【正文】 ) 為將 PFC 應(yīng)用于臨床治療 ALI/ARDS 和其他肺部 缺氧性 疾病提供理論依據(jù)。哮喘 和 COPD 的治療尤其對(duì)其重癥患者的有效干預(yù) 均 存在著瓶頸。在對(duì)其治療仍未取得突破性進(jìn)展的當(dāng)下， PFC 治療 ALI/ARDS 是一個(gè)有意義的探索。 實(shí)際達(dá)到的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)： 1. PFC 通過(guò)阻斷 TLR4 分子的激活和基因表達(dá)進(jìn)而降低NFκ B 的活性來(lái)下調(diào) LPSTLR4– NFκ B 信號(hào)通路的活性，降低 NFκ B 相關(guān)的炎性因子釋放，從而減輕細(xì)胞的炎 性損傷。該大類(lèi)疾病的發(fā)病機(jī)制和有效干預(yù)均存在著瓶頸。第三部分： COPD 前驅(qū)性呼吸衰竭患者 (此階段界定標(biāo)準(zhǔn)：血?dú)夥治?PaCO2 在 4859 mmHg 和 PaO2 在 6075 mmHg) 的呼吸驅(qū)動(dòng)和細(xì)胞因子的改變。培養(yǎng)碩士研究生 10 名，較好地完成了教研任務(wù)。 3 三、項(xiàng)目詳細(xì)內(nèi)容（限8頁(yè)） 一、立項(xiàng)背景 （一）國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀： 氣道肺實(shí)質(zhì)炎癥性疾病包括由肺內(nèi)肺外多種原因造成的急性肺損傷 (acute lung injury, ALI) 和其嚴(yán)重階段急性呼吸窘迫綜合癥 (acute respiratory distress syndrome, ARDS)，支氣管哮喘 (Bronchial Asthma) 和慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 等病癥 。 （三）目的意義： (1) 通過(guò)對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的肺內(nèi)兩大類(lèi)主要實(shí) 質(zhì)細(xì)胞 ——肺泡上皮細(xì)胞 (AECs) 和肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (PMVECs) 炎性損傷的變化及機(jī)制探討， 對(duì)炎 癥 反應(yīng)信號(hào)通路 LPSTLR4NFκB 進(jìn)行了較為深入 和詳細(xì) 的研究，為有效干預(yù) ALI/ARDS 和降低其死亡率提供重要的理論依據(jù)和可能的治療干預(yù)靶點(diǎn)。 進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在活體上驗(yàn)證 PFC 對(duì) ARDS 動(dòng)物的改善氧合減輕組織 炎性 損傷的效應(yīng)。并對(duì)干預(yù)后 h, 2h, 6 h 的肺微血 管內(nèi)皮 細(xì)胞進(jìn)行 NFκB p65 的免疫細(xì)胞化學(xué)染色。 177。 12 — 177。而 PFC 通過(guò)阻斷 TLR4 分子的激活和基因表達(dá)進(jìn)而降低 NFκB的活性來(lái)阻止 LPS 炎性反應(yīng)信號(hào)通路， 發(fā)揮了減輕 LPS 誘導(dǎo)的兩種肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞炎性 損傷 的 作用 。65) 明顯高于 CMV 組 (74177。19) mmHg， F=15， P0． 05]。 177。 *?|| 177。 177。以卵白蛋白（ OVA）致敏和激發(fā)制作哮喘模型。 (相關(guān)論著 發(fā)表 在 ： 1. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 2020,23(5):1620. 2. 細(xì)胞與分子免疫雜志 (9):982984.) 3. 慢性阻塞性肺疾病的 研究 慢性阻塞性肺疾病前驅(qū)性呼吸衰竭患者呼吸驅(qū)動(dòng)和細(xì)胞因子的變化 研究對(duì)象 COPD 前驅(qū) 性呼吸衰竭 患者 (此階段 的界定 標(biāo)準(zhǔn)： 動(dòng)脈血 PaCO2在 4859 mmHg 和 PaO2 在6075 mmHg)、 COPD 尚 未 達(dá)前驅(qū)呼衰患者和健康對(duì)照者各 30 名。 (三 ) 實(shí)施效果 本項(xiàng)目在完成 PFC 對(duì) ALI/ARDS 生物學(xué)效應(yīng)的體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究后，于 2020 年 10 月起 分別在秦皇島市第一醫(yī)院 等多家醫(yī)院、 對(duì)共 25 例 ALI/ARDS 患者進(jìn)行了通過(guò)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)汽化吸入全氟化碳的治療，療效 滿意 ，安全未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，病例觀察數(shù)量 還 在增加。 COPD 患者 早期癥狀 不明顯 ， 9 一旦 就診 ， 患者 往往處于 COPD 的晚期， 需要長(zhǎng)期 用藥 ，反復(fù)住院，生活質(zhì)量顯著下降。 閻錫新、秦吉祥和袁亞軍教授等 認(rèn) 為 rmIL12 對(duì) 支氣管哮喘 氣道炎性抑制作用 的研究為此病的治療提供了新的靶點(diǎn)。 但其已經(jīng)在進(jìn)行選擇性臨床應(yīng)用 ，我們自 2020 年 10 月 起在秦皇島市第一醫(yī)院、中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)總醫(yī)院 、 河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院和秦皇島市第三醫(yī)院等 多家醫(yī)院 共 25 例患者進(jìn)行了通過(guò)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)汽化吸入全氟化碳的治療，取得了改善肺組織氧合，減輕炎性反應(yīng)的作用，療效滿意 ，安全未發(fā)現(xiàn)明顯副作用 ， 病例觀察 數(shù)量 還 在增加 ，數(shù)據(jù)資料在增加過(guò)程中。 ,1.,.1, 內(nèi)科 呼吸系統(tǒng)及胸部疾病 4 首次通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，重組白細(xì)胞介素 12 能夠明顯抑制哮喘小鼠的肺部炎癥，降低促炎因子 NO、 IgE 和 TNFα 的表達(dá)，增加抗炎因子 IL10 的水平，為 IL12成為支氣管哮喘治療的新手段提供了理論依據(jù)。 rmIL12 能夠明顯抑制哮喘小鼠肺部炎癥的研究使以 IL12 為靶點(diǎn)的治療成為新的有前景的治療措施之一。同時(shí)提高了臨床好轉(zhuǎn)率，一定程度上減輕了社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。該項(xiàng)目 是 本人本年度被推薦的唯一項(xiàng)目。 3．對(duì)創(chuàng)新點(diǎn) 5有突出貢獻(xiàn)。 工作單位（蓋章） 年 月 日 第一完成人簽名： 年 月 日 19 七 、 主要完成人 情況表 （限 10 人） 姓 名 趙曉巍 性 別 女 排 名 3 出生年月 19710912 出生地 吉林省長(zhǎng)春市 民 族 漢族 身份證號(hào) 220204197109121322 黨 派 中國(guó)共產(chǎn)黨 國(guó) 籍 中國(guó) 工作單位 中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)總醫(yī)院 組織 機(jī)構(gòu) 代碼 08110009 辦公電話 01057976541 完成單位 中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)總醫(yī)院 組織 機(jī)構(gòu) 代碼 08110009 所在地 其它地市 歸國(guó)人員 否 歸國(guó)時(shí)間 通訊地址 北京市海淀區(qū)永定路 69號(hào) 郵政編碼 100039 電子信箱 移動(dòng)電話 13641360697 畢業(yè)學(xué)校 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院 軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院 文化程度 博士研究生 畢業(yè)時(shí)間 20200701 技術(shù)職稱(chēng) 主治醫(yī)師 專(zhuān)業(yè)、專(zhuān)長(zhǎng) 呼吸系病 最高學(xué)位 博士 曾獲科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況 無(wú) 參加本項(xiàng)目起止時(shí)間 自 20200101至 20201231 對(duì)本項(xiàng)目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn)（需說(shuō)明參與研究開(kāi)發(fā)的工作內(nèi)容、對(duì)第幾項(xiàng)創(chuàng)新點(diǎn)做出貢獻(xiàn)、本人工作量和個(gè)人貢獻(xiàn)證明材料）： 1．參與課題研究設(shè)計(jì)、實(shí)施，負(fù)責(zé)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，指導(dǎo)研究生并親自進(jìn)行具體操作，記錄觀察指標(biāo)，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集整理 工作，保障該課題研究的科學(xué)性和可靠性；并將研究結(jié)果應(yīng)用于臨床。如產(chǎn)生爭(zhēng)議，保證積極配合調(diào)查處理工作。 5. 佐證材料：論文見(jiàn)論文專(zhuān)著附件，附件編號(hào)： ，科研成果鑒定證書(shū)見(jiàn)項(xiàng)目驗(yàn)收?qǐng)?bào)告附件，附件編號(hào)： ，應(yīng)用單位證明見(jiàn)應(yīng)用單位附件，附件編號(hào)： 聲明：本人嚴(yán)格按照《河北省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)辦法》及其《實(shí)施細(xì)則》和省科技廳推薦工作通知明確的具體要求，如實(shí)提供了本推薦書(shū)及相關(guān)材料，且不存在任何違反《中華人民共和國(guó)保守國(guó)家秘密法》和《科 學(xué)技術(shù)保密規(guī)定》等相關(guān)法律法規(guī)及侵犯他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的情形。 3．對(duì)創(chuàng)新點(diǎn) 1有貢獻(xiàn)。 工作單位（蓋章） 年 月 日 第一完成人簽名： 年 月 日 22 七 、 主要完成人 情況表 （限 10 人） 姓 名 趙靖 性 別 女 排 名 6 出生年月 19740817 出生地 河北省秦皇島市 民 族 漢族 身份證號(hào) 130102197408171524 黨 派 中國(guó)共產(chǎn)黨 國(guó) 籍 中國(guó) 工作單位 秦皇島市第一醫(yī)院 組織 機(jī)構(gòu) 代碼 401816078 辦公電話 03355908265 完成單位 秦皇島市第一醫(yī)院 組織 機(jī)構(gòu) 代碼 401816078 所在地 秦皇島市 歸國(guó)人員 否 歸國(guó)時(shí)間 通訊地址 河北省秦皇島市海港區(qū)文化路 258號(hào) 郵政編碼 066000 電子信箱 移動(dòng)電話 13933670700 畢業(yè)學(xué)校 河北聯(lián)合大學(xué) 文化程度 大學(xué)本科 畢業(yè)時(shí)間 20200701 技術(shù)職稱(chēng) 主任醫(yī)師 專(zhuān)業(yè)、專(zhuān)長(zhǎng) 呼吸系病 最高學(xué)位 碩士 曾獲科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況 無(wú) 參加本項(xiàng)目起止時(shí)間 自 20200101至 20201231 對(duì)本項(xiàng)目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn)（需說(shuō)明參與研究開(kāi)發(fā)的工作內(nèi)容、對(duì)第幾項(xiàng)創(chuàng)新點(diǎn)做出貢獻(xiàn)、本人工作量和個(gè)人貢獻(xiàn)證明材料）： 1．負(fù)責(zé)臨床研究，收集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，篩選病人。 本人簽名： 年 月 日 聲明：本單位確認(rèn)該完成人情況表真實(shí)有 效，且不存在任何違反《中華人民共和國(guó)保守國(guó)家秘密法》和《科學(xué)技術(shù)保密規(guī)定》等相關(guān)法律法規(guī)及侵犯他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的情形。如有虛假，本人愿意承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任并接受相應(yīng)處理?？傊?，秦皇島市第一醫(yī)院在課題研究中作用顯著，是該課題順利完成的有力保障。并將 PFC 汽化吸入積極應(yīng)用于 ALI/ARDS 患者，取得滿意療效。 完成 單位（公章） 年 月 日 25 八、 主要完成單位 情況表 （限 5 個(gè)） 單位名稱(chēng) 河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院 所 在 地 唐山市 排 名 2 單位性質(zhì) 醫(yī)療機(jī)構(gòu) 傳 真 03152852195 聯(lián) 系 人 王紅陽(yáng) 聯(lián)系電話 03153726331 移動(dòng)電話 15383056835 通訊地址 河北省唐 山市路北區(qū)建設(shè)南路 73號(hào) 郵政編碼 063000 電子信箱 組織機(jī)構(gòu)代碼 402250440 對(duì)本項(xiàng)目技術(shù)創(chuàng)新和應(yīng)用的貢獻(xiàn)： 河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院積極為本課題提供相關(guān)科研資金，保證科研的實(shí)施與順利進(jìn)行。 本人簽名： 年 月 日 聲明：本單位確認(rèn)該完成人情況表真實(shí)有效，且不存在任何違反《中華人民共和國(guó)保守國(guó)家秘密法》和《科學(xué)技術(shù)保密規(guī)定》等相關(guān)法律法規(guī)及侵犯他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的情形。 工作單位（蓋章） 年 月 日 第一完成人簽名： 年 月 日 23 七 、 主要完成人 情況表 （限 10 人） 姓 名 張向?qū)? 性 別 女 排 名 7 出生年月 19740412 出生地 秦皇島市撫寧縣 民 族 漢族 身份證號(hào) 130302197404121424 黨 派 群眾 國(guó) 籍 中國(guó) 工作單位 秦皇島市第一醫(yī)院 組織 機(jī)構(gòu) 代碼 401816078 辦公電話 03355908917 完成單位 秦皇島市第一醫(yī)院 組織 機(jī)構(gòu) 代碼 401816078 所在地 秦皇島市 歸國(guó)人員 否 歸國(guó)時(shí)間 通訊地址 河北省秦皇島市海港區(qū)文化路 258號(hào) 郵政編碼 066000 電子信箱 移動(dòng)電話 13273366423 畢業(yè)學(xué)校 河北聯(lián)合大學(xué) 文化程度 大學(xué)本科 畢業(yè)時(shí)間 20200701 技術(shù)職稱(chēng) 主任醫(yī)師 專(zhuān)業(yè)、專(zhuān)長(zhǎng) 呼吸系病 最高學(xué)位 碩士 曾獲科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況 無(wú) 參加本項(xiàng)目起止時(shí)間 自 20200101至 20201231 對(duì)本項(xiàng)目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn)（需說(shuō)明參與研究開(kāi)發(fā)的工作內(nèi)容、對(duì)第幾項(xiàng)創(chuàng)新點(diǎn)做出貢獻(xiàn)、本人工作量和個(gè)人貢獻(xiàn)證明材料）： 1．負(fù)責(zé)臨床研究，篩選病人。 3. 參與了該項(xiàng)目在秦皇島市第一醫(yī)院的臨床應(yīng)用工作。 5. 佐證材料：論文見(jiàn)論文專(zhuān)著附件，附件編號(hào)： ，科研成果鑒定證書(shū)見(jiàn)項(xiàng)目驗(yàn)收?qǐng)?bào)告附件，附件編號(hào)： ，應(yīng)用單位證明見(jiàn)應(yīng)用單位附件，附件編號(hào)： 聲明：本人嚴(yán)格按照《河北省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)辦法》及其《實(shí)施細(xì)則》和省科技廳推薦工作通知明確的具 體要求，如實(shí)提供了本推薦書(shū)及相關(guān)材料，且不存在任何違反《中華人民共和國(guó)保守國(guó)家秘密法》和《科 學(xué)技術(shù)保密規(guī)定》等相關(guān)法律法規(guī)及侵犯他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的情形。如 有虛假，本人愿意承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任并接受相應(yīng)處理。如發(fā)生爭(zhēng)議，愿意積極配合調(diào)查處理工作。 ALI/ARDS 患者的治療觀察中進(jìn)行了相當(dāng)部分的工作。 5. 佐證材料：論文見(jiàn)論文專(zhuān)著附件，附件編號(hào)： ，科研成果鑒定證書(shū)見(jiàn)項(xiàng)目驗(yàn)收?qǐng)?bào)告附件，附件編號(hào)： ，應(yīng) 用單位證明見(jiàn)應(yīng)用單位附件，附件編號(hào)： 聲明：本人嚴(yán)格按照《河北省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)辦法》及其《實(shí)施細(xì)則》和省科技廳推薦工作通知明確的具體要求，如實(shí)提供了本推薦書(shū)及相關(guān)材料，且不存在任何違反《中華人民共和國(guó)保守國(guó)家