【正文】 utical Co., Ltd. 山東先聲麥得津生物制藥有限公司 Subject: Validation Protocol of Filtration System 文件名稱： 除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 Document No.: VP01803 文件 編 號(hào)： VP01803 Supersedes document No.: 替代文件號(hào)： VP01802 第 10 頁 共 11 頁 Appendix 附 件 附件列 表 附件號(hào) 名稱 附件 Ⅰ 文件檢查記錄 附件 Ⅱ 性能檢查記錄 附件 Ⅲ 附件 Ⅳ Shandong SimcereMedgenn BioPharmaceutical Co., Ltd. 山東先聲麥得津生物制藥有限公司 Subject: Validation Protocol of Filtration System 文件名稱： 除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 Document No.: VP01803 文件 編 號(hào)： VP01803 Supersedes document No.: 替代文件號(hào)： VP01802 第 11 頁 共 11 頁 12 變更歷史 變更實(shí)施日期 變更內(nèi)容 文件號(hào)變更 修訂號(hào) 20200831 本方案新增 溶出性試驗(yàn) 。 使用壽命 制造商 應(yīng) 提供 滅菌的條件（溫度、時(shí)間）及 可滅菌次數(shù)的 驗(yàn)證結(jié)果 。 過濾材料對(duì)濾液的污染程度檢查 我公司的除菌過濾器用于重組人血管內(nèi)皮抑制素 制劑 溶液 的過濾 ， 在吸附性驗(yàn)證中觀察濾出液的澄明度， 應(yīng)無 脫落物。 合格標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過浸泡的濾器的流量不應(yīng)高于浸泡前的流量 或有流量大幅升高的趨勢 ，浸泡后的起泡點(diǎn)不應(yīng)低于浸泡前的起泡點(diǎn)。 通過以上試驗(yàn)，我們可以得到 三 組數(shù)據(jù)，其一為濾器對(duì)重組人血管內(nèi)皮抑制素的最大吸附量，其二為過濾多少體積后吸附達(dá)到飽和 （可通過繪制曲線看出，以過濾體積和測定濃度 為橫縱坐標(biāo)），其三，整個(gè)過濾過程中，濾器前后壓力變化情況 。 同時(shí)可以收集一年內(nèi)正常使用的數(shù)據(jù) 進(jìn)行分析，找出合格的最低起泡點(diǎn)值。 7 驗(yàn)證內(nèi)容及合格標(biāo)準(zhǔn) 文件檢查 應(yīng)具有 以下文件： Shandong SimcereMedgenn BioPharmaceutical Co., Ltd. 山東先聲麥得津生物制藥有限公司 Subject: Validation Protocol of Filtration System 文件名稱： 除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 Document No.: VP01803 文件 編 號(hào)： VP01803 Supersedes document No.: 替代文件號(hào)： VP01802 第 5 頁 共 11 頁 序號(hào) 文件名稱 文件編號(hào) 存放處 檢查結(jié)果 1 過濾器制造商提供的 Sartorius 濾器驗(yàn)證報(bào)告 Validation Guide Sartopore 2 Cartridges and Capsules and 無 本驗(yàn)證方案 符合規(guī)定 口 2 重組人血管內(nèi)皮抑制素除菌過濾標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 MF057 車間 符合規(guī)定 口 3 Sartorius Sartopore 2 除菌過濾系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 MF191 車間 符合規(guī)定 口 4 Sartorius Sartocheck 4 膜完整性測試儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 MF190 車間 符合規(guī)定 口 5 每根濾器出廠前的 QC 檢驗(yàn)報(bào)告 無 本驗(yàn)證方案 符合規(guī)定 口 注釋： 確認(rèn)： 日期： 被過濾介質(zhì)分別為重組 人血管內(nèi)皮抑制素注射液和注射用水的起泡點(diǎn)對(duì)比試驗(yàn) 目的 掌握以 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液為被過濾介質(zhì)時(shí)過濾器的起泡點(diǎn)的數(shù)值，找出合格的最低起泡點(diǎn)。 除菌濾器 的性能： 項(xiàng) 目 Sartopore 2 Sterile MidiCap 型除菌濾器 參數(shù)值 起泡點(diǎn)值， bar ≥ 擴(kuò)散流值 ()， ml/min ≤ 5 細(xì)菌截留挑戰(zhàn)試驗(yàn) (試驗(yàn)菌：缺陷型假單孢菌 ) ≥ 1 107CFU/cm2 生物安全性 符合當(dāng)前的 USP 生物反應(yīng)性測試 允許最大操作壓力 ， bar 5 允許最高時(shí)熱滅菌要求，℃ 134 熱穩(wěn)定性試驗(yàn) 134℃濕熱滅菌不破壞膜完整性 顆粒物質(zhì)釋放 符合當(dāng)前的 USP 要求 氧化物質(zhì) 符合當(dāng)前的 USP 要求 溶出物質(zhì) 符合當(dāng)前 USP 關(guān)于滅菌注射用水的要求。 Shandong SimcereMedgenn BioPharmaceutical Co., Ltd. 山東先聲麥得津生物制藥有限公司 Subject: Validation Protocol of Filtration System 文件名稱： 除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 Document No.: VP01803 文件 編 號(hào)： VP01803 Supersedes document No.: 替代文件號(hào)： VP01802 第 1 頁 共 11 頁 Approvals批準(zhǔn) Dept. 部門 Occupation 職務(wù) Signature 簽名 Date 日期 Draftsman 起草人 QD 質(zhì)量管理部 驗(yàn)證 QA Verifier 審核人 QD 質(zhì)量管理部 經(jīng)理 Verifier 審核人 MD 制造部 經(jīng)理 Approved by 批準(zhǔn)人 GMO 總經(jīng)理室 質(zhì)量受權(quán)人 Issued by 頒布部門 質(zhì)量管理部 Shandong SimcereMedgenn BioPharmaceutical Co., Ltd. 山東先聲麥得津生物制藥有限公司 Subject: Validation Protocol of Filtration System 文件名稱： 除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 Document No.: VP01803 文件 編 號(hào)： VP01803 Supersedes document No.: 替代文件號(hào)： VP01802 第 2 頁 共 11 頁 目 錄 1 概述 .......................