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紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化項目基地可行性研究報告(完整版)

2025-06-08 07:23上一頁面

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【正文】 北半球的中國、印度、緬甸、尼泊爾、美國、加拿大和歐洲是紅豆杉屬植物的主分布區(qū)。該法周期長(-2個月),穩(wěn)定性差,尚需產(chǎn)業(yè)化所需設(shè)備;⑷應(yīng)用工業(yè)菌種發(fā)酵生產(chǎn)紫杉醇。在1981986年和1990年國外分別開始了Ⅰ期、Ⅱ期與Ⅲ期的臨床試驗。現(xiàn)世界上卵巢癌、乳腺癌等患者達500萬人以上(有材料報導,近年我國經(jīng)治療部門確診的患者約185萬人),并有進一步增多的趨勢。第二章 產(chǎn)品的市場前景紫杉醇作為醫(yī)藥的中間體或原藥,經(jīng)過分離處理后可作為抗癌藥物,是近20年來抗癌藥物研究領(lǐng)域的重要發(fā)現(xiàn)。目前,含量30%的紫杉醇粗制品約20萬元/公斤,%以上高純度紫杉醇約200萬元/公斤。它是目前公認廣普性最好、活性最強、新的療效確切的抗腫瘤藥,且對類風濕性關(guān)節(jié)炎、老年癡呆癥等也有良好的療效。項目建設(shè)將有利于促進南方紅豆杉的規(guī)模種植。對紫杉醇提純過程中的副產(chǎn)品Cephalomannine、10DABⅢ、BaccstinⅢ等均可回收。而我縣將從種苗、種植、加工、產(chǎn)業(yè)化進行研究開發(fā)?;瘜W名稱為5b,20環(huán)氧1,2a,4,7b,10b,13a六羥基紫杉烷11烯9羧4,10二乙酸酯2乙甲酸酯13[(2’R,3’R)N苯甲酰3苯基異絲氨酸酶],是一種不溶于水、白色結(jié)晶狀粉末、分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有機化合物。我國從1994年起也開始從事這方面的研究,由于紫杉醇優(yōu)良的抗癌特性,且副作用小,我國科技部、財政部和稅務(wù)總局在2000年9月頒布的《中國高新技術(shù)產(chǎn)品目錄》中也確認紫杉醇為高新技術(shù)產(chǎn)品(編號:05030206),并給予鼓勵發(fā)展。隨著印度紅豆杉資源的逐步匱乏,紫杉醇的原料供應(yīng)將更加依賴中國。然而,從紅豆杉中提取紫杉醇,因紅豆杉中含有大量的色素和蠟質(zhì)(特別是葉片),且紅豆杉中的紫杉醇與三尖杉寧堿共寄伴生,由于這兩種物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)式極其相似,用一般的分離方法無法得到高純度紫杉醇。第四章 項目的技術(shù)基礎(chǔ)基地種植方面:1995年開始,由享受國務(wù)院特殊津貼的余能建專家牽頭,經(jīng)南京林業(yè)大學黃寶龍教授的指導,對南方紅豆杉的人工培育開展了研究,采用層積變溫催芽處理技術(shù),解決了紅豆杉種子休眠當年發(fā)芽率低的關(guān)鍵問題,在育苗、造林技術(shù)等方面取得了重大的突破:成功地育苗72萬株,發(fā)芽率達80%以上(2002年可完成育苗220萬株);已完成人工營造紅豆杉3000余畝,造林成活率達96%以上;一年生幼林平均樹高56cm,平均抽高38cm,生長量均大大高于目前國內(nèi)其他地區(qū),縮短了苗木的培育時間,降低苗木的生產(chǎn)成本,為項目的6000畝原料基地建設(shè)提供了堅實的技術(shù)基礎(chǔ)。采用新型的組合萃取劑和攪拌技術(shù),提高紫杉醇粗制品的萃取率;通過氧化反應(yīng),改變紫杉醇伴生物三尖杉磷堿C13測鏈未端的烯鍵結(jié)構(gòu),提高伴生物之間的極性差別,為后續(xù)分離打下基礎(chǔ);采用多級先進分離技術(shù),先以人工種植紅豆杉的樹枝、樹葉、樹皮為原料,經(jīng)涼干、粉碎后,進行初級萃取,脫糖處理,再次級萃取制得粗制品紫杉醇,然后用閃蒸色譜柱提純制得低純品紫杉醇,最后用制備型高壓液相色譜純化制得高純品紫杉醇;在色譜分離中采用多元低毒性的組合溶劑和多級淋洗技術(shù),并實現(xiàn)循環(huán)回收。同時,對土壤環(huán)境質(zhì)量進行評價,包括基地土壤環(huán)境特征、土壤背景值、主要污染源、污染物等內(nèi)容,重點是土壤污染物殘留量現(xiàn)狀、預(yù)測,并提出預(yù)防措施。紫杉醇提取分離制備第一期:2000年12月31日前,初步完成建廠的前期工作;2001年完成第一步投資計劃,生產(chǎn)30%-50%的紫杉醇20公斤,至2003年達到年產(chǎn)30-50%的紫杉醇600公斤。在規(guī)劃種植基地的同時,聘請有關(guān)專家重點對鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)技術(shù)人員和大的種植戶按GAP要求進行SOP培訓,讓他們了解GAP,掌握紅豆杉種植的產(chǎn)地環(huán)境生態(tài)要求、種植操作規(guī)程,根據(jù)紅豆杉生物特性,確定施肥種類、時間和數(shù)量,做到以有機肥為主,化學肥為輔,同時堅持“最大持續(xù)產(chǎn)量”原則,進行輪采與封育,以利生物的繁衍和更新,在種植及采收過程中,全面進行質(zhì)量檢測,保證原料質(zhì)量,以確保6000畝種植面積的落實,達到高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)、高效的目的。項目達產(chǎn)后,%以上的高純度紫杉醇90公斤,將有力推動紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化進程。研發(fā)一部職責:協(xié)助明溪解決困難問題。項目已與上海復(fù)旦紫杉新技術(shù)有限公司簽訂了聯(lián)合開發(fā)合同,項目技術(shù)轉(zhuǎn)讓費1000萬元,其中支付500萬元現(xiàn)金,另500萬元復(fù)旦紫杉新技術(shù)有限公司將作為股份進行投資,并已投入生產(chǎn)。第八章 投資估算與資金籌措一、項目總投資項目總投資:8311萬元,其中,南方紅豆杉人工培育工業(yè)原料基地2844萬元,紫杉醇提純加工5467萬元。因此,該項目是一項集經(jīng)濟效益、社會效益和生態(tài)效益于一體的好項目。其中:基礎(chǔ)設(shè)施250萬元,通用設(shè)備153萬元,專用設(shè)備1283萬元,運輸設(shè)備30萬元,電力設(shè)備22萬元,儀器儀表45萬元。合作單位擁有制備型中壓液相色譜儀、制備型高壓液相色譜儀、分析型高壓液相色譜儀、傅立葉紅外光譜儀、紫外光譜儀及核磁共振儀等系列先進儀器設(shè)備,另有1位博士后、3位博士生、7位碩士生及有關(guān)技師15人,在植物藥提取研究領(lǐng)域具有雄厚的技術(shù)力量;明溪縣綠色生態(tài)研究所余能健高級工程師,具有極為豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(從事林業(yè)基層工作40多年),為本項目的研究、開發(fā)和實施提供了可靠的技術(shù)保證。地點:明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司。意義:發(fā)展地方經(jīng)濟、開發(fā)中藥材、促進中藥現(xiàn)代化建設(shè);建設(shè)成為偏遠山區(qū)植物種類豐富、經(jīng)濟發(fā)展與保護生態(tài)環(huán)境可持續(xù)發(fā)展的全國示范縣。在現(xiàn)有的生產(chǎn)基礎(chǔ)上,再投資約1500萬元,引進高壓液相色普儀等國外先進設(shè)備,建設(shè)年產(chǎn)含量30%-50%的粗制品紫杉醇600公斤,含量≥%的高純度紫杉醇精品90公斤規(guī)模的加工廠。二、擬建規(guī)模(一)人工紅豆杉工業(yè)原料基地建設(shè)建立120畝高標準種苗繁育基地,年產(chǎn)合格種苗300萬株以上;建立6000畝高度集約經(jīng)營管理的南方紅豆杉人工種植工業(yè)原料生產(chǎn)基地(不含林業(yè)部門完成的山地造林)。種植以“底肥為主,追肥為輔”,經(jīng)營管理過程中,考慮紅豆杉的生物量特性、營養(yǎng)生理、土壤供肥特性,科學施肥,只使用《生產(chǎn)綠色食品的肥料使用準則》-《生產(chǎn)綠色食品的農(nóng)藥使用準則》-,同時,探討采用生物肥料和生物農(nóng)藥,在條件成熟情況下,研究開發(fā)“紅豆杉生產(chǎn)專用肥料”,以確保紫杉醇生產(chǎn)原料的“安全、高效、穩(wěn)定、可控”。高純度紫杉醇提取分離技術(shù)目前已完成中試,并投入工業(yè)化生產(chǎn)。在提取分離制備方面:國際上,從紅豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇或95%乙
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