【正文】 發(fā)頭袍拉定始于80年代末90年代初,生產(chǎn)起步較晚。由此看來, 只有提高收率, 增加7ADCA的生產(chǎn)數(shù)量, 將國產(chǎn)口服頭孢原料藥成倍發(fā)展上去，才能真正實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)原料藥的自給自足。原料藥只有加工成為藥物制劑，才能成為可供臨床應(yīng)用的醫(yī)藥。原料藥質(zhì)量好壞決定制劑質(zhì)量的好壞，因此其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求很嚴(yán)，世界各國對于其廣泛應(yīng)用的原料藥都制訂了嚴(yán)格的國家藥典標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制方法。其中工藝設(shè)計(jì)部分要求達(dá)到施工圖設(shè)計(jì)階段的要求，而非工藝設(shè)計(jì)部分和公用系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求達(dá)到擴(kuò)大初步設(shè)計(jì)的要求。進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計(jì)，是對我在大學(xué)的最后階段運(yùn)用四年所學(xué)知識解決制藥工程車間設(shè)計(jì)實(shí)際問題的檢驗(yàn)，使我掌握固體制劑GMP 車間設(shè)計(jì)的程序、原則和方法。此工藝具有原材料易得，價(jià)格便宜，副產(chǎn)物少，三廢易于處理，成本較低等優(yōu)點(diǎn)，成品質(zhì)量符合《中華人民共和國藥典》2000版標(biāo)準(zhǔn)。[6]硅脂化的7ADCA7ADCAHMDS混合酸酐水解反應(yīng)縮合前體酸鈉特戊酰氯 結(jié)晶水層萃取分離脫色 物料衡算物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可確定設(shè)備容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等等。表2 混合酸酐制備的物料衡算輸入質(zhì)量（體積）輸出進(jìn)入下一步二氯甲烷220L二氯甲烷220L雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽75kg雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽特戊酰氯35L特戊酰氯混合酸酐混合酸酐Nacl 縮合反應(yīng)的物料衡算該反應(yīng)不生產(chǎn)氣體副產(chǎn)物，只有有機(jī)副產(chǎn)物，所有沒有物料損失，所有物質(zhì)全部進(jìn)入下一步反應(yīng)。表6 過濾脫色的物料衡算輸入質(zhì)量（體積）輸出進(jìn)入下一步HMDSHMDS糖精糖精甲苯甲苯硅脂化的7ADCA硅脂化的7—ADCA二氯甲烷二氯甲烷雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽特戊酰氯特戊酰氯NaclNacl混合酸酐混合酸酐縮合物縮合物副產(chǎn)物副產(chǎn)物水水鹽酸鹽酸頭孢拉定頭孢拉定 結(jié)晶反應(yīng)的物料衡算假設(shè)結(jié)晶反應(yīng)的效率為99%?！妫╊^孢拉定的定壓比熱— kJ/（kg214g/mol81kJ/mol=103kJ。273g/mol81kJ/mol=103kJ。總之，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。設(shè)備表面應(yīng)光潔，易清潔。[4] 選擇設(shè)備根據(jù)原料藥合成車間的工藝要求，要用到的設(shè)備有:反應(yīng)釜，水解釜，縮合釜，結(jié)晶釜，冷凝器，活性碳過濾釜，萃取設(shè)備，泵 設(shè)備型號 蒸汽加熱不銹鋼反應(yīng)釜生產(chǎn)單位：浙江大宇輕工機(jī)械有限公司 主要參數(shù)：公稱容量(L)：500 內(nèi)鍋尺寸(Φ/mm)：900 夾套尺寸(Φ/mm)：1000 電機(jī)功率（KW）：3 攪拌轉(zhuǎn)速（r/min）：60100 減速機(jī)型號 ：BLD 32主要特點(diǎn)：是一種高效節(jié)能的反應(yīng)釜，采用優(yōu)質(zhì)的不銹鋼精制而成，具有耐壓、耐酸、耐腐蝕等良好的機(jī)械性能，具有不掛料，易清洗，升降溫快速，易控制、攪拌均勻，壽命長等突出特點(diǎn)，該反應(yīng)釜（專利號：），在相同的換熱面積下比常規(guī)反應(yīng)釜節(jié)能40％以上，廣泛用于人造板及化工醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品、冶金、涂料、合成纖維等行業(yè)。用于本體聚合的，則釜內(nèi)不裝攪拌器，且不串聯(lián)。罐體對外連接口采用衛(wèi)生快開接頭。 　　 ：對設(shè)備安裝維修極為方便。4140轉(zhuǎn)鼓直徑(mm)5000主要特點(diǎn)：用于發(fā)酵液、乳濁液及固型物含量為15％的懸浮液的分離，例如，油類：燃料油、潤滑油的再生，植物油的提純；化工類：膠乳分離，硝化甘油，苯酸（氨制造中）；制藥：青霉素，羅紅霉素等抗生素的提取，細(xì)菌、生物堿的提??；食品的分離，飲料，調(diào)味劑的分離。并且在該圖中，所有管道均應(yīng)標(biāo)明物料流向以及用到的輔助零部件。（第五十條）c)更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。人員及物料應(yīng)分別通過與其生產(chǎn)潔凈級別要求相適應(yīng)的緩沖設(shè)施進(jìn)入。d）下列生產(chǎn)輔助用室的布置要求：稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同配料室；設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級應(yīng)與本區(qū)域相同；清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。（4）車間內(nèi)應(yīng)采取的勞動保護(hù)、安全衛(wèi)生及防腐蝕措施。（第五十六條）f）原輔料的稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應(yīng)；生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計(jì)。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置。（4）設(shè)備的排列順序設(shè)備的布置排列順序通常是按照工藝流程的順序進(jìn)行安排布置的，保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。c)控制室應(yīng)布置在設(shè)備或裝置的上風(fēng)向，且與各設(shè)備或裝置的距離應(yīng)適中?？刂剖?、化驗(yàn)室、辦公室、等人流密度較高的房間宜布置在南面，以充分利用陽光；貯存室、更衣室、廁所等布置在北面。車間進(jìn)口處設(shè)有更衣室，洗手池，只有在換鞋更衣，之后才能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，車間內(nèi)設(shè)有合成、萃取、過濾脫色、結(jié)晶，并配有充足的冷、熱水源。具體在作圖時(shí)采用中心軸線對設(shè)備相對于墻的位置進(jìn)行定位，在圖幅的標(biāo)題欄上方列表明各個(gè)設(shè)備的名稱、型號等參數(shù)，便于集中參閱，從而完成該圖。管道與閥門連接采用不易積液的對接法蘭。（第八條）2）廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局。(b) 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。（第五十九、六十條）(c) 質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，尤其是生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室，還應(yīng)彼此分開。兼有原料藥和制劑的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè)。避開熱鬧市區(qū)、化工區(qū)、風(fēng)沙區(qū)、鐵路和公路等污染較多的地區(qū)，以使藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質(zhì)等符合生產(chǎn)要求。 廠區(qū)概況 根據(jù)任務(wù)書可知，該廠位于青海省西寧市。全年主導(dǎo)風(fēng)向及冬季盛行風(fēng)向均為東南風(fēng)，；。3）勞動力來源：本廠勞動力由石家莊市人事局和人才交流中心介紹、聯(lián)系。（5）綠化和美化區(qū)：本廠的綠化包括生產(chǎn)區(qū)﹑生活區(qū)的綠化帶。全廠占地面積100% （63）經(jīng)計(jì)算，所設(shè)計(jì)的廠區(qū)各技術(shù)指標(biāo)如下： （1）總占地面積：16159㎡（2）建筑面積：4580㎡（3）綠化面積：6000㎡（4）建筑系數(shù)：4580/16159=%（5）廠區(qū)利用系數(shù)：%（6）綠化系數(shù)：5554/16159=% 交通運(yùn)輸廠內(nèi)道路一般設(shè)計(jì)車速為15km/h.，拐彎半徑6m。樓地面：庫房采用配筋磨光后涂耐磨環(huán)氧混凝土地面。靜電接地的連接線應(yīng)具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度和化學(xué)穩(wěn)定性，連接應(yīng)當(dāng)可靠，其接地電阻不超過100歐。～,其他季節(jié)進(jìn)風(fēng)口的下緣與室內(nèi)地坪的距離不得低于4m,為充分發(fā)揮穿堂風(fēng)的作用，側(cè)窗進(jìn)排風(fēng)口的面積不得小于側(cè)墻面積的30%。建筑物按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行室外防雷接地設(shè)計(jì)。生產(chǎn)車間內(nèi)工藝裝置在布置上均按規(guī)范要求留有安全通道和規(guī)定的操作間距。 消防廠房應(yīng)安裝適應(yīng)的消防通訊工具，既要配備一定數(shù)量的固定消防設(shè)施，如消火栓，也要配備一定數(shù)量的小型滅火器。 采光與照明車間的照度：車間采用人工照明和天然采光混合輪流使用，車間的天然光照度不得低于50lx，采光系數(shù)不得低于1%。（3）門窗：外門窗為白色塑鋼門窗，內(nèi)門為彩鋼板門，均按施工圖要求配制閉門器、拉手、門鎖及地彈簧等配件；（4）吊頂：采用50厚礦棉板吊頂。7 非工藝設(shè)計(jì) 土建 設(shè)計(jì)依據(jù)土建方面的設(shè)計(jì)依據(jù)有《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GBJ16－87）（1997版）、《門式剛架輕型鋼結(jié)構(gòu)技術(shù)規(guī)程》（CECS102:98）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998版）》、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（1996年）及相關(guān)設(shè)計(jì)的其它設(shè)計(jì)條件等。綠化帶以草坪為主。（2）原料藥位于廠區(qū)中部，主要合成車間選擇單層廠房，便于組織和運(yùn)輸及各工序的銜接，以便于生產(chǎn)的自動化和流水線的組合。 地質(zhì)資料1)工程地質(zhì)資料：地形為東西150m，南北120m的長方形。所設(shè)計(jì)的生產(chǎn)車間屬于一家原料藥生產(chǎn)企業(yè)。（c）能源：選擇廠址時(shí)，應(yīng)考慮建在電力供應(yīng)充足和鄰近燃料供應(yīng)的地點(diǎn)。5）廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。（第七十一條）（3）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（第三章 廠址選擇和總平面布置）1）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。（第四十到第四十七條）2）廠房設(shè)計(jì)中關(guān)于生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)以及輔助區(qū)有如下規(guī)定：(a) 為降低污染和交叉污染所致嚴(yán)重藥害的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性合理設(shè)計(jì)、布局和使用。(d) 應(yīng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。（第九條）3）在設(shè)計(jì)和建造廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。地下管道在地溝槽或地下埋設(shè)，技術(shù)夾層主管上的閥門、法蘭和接頭不設(shè)在動手術(shù)夾層內(nèi)，其管道連接采用焊接。該車間為一般生產(chǎn)車間，管道布置主要包括系統(tǒng)主管、工藝管道和公用工程管線。在作圖時(shí)外墻為磚墻，內(nèi)強(qiáng)為彩鋼板作為隔斷，用雙細(xì)線表示，注明各個(gè)操作間，因而整個(gè)車間的布局一清二楚。首先考慮工藝設(shè)備本身的高度以及生產(chǎn)工藝對設(shè)備的位差要求。e)控制室內(nèi)的噪聲應(yīng)低于65分貝，電磁波干擾源對儀表的干擾應(yīng)低于5奧斯特。本廠房由于生產(chǎn)車間普遍小于9m，設(shè)備一般布置廠房的一邊，另一邊作為操作位置和通道。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，房頂上設(shè)置天窗。c）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜與污染。潔凈區(qū)應(yīng)有安全出入口及火災(zāi)報(bào)警消防設(shè)施。（6）要考慮車間發(fā)展的可能性，留有發(fā)展空間（1）車間平面布置首先必須適合全廠總平面布置的要求，應(yīng)盡可能使各車間的平面布置在總體上達(dá)到協(xié)調(diào)、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。f）人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉。b）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時(shí)可設(shè)置專用出入口。（第五十四條）e)用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。具體請參見工程圖紙圖——設(shè)備工藝流程圖。廣泛應(yīng)用于給水和排水工程的深度處理。生產(chǎn)廠家：海寧市鹽官正浩過濾器材廠主要參數(shù)：流量（t/h）：5揚(yáng)程（m）：24翼輪直徑（mm）：150進(jìn)口管徑（mm）：DN：50 出口管徑（mm）：DN：40 電機(jī)功率（Kw）：電機(jī)轉(zhuǎn)速（r/min）：2850外形尺寸：520310330重量（kg）：42，拆卸方便，防震裝置，低噪音，高效率，可長時(shí)間運(yùn)轉(zhuǎn)，維修便利，對物料處理平緩柔和，符合藥品品衛(wèi)生要求。軸的密封采用特殊的衛(wèi)生級機(jī)械密封，確保物料不受污染。 不銹鋼水解釜生產(chǎn)單位：南京諾禾機(jī)械制造有限公司主要參數(shù)：公稱容量(L)：1500 內(nèi)鍋尺寸(Φ/mm)：1300 夾套尺寸(Φ/mm)：1400 電機(jī)功率（KW）：4 攪拌轉(zhuǎn)速（r/min）：60100 減速機(jī)型號 ：BLD 43主要特點(diǎn)：本設(shè)備主要用于醫(yī)藥、化工、食品、輕工等行業(yè)中的水解、中和、結(jié)晶、蒸餾蒸發(fā)、儲存等生產(chǎn)環(huán)節(jié)。一般是立式圓柱形高壓釜，帶有夾套，以便通入蒸汽或冷水來加熱或冷卻。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合規(guī)定的潔凈度要求。為避免污染和交叉污染以及對藥品質(zhì)量的不利影響，設(shè)備的設(shè)計(jì)和布置應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌?！妫?0℃－25℃）=；混合酸酐帶走的熱量為Q44=℃（90℃－25℃）=；HMDS帶走的熱量為Q44=℃）雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽的定壓比熱— kJ/（kg此外熱負(fù)荷也是確定加熱劑或冷卻劑用量的依據(jù)。表3 縮合反應(yīng)的物料衡算輸入質(zhì)量（體積）輸出進(jìn)入下一步HMDSHMDS糖精糖精甲苯甲苯硅脂化的7ADCA硅脂化的7ADCA二氯甲烷220L二氯甲烷220L雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽特戊酰氯特戊酰氯NaclNacl混合酸酐混合酸酐縮合物副產(chǎn)物 水解反應(yīng)的物料衡算該反應(yīng)不生產(chǎn)氣體副產(chǎn)物，只有有機(jī)副產(chǎn)物，所有沒有物料損失，所有物質(zhì)全部進(jìn)入下一步反應(yīng)。 物料衡算依據(jù)物料衡算方程 為進(jìn)行物料衡算，首先按分析的需要?jiǎng)澏刂企w；再選定衡算的物料質(zhì)量基準(zhǔn)，對于間歇操作常取一批原料或1kg原料，對于連續(xù)操作通常取單位時(shí)間處理的物料量。攪拌，加入HMDS。此外，在本設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)也培養(yǎng)了我積極思考問題、分析問題、靈活解決問題的能力，為今后進(jìn)入工作崗位奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。具體如下：(1) 文字部分：根據(jù)設(shè)計(jì)任務(wù)書的要求進(jìn)行流程設(shè)計(jì)、物料衡算、能量衡算、設(shè)備選型及車間布置的設(shè)計(jì)，并撰寫設(shè)計(jì)說明書。本設(shè)計(jì)在制作過程中嚴(yán)格遵守GMP規(guī)范，通過降低成本，提高效率，從而提高經(jīng)濟(jì)效益。 化學(xué)合成藥又可分為無機(jī)合