中草藥片劑的分類：① 全粉末片 ② 半浸膏片：大部分藥材提取濃縮成為稠膏，小部分藥材粉碎成細粉，由于浸膏中含有糖類，吸濕性較強，一般需要包薄膜衣層解決防潮問題，同時在貯藏過程會使片劑變硬，崩解延長等；③ 浸膏片 藥材提取濃縮成為稠膏，干燥制成干浸膏，加入適量賦型劑混合制粒壓片，一般吸濕性強，需要包薄膜衣層或糖衣層防潮，浸膏片硬度大崩解差，在制備浸膏時宜用乙醇沉淀去雜，再經(jīng)過減壓干燥處理。3．空白顆粒法：若片劑中含有對濕熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物時，可將輔料及其他對濕熱穩(wěn)定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后，再將不耐濕熱的藥物與顆粒混合均勻后壓片。 Dl_:gbG3Z 1016片劑的生產(chǎn)工藝 0q? E?VG.]B F 整粒：將干燥好的顆粒經(jīng)過整粒機整粒，整粒時開啟吸塵