【正文】 　　。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。　　第一百五十八條　文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。與本規(guī)范有關的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。確認或驗證方案應當明確職責?！　〉谝话偎氖龡l　清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第七章　確認與驗證　　第一百三十八條　企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制?！　〉谝话偃鶙l　企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內(nèi)容至少應當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見?！　〉谝话偃龡l　產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結論決定是否回收。　　第一百二十五條　印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放?！　〉谝话僖皇艞l　中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：　　（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；　　（二）產(chǎn)品批號；　?。ㄈ?shù)量或重量（如毛重、凈重等）；　?。ㄋ模┥a(chǎn)工序（必要時）；　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）?！　〉谝话僖皇l　倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內(nèi)容：　?。ㄒ唬┲付ǖ奈锪厦Q和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；　　（二）企業(yè)接收時設定的批號；　　（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；　　（四）有效期或復驗期。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。水處理設備的運行不得超出其設計能力。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性?！　〉诎耸鶙l　用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等?！　〉诎耸粭l　經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诙?jié)　設計和安裝　　第七十四條　生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谖骞?jié)　輔助區(qū)　　第六十八條　休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。　　第五十二條　制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行?！　〉谒氖藯l　應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。　　第四十三條　廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入?！　〉谌鶙l　生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行?！　。ǘ┲饕氊煟骸　　?nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；　　，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；　　，質(zhì)量受權人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。 　　第二十四條　生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的職責：　?。ㄒ唬徍撕团鷾十a(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；　?。ǘ┍O(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；　?。ㄈ┐_保關鍵設備經(jīng)過確認；　?。ㄋ模┐_保完成生產(chǎn)工藝驗證；　?。ㄎ澹┐_保企業(yè)所有相關人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容；　?。┡鷾什⒈O(jiān)督委托生產(chǎn)；　?。ㄆ撸┐_定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；　?。ò耍┍４嬗涗?；　?。ň牛┍O(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；　?。ㄊ┍O(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素?！　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谒墓?jié)　人員衛(wèi)生　　第二十九條　所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險?！　〉谌臈l　任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。　　第四十一條　應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诙?jié)　生產(chǎn)區(qū)　　第四十六條　為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：　?。ㄒ唬斁C合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；　?。ǘ┥a(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備?！　〉谖迨畻l　各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護?！　〉谖迨鶙l　生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。　　不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放?！　〉诹鍡l　必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第五章　設　備　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第一節(jié)　原　則　　第七十一條　設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌?！　〉谄呤藯l　生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄?！　∪缧璨鹧b設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诹?jié)　制藥用水　　第九十六條　制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關要求?！　〉谝话倭阋粭l　應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄?！　〉谝话倭阄鍡l　物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認?！　∈褂猛耆嬎銠C化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出?！　〉谝话僖皇鶙l　配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。　　　　　　　　　　　　　　　　　　第六節(jié)　特殊管理的物料和產(chǎn)品　　第一百三十條　麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關的規(guī)定。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。　　第一百四十五條　企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息?！　　　　　　　　　　　　　　　　〉诎苏隆∥募芾?　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第一節(jié)　原　則　　第一百五十條　文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。　　第一百六十條　應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期?！　∈褂秒娮訑?shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。工藝規(guī)程的制定應當以注冊批準的工藝為依據(jù)。記錄的設計應當避免填寫差錯。記錄的設計應當注意避免填寫差錯?！　〉谝话侔耸龡l　下述活動也應當有相應的操作規(guī)程，其過程和結果應當有記錄：　?。ㄒ唬┐_認和驗證；　?。ǘ┰O備的裝配和校準；　?。ㄈS房和設備的維護、清潔和消毒；　?。ㄋ模┡嘤?、更衣及衛(wèi)生等與人員相關的事宜；　?。ㄎ澹┉h(huán)境監(jiān)測；　?。┫x害控制；　?。ㄆ撸┳兏刂?；　?。ò耍┢钐幚?；　?。ň牛┩对V；　?。ㄊ┧幤氛倩?；　　（十一）退貨?！　〉谝话侔耸藯l　不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。下次生產(chǎn)開始前，應當對前次清場情況進行確認?！　∩a(chǎn)操作前，還應當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。　　第二百零四條　包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符?！　〉诙僖皇畻l　使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。　　第二百一十五條　在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應當進行調(diào)查，未得出結論前，成品不得放行?！　〉诙俣粭l　質(zhì)量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：　　（一）質(zhì)量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：　??；　　；　　（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；　?。弧　?、記錄和報告；　??；　　、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。飼養(yǎng)和管理應當符合相關的實驗動物管理規(guī)定。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；　?。弧　?，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。標化的過程和結果應當有相應的記錄。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察?！　〉诙偃邨l　關鍵人員，尤其是質(zhì)量受權人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果?！　〉诙偎氖粭l　應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。偏差調(diào)查報告應當由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。　　第二百五十四條　實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。被指定的人員應當具有相關的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗?！　〉诙倭l　質(zhì)量管理部門應當向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。　　回顧分析應當有報告?！　〉诙倨呤龡l　所有投訴都應當?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行調(diào)查。　　第二百八十一條　委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊的有關要求并經(jīng)雙方同意?！　〉诙倬攀臈l　因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外?！　〉谌贄l　召回應當能夠隨時啟動，并迅速實施?！　　　　　　　　　　　　　　　　?第二節(jié)　自　檢　　第三百零七條　自檢應當有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進行檢查?！　〉谌僖皇l　本規(guī)范下列術語（按漢語拼音排序）的含義是：　?。ㄒ唬┌b　　待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。　?。ò耍┐b產(chǎn)品　　尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品?！　。ǘ┌b材料　　藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料?！　〉谌倭憔艞l　自檢應當有記錄?！　〉谌倭愣l　產(chǎn)品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應當包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等?！　〉诙侔耸艞l　合同應當規(guī)定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應當規(guī)定何方負責取樣和檢驗?！　〉诙侔耸l　委托方應當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督。　　第二百七十五條　投訴調(diào)查和處理應當有記錄，并注明所查相關批次產(chǎn)品的信息?！　〉诙倭邨l　應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改?！　〉诙倭臈l　質(zhì)量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)?！　≈饕锪系拇_定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素?！　〉诙傥迨粭l　質(zhì)量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄?！　〉诙偎氖鶙l　質(zhì)量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄。　　第二百四十二條　變更都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。　　第二百三十八條　應當對不符合質(zhì)量標準的結果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。用于持續(xù)穩(wěn)定性考