【正文】 ) 為將 PFC 應用于臨床治療 ALI/ARDS 和其他肺部 缺氧性 疾病提供理論依據(jù)。哮喘 和 COPD 的治療尤其對其重癥患者的有效干預 均 存在著瓶頸。在對其治療仍未取得突破性進展的當下， PFC 治療 ALI/ARDS 是一個有意義的探索。 實際達到的技術經(jīng)濟指標： 1. PFC 通過阻斷 TLR4 分子的激活和基因表達進而降低NFκ B 的活性來下調(diào) LPSTLR4– NFκ B 信號通路的活性，降低 NFκ B 相關的炎性因子釋放，從而減輕細胞的炎 性損傷。該大類疾病的發(fā)病機制和有效干預均存在著瓶頸。第三部分： COPD 前驅(qū)性呼吸衰竭患者 (此階段界定標準：血氣分析 PaCO2 在 4859 mmHg 和 PaO2 在 6075 mmHg) 的呼吸驅(qū)動和細胞因子的改變。培養(yǎng)碩士研究生 10 名，較好地完成了教研任務。 3 三、項目詳細內(nèi)容（限8頁） 一、立項背景 （一）國內(nèi)外現(xiàn)狀： 氣道肺實質(zhì)炎癥性疾病包括由肺內(nèi)肺外多種原因造成的急性肺損傷 (acute lung injury, ALI) 和其嚴重階段急性呼吸窘迫綜合癥 (acute respiratory distress syndrome, ARDS)，支氣管哮喘 (Bronchial Asthma) 和慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 等病癥 。 （三）目的意義： (1) 通過對脂多糖誘導的肺內(nèi)兩大類主要實 質(zhì)細胞 ——肺泡上皮細胞 (AECs) 和肺微血管內(nèi)皮細胞 (PMVECs) 炎性損傷的變化及機制探討， 對炎 癥 反應信號通路 LPSTLR4NFκB 進行了較為深入 和詳細 的研究，為有效干預 ALI/ARDS 和降低其死亡率提供重要的理論依據(jù)和可能的治療干預靶點。 進行動物實驗，在活體上驗證 PFC 對 ARDS 動物的改善氧合減輕組織 炎性 損傷的效應。并對干預后 h, 2h, 6 h 的肺微血 管內(nèi)皮 細胞進行 NFκB p65 的免疫細胞化學染色。 177。 12 — 177。而 PFC 通過阻斷 TLR4 分子的激活和基因表達進而降低 NFκB的活性來阻止 LPS 炎性反應信號通路， 發(fā)揮了減輕 LPS 誘導的兩種肺實質(zhì)細胞炎性 損傷 的 作用 。65) 明顯高于 CMV 組 (74177。19) mmHg， F=15， P0． 05]。 177。 *?|| 177。 177。以卵白蛋白（ OVA）致敏和激發(fā)制作哮喘模型。 (相關論著 發(fā)表 在 ： 1. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志 2020,23(5):1620. 2. 細胞與分子免疫雜志 (9):982984.) 3. 慢性阻塞性肺疾病的 研究 慢性阻塞性肺疾病前驅(qū)性呼吸衰竭患者呼吸驅(qū)動和細胞因子的變化 研究對象 COPD 前驅(qū) 性呼吸衰竭 患者 (此階段 的界定 標準： 動脈血 PaCO2在 4859 mmHg 和 PaO2 在6075 mmHg)、 COPD 尚 未 達前驅(qū)呼衰患者和健康對照者各 30 名。 (三 ) 實施效果 本項目在完成 PFC 對 ALI/ARDS 生物學效應的體外和動物實驗研究后，于 2020 年 10 月起 分別在秦皇島市第一醫(yī)院 等多家醫(yī)院、 對共 25 例 ALI/ARDS 患者進行了通過無創(chuàng)呼吸機汽化吸入全氟化碳的治療，療效 滿意 ，安全未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，病例觀察數(shù)量 還 在增加。 COPD 患者 早期癥狀 不明顯 ， 9 一旦 就診 ， 患者 往往處于 COPD 的晚期， 需要長期 用藥 ，反復住院，生活質(zhì)量顯著下降。 閻錫新、秦吉祥和袁亞軍教授等 認 為 rmIL12 對 支氣管哮喘 氣道炎性抑制作用 的研究為此病的治療提供了新的靶點。 但其已經(jīng)在進行選擇性臨床應用 ，我們自 2020 年 10 月 起在秦皇島市第一醫(yī)院、中國人民武裝警察部隊總醫(yī)院 、 河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院和秦皇島市第三醫(yī)院等 多家醫(yī)院 共 25 例患者進行了通過無創(chuàng)呼吸機汽化吸入全氟化碳的治療，取得了改善肺組織氧合，減輕炎性反應的作用，療效滿意 ，安全未發(fā)現(xiàn)明顯副作用 ， 病例觀察 數(shù)量 還 在增加 ，數(shù)據(jù)資料在增加過程中。 ,1.,.1, 內(nèi)科 呼吸系統(tǒng)及胸部疾病 4 首次通過動物實驗證實，重組白細胞介素 12 能夠明顯抑制哮喘小鼠的肺部炎癥，降低促炎因子 NO、 IgE 和 TNFα 的表達，增加抗炎因子 IL10 的水平，為 IL12成為支氣管哮喘治療的新手段提供了理論依據(jù)。 rmIL12 能夠明顯抑制哮喘小鼠肺部炎癥的研究使以 IL12 為靶點的治療成為新的有前景的治療措施之一。同時提高了臨床好轉(zhuǎn)率，一定程度上減輕了社會醫(yī)療負擔。該項目 是 本人本年度被推薦的唯一項目。 3．對創(chuàng)新點 5有突出貢獻。 工作單位（蓋章） 年 月 日 第一完成人簽名： 年 月 日 19 七 、 主要完成人 情況表 （限 10 人） 姓 名 趙曉巍 性 別 女 排 名 3 出生年月 19710912 出生地 吉林省長春市 民 族 漢族 身份證號 220204197109121322 黨 派 中國共產(chǎn)黨 國 籍 中國 工作單位 中國人民武裝警察部隊總醫(yī)院 組織 機構(gòu) 代碼 08110009 辦公電話 01057976541 完成單位 中國人民武裝警察部隊總醫(yī)院 組織 機構(gòu) 代碼 08110009 所在地 其它地市 歸國人員 否 歸國時間 通訊地址 北京市海淀區(qū)永定路 69號 郵政編碼 100039 電子信箱 移動電話 13641360697 畢業(yè)學校 中國人民解放軍總醫(yī)院 軍醫(yī)進修學院 文化程度 博士研究生 畢業(yè)時間 20200701 技術職稱 主治醫(yī)師 專業(yè)、專長 呼吸系病 最高學位 博士 曾獲科學技術獎勵情況 無 參加本項目起止時間 自 20200101至 20201231 對本項目技術創(chuàng)造性貢獻（需說明參與研究開發(fā)的工作內(nèi)容、對第幾項創(chuàng)新點做出貢獻、本人工作量和個人貢獻證明材料）： 1．參與課題研究設計、實施，負責動物實驗研究，指導研究生并親自進行具體操作，記錄觀察指標，進行實驗數(shù)據(jù)的收集整理 工作，保障該課題研究的科學性和可靠性；并將研究結(jié)果應用于臨床。如產(chǎn)生爭議，保證積極配合調(diào)查處理工作。 5. 佐證材料：論文見論文專著附件，附件編號： ，科研成果鑒定證書見項目驗收報告附件，附件編號： ，應用單位證明見應用單位附件，附件編號： 聲明：本人嚴格按照《河北省科學技術獎勵辦法》及其《實施細則》和省科技廳推薦工作通知明確的具體要求，如實提供了本推薦書及相關材料，且不存在任何違反《中華人民共和國保守國家秘密法》和《科 學技術保密規(guī)定》等相關法律法規(guī)及侵犯他人知識產(chǎn)權的情形。 3．對創(chuàng)新點 1有貢獻。 工作單位（蓋章） 年 月 日 第一完成人簽名： 年 月 日 22 七 、 主要完成人 情況表 （限 10 人） 姓 名 趙靖 性 別 女 排 名 6 出生年月 19740817 出生地 河北省秦皇島市 民 族 漢族 身份證號 130102197408171524 黨 派 中國共產(chǎn)黨 國 籍 中國 工作單位 秦皇島市第一醫(yī)院 組織 機構(gòu) 代碼 401816078 辦公電話 03355908265 完成單位 秦皇島市第一醫(yī)院 組織 機構(gòu) 代碼 401816078 所在地 秦皇島市 歸國人員 否 歸國時間 通訊地址 河北省秦皇島市海港區(qū)文化路 258號 郵政編碼 066000 電子信箱 移動電話 13933670700 畢業(yè)學校 河北聯(lián)合大學 文化程度 大學本科 畢業(yè)時間 20200701 技術職稱 主任醫(yī)師 專業(yè)、專長 呼吸系病 最高學位 碩士 曾獲科學技術獎勵情況 無 參加本項目起止時間 自 20200101至 20201231 對本項目技術創(chuàng)造性貢獻（需說明參與研究開發(fā)的工作內(nèi)容、對第幾項創(chuàng)新點做出貢獻、本人工作量和個人貢獻證明材料）： 1．負責臨床研究，收集實驗數(shù)據(jù)，篩選病人。 本人簽名： 年 月 日 聲明：本單位確認該完成人情況表真實有 效，且不存在任何違反《中華人民共和國保守國家秘密法》和《科學技術保密規(guī)定》等相關法律法規(guī)及侵犯他人知識產(chǎn)權的情形。如有虛假，本人愿意承擔相應責任并接受相應處理?？傊?，秦皇島市第一醫(yī)院在課題研究中作用顯著，是該課題順利完成的有力保障。并將 PFC 汽化吸入積極應用于 ALI/ARDS 患者，取得滿意療效。 完成 單位（公章） 年 月 日 25 八、 主要完成單位 情況表 （限 5 個） 單位名稱 河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院 所 在 地 唐山市 排 名 2 單位性質(zhì) 醫(yī)療機構(gòu) 傳 真 03152852195 聯(lián) 系 人 王紅陽 聯(lián)系電話 03153726331 移動電話 15383056835 通訊地址 河北省唐 山市路北區(qū)建設南路 73號 郵政編碼 063000 電子信箱 組織機構(gòu)代碼 402250440 對本項目技術創(chuàng)新和應用的貢獻： 河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院積極為本課題提供相關科研資金，保證科研的實施與順利進行。 本人簽名： 年 月 日 聲明：本單位確認該完成人情況表真實有效，且不存在任何違反《中華人民共和國保守國家秘密法》和《科學技術保密規(guī)定》等相關法律法規(guī)及侵犯他人知識產(chǎn)權的情形。 工作單位（蓋章） 年 月 日 第一完成人簽名： 年 月 日 23 七 、 主要完成人 情況表 （限 10 人） 姓 名 張向?qū)? 性 別 女 排 名 7 出生年月 19740412 出生地 秦皇島市撫寧縣 民 族 漢族 身份證號 130302197404121424 黨 派 群眾 國 籍 中國 工作單位 秦皇島市第一醫(yī)院 組織 機構(gòu) 代碼 401816078 辦公電話 03355908917 完成單位 秦皇島市第一醫(yī)院 組織 機構(gòu) 代碼 401816078 所在地 秦皇島市 歸國人員 否 歸國時間 通訊地址 河北省秦皇島市海港區(qū)文化路 258號 郵政編碼 066000 電子信箱 移動電話 13273366423 畢業(yè)學校 河北聯(lián)合大學 文化程度 大學本科 畢業(yè)時間 20200701 技術職稱 主任醫(yī)師 專業(yè)、專長 呼吸系病 最高學位 碩士 曾獲科學技術獎勵情況 無 參加本項目起止時間 自 20200101至 20201231 對本項目技術創(chuàng)造性貢獻（需說明參與研究開發(fā)的工作內(nèi)容、對第幾項創(chuàng)新點做出貢獻、本人工作量和個人貢獻證明材料）： 1．負責臨床研究，篩選病人。 3. 參與了該項目在秦皇島市第一醫(yī)院的臨床應用工作。 5. 佐證材料：論文見論文專著附件，附件編號： ，科研成果鑒定證書見項目驗收報告附件，附件編號： ，應用單位證明見應用單位附件，附件編號： 聲明：本人嚴格按照《河北省科學技術獎勵辦法》及其《實施細則》和省科技廳推薦工作通知明確的具 體要求，如實提供了本推薦書及相關材料，且不存在任何違反《中華人民共和國保守國家秘密法》和《科 學技術保密規(guī)定》等相關法律法規(guī)及侵犯他人知識產(chǎn)權的情形。如 有虛假，本人愿意承擔相應責任并接受相應處理。如發(fā)生爭議，愿意積極配合調(diào)查處理工作。 ALI/ARDS 患者的治療觀察中進行了相當部分的工作。 5. 佐證材料：論文見論文專著附件，附件編號： ，科研成果鑒定證書見項目驗收報告附件，附件編號： ，應 用單位證明見應用單位附件，附件編號： 聲明：本人嚴格按照《河北省科學技術獎勵辦法》及其《實施細則》和省科技廳推薦工作通知明確的具體要求，如實提供了本推薦書及相關材料，且不存在任何違反《中華人民共和國保守國家