【正文】 %滅菌氯化鈉溶液4內(nèi)壁DDD3擦拭法75%乙醇、純化水%滅菌氯化鈉溶液5模圈EEE3擦拭法75%乙醇、純化水%滅菌氯化鈉溶液6滾筒FFF3擦拭法75%乙醇、純化水%滅菌氯化鈉溶液7給藥系統(tǒng)GGG3擦拭法75%乙醇、純化水%滅菌氯化鈉溶液備注：每個(gè)取樣位置取三個(gè)樣，分別用于做活性物質(zhì)殘留限度檢驗(yàn)用、清潔劑殘留限度檢測(cè)用、微生物限度檢查用。③取樣面積：5cm5cm（用不銹鋼片作一個(gè)內(nèi)徑5cm5cm的模具）。② 用干凈濕潤(rùn)棉簽擦拭設(shè)備表面，棉簽應(yīng)無(wú)污跡。：有良好的通風(fēng)與除濕設(shè)施。、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄；；、安裝確認(rèn)的試驗(yàn)記錄；； ；、儀表的校驗(yàn)；、清潔和維護(hù)保養(yǎng)等方面的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；；。 取樣方法216。 相關(guān)的產(chǎn)品信息216。本驗(yàn)證以五酯片生產(chǎn)后，按各設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗，用擦拭法取樣，檢測(cè)設(shè)備中主要活性成分的殘留物、設(shè)備表面殘留的細(xì)菌數(shù)和清潔劑殘留，共做三批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后的設(shè)備清潔驗(yàn)證，驗(yàn)證其結(jié)果在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，不會(huì)對(duì)下一品種的質(zhì)量造成影響，從而保證連續(xù)穩(wěn)定、符合要求藥品大生產(chǎn)的實(shí)際要求。質(zhì)量控制中心負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的微生物檢驗(yàn)。： 產(chǎn)品信息表（1）產(chǎn)品活性成分活性成分在水中溶解性能清潔溶劑溶解飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿極微溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿產(chǎn)品信息表（2）產(chǎn)品名稱MTDD/mg最小生產(chǎn)批量 B/片日最多服用制劑數(shù)Dd/片2000009600250000122500009200000925000012362500001224200000123000001215000032產(chǎn)品設(shè)備設(shè)備面積羅漢果止咳片黃藤素片五酯片蓮芝消炎片喉舒寧片穿心蓮片金果飲咽喉片痔炎消片槽形混合機(jī)20700********搖擺式制粒機(jī)8600********沸騰干燥機(jī)22600********多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)55200********旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)8000********高效包衣機(jī)62800********泡罩包裝機(jī)4500********SA（cm2）182400182400182400182400182400182400182400182400182400注：*表示使用設(shè)備綜合以上幾種因素的影響，選擇五酯片作為清潔驗(yàn)證的產(chǎn)品，在生產(chǎn)該產(chǎn)品結(jié)束后進(jìn)行設(shè)備清潔驗(yàn)證。Ld= MTDD/1000U/Dd1/ SA1000 單位：μg/cm2其中：Ld：表面殘留限度MTDD：最低日治療劑量U：理論成品數(shù) Dd：日最大使用成品（制劑數(shù)）SA：總表面積③ 根據(jù)上表的計(jì)算結(jié)果，若設(shè)備在最差條件下能通過(guò)清潔驗(yàn)證，則可判定設(shè)備清潔規(guī)程的可行，故制定表面殘留物限度為：≤：前五酯片生產(chǎn)后，經(jīng)按照相關(guān)清潔SOP清潔完成后，確定與之相關(guān)設(shè)備的最難清潔處，根據(jù)本系統(tǒng)設(shè)備的特點(diǎn)，采用擦拭法對(duì)其進(jìn)行清潔效果的驗(yàn)證。ⅲ微生物限度檢查用用無(wú)菌棉簽4支，%滅菌氯化鈉溶液濕潤(rùn)后，并將其靠在瓶口上擠壓以擠去多余的溶劑，每支棉簽分別擦拭取樣25 c㎡，共擦拭取樣100 c㎡。 固體制劑生產(chǎn)設(shè)備允許的微生物濃度為＜100cfu/65cm2(參照固體制劑生產(chǎn)設(shè)備的清潔驗(yàn)證，作者：左敏)。匯總?cè)耍? 日期： 第二批檢查記錄清場(chǎng)前一生產(chǎn)品種批號(hào)清場(chǎng)后一生產(chǎn)品種 批號(hào)樣品號(hào)取樣時(shí)間外觀檢查電導(dǎo)率總木脂素殘留（ug/ml）菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2A1　　　　　　A2　　　　　　A3B1　　　　　　B2　　　　　　B3C1　　　　　　C2　　　　　　C3D1　　　　　　D2　　　　　　D3E1　　　　　　E2　　　　　　E3F1　　　　　　F2　　　　　　F3G1　　　　　　G2　　　　　　G3可接受標(biāo)準(zhǔn)：① 設(shè)備內(nèi)表面光潔、干凈、無(wú)可見(jiàn)污物、無(wú)前批生產(chǎn)遺留物。匯總?cè)耍? 日期： 十三．驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)定及結(jié)論對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：① 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？② 驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？③ 驗(yàn)證記錄是否完整？④驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？可以交付生產(chǎn)使用？ 評(píng)價(jià)人： 日期： 十四．再驗(yàn)證發(fā)生下列情況之一時(shí)需要重新驗(yàn)證。綜合上述，評(píng)定如下：通過(guò)對(duì)固體車(chē)間生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，從目測(cè)、微生物檢測(cè)、活性物質(zhì)殘留檢測(cè)、清潔劑殘留檢測(cè)，驗(yàn)證結(jié)果表明各設(shè)備難清潔部位能達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可行。② 用干凈濕潤(rùn)棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無(wú)污跡。② 用干凈濕潤(rùn)棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無(wú)污跡。測(cè)定：照紫外可見(jiàn)分光光度法（中國(guó)藥典2010年版一部附錄Ⅴ A），在222nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按五味子酯甲（C30H32O9）的吸收系數(shù)（E1%1cm）為953計(jì)算，即得。④活性物質(zhì)殘留限度≤⑤微生物限度：菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2。④活性物質(zhì)殘留限度≤⑤微生物