【正文】 的質(zhì)量檢查?????????????????????? 7 實(shí)訓(xùn)八 藥物的特殊雜質(zhì)檢查????????????????????? 9 任務(wù)五 藥物的含量測定 實(shí)訓(xùn)九 阿司匹林腸溶片的含量測定?????????????????? 11 實(shí)訓(xùn)十 鹽酸普魯卡因注射液的含量測定????????????? ??? 12 實(shí)訓(xùn)十一 維生素 B1片的含量測定 ?????????????????? 13 實(shí)訓(xùn)十二 頭孢拉定的含量測定???????????????????? 14 實(shí)訓(xùn)十三 維生素 E 注射液的氣相色譜法含量測定???????????? 15 任務(wù)六 制劑分析 實(shí)訓(xùn)十四 西咪替丁片的重量差異、崩解時(shí)限測定 ???????????? 16 實(shí)訓(xùn)十五 馬來酸氯苯那敏片的含量均勻度和溶出度檢查 ????????? 16 實(shí)訓(xùn)十六 阿司匹林腸溶片的釋放度檢查 ???????????????? 17 實(shí)訓(xùn)十七 注射劑的規(guī)格檢查 ????????????????????? 18 實(shí)訓(xùn)十八 復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量測定 ???????????????? 19 任務(wù)七 藥物檢驗(yàn)綜合實(shí)訓(xùn) 實(shí)訓(xùn)十九 阿司匹林（原料）的質(zhì)量檢驗(yàn)???????????????? 20 實(shí)訓(xùn)二十 葡萄糖氯化鈉注射液的質(zhì)量檢驗(yàn)??????????????? 21 實(shí)訓(xùn)二十一 對乙酰氨基酚片的質(zhì)量檢驗(yàn)???????????????? 23 實(shí)訓(xùn)二十二 諾氟沙星膠囊的質(zhì)量檢驗(yàn)????????????????? 24 附件 1 評分標(biāo)準(zhǔn)?????????????????????????? 26 1 實(shí)訓(xùn)一 查閱《中國藥典》 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo) 通過本實(shí)訓(xùn)，要求熟悉《中國藥典》的基本結(jié)構(gòu)，熟練查閱本實(shí)驗(yàn)要求的項(xiàng)目。 藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)實(shí)訓(xùn)指導(dǎo)書 肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥學(xué)教研室編 主編 劉燕 副主編 唐鐵鑫，梁錦暉 參編 吳美珠，邱新華，劉棟南、姚偉生、譚雄斯 藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)實(shí)訓(xùn)指導(dǎo) 編寫說明 《藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)》是一門對藥品的質(zhì)量進(jìn)行全面控制的課程，主要對藥物及制劑的組成、鑒別、檢查和含量測定等內(nèi)容進(jìn)行檢驗(yàn)，是整個(gè)藥學(xué)領(lǐng)域中的一個(gè)重要的組成部分，是藥學(xué)專業(yè)教學(xué)計(jì)劃中規(guī)定設(shè)置的一門主要核心課程。 二、相關(guān)理論知識 介紹藥品分析與檢驗(yàn)工作的就業(yè)崗位，工作任務(wù)，工作流程等基本知識。 制劑通則，一般鑒別實(shí)驗(yàn)，物理常數(shù)測定法，一般雜質(zhì)檢查法，分光光度法，色譜法等多種分析方法以及試液，試紙，指示液與指示劑，緩沖液等的配制，滴定液的配制及標(biāo)定和指導(dǎo)原則等其他內(nèi)容在附錄中查閱 。 取少量乙醇，置坩堝中，點(diǎn)燃，觀察；量取 20 ml 乙醇置小燒杯中，在水浴上加熱至沸騰，把量程 150 ℃的水銀溫度計(jì)插到乙醇中，待水銀柱不再移動，記錄溫度。 取 100 ml 錐形瓶，在萬分之一電子天平上稱取阿司匹林 g，加入錐形瓶中，用 100 ml量筒量取 100 ml 水，加入錐形瓶中，置于 25℃恒溫水浴中，每隔 5 分鐘強(qiáng)力振搖 30 秒鐘；觀察30 分鐘內(nèi)的溶解情況，記錄結(jié)果；另取一個(gè)錐形瓶，把溶劑換成無水乙醚，同上面操作。 2. 學(xué)會按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作精密電子天平、自動熔點(diǎn)測定儀、 WZZ1 自動旋光測定儀、阿貝折光計(jì)。將熔點(diǎn)測定用毛細(xì)管插入細(xì)粉中，輕擊管壁或借助長短適宜的潔凈玻璃管，垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上，將毛細(xì)管自上口放入使自由落下，反復(fù)數(shù)次，使粉末緊密集結(jié)在毛細(xì)管的熔封端。 熔點(diǎn)測定用毛細(xì)管裝入藥物 細(xì)粉要注意裝入高度，要填裝密集。 4. 鹽酸普魯卡因重氮化偶合反應(yīng) 稱取鹽酸普魯卡因約 50 mg，加稀鹽酸 1 ml，振搖溶液，加 mol/L 亞 硝酸鈉試液數(shù)滴，再滴加堿性β 萘酚試液數(shù)滴， 觀察記錄 。 三、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 1. 依據(jù)：《中國藥典》 2020 版二部正文 123 頁、二部附錄Ⅳ，附錄 2225 頁。 進(jìn)行吸收系數(shù)測定，紫外分光光度計(jì)應(yīng)該先進(jìn)行校正和檢定。取另外一支 50 ml 納氏比色管，用 1 ml 移液管取 ml 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液（每 1 ml相當(dāng)于 100 微克的 S04）加入比色管，加水使成約 40 ml，用量杯加稀鹽酸 2 ml，搖勻，作為對照溶液。 供試品砷鹽檢查：取供試品 ，加水 23 ml 溶解后，置檢砷瓶中，加 5 ml HCl，照以上標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備，自“加碘化鉀試液 5 ml”起，依法操作，將生成的砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，記錄結(jié)果。 四、注意事項(xiàng) 限度檢查應(yīng)遵循平行操作原則，即供試管與對照管的實(shí)驗(yàn)條件應(yīng)盡可能一致，包括實(shí)驗(yàn)用具的選擇、試劑與試液的量取方法及加入順序，反應(yīng)時(shí)間的長短等。所使用的檢砷器和試藥應(yīng)按本法作空白試驗(yàn)，均不得生成砷斑或至多生成僅可辨認(rèn)的斑痕。 如供試品采用其他方法干燥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格操作規(guī)程進(jìn)行。如未作說明，所有試液配制、檢驗(yàn)方法等的標(biāo)準(zhǔn)操作依據(jù)《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 2020 版。 陽性對照的制備 用吸量管取標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液 ml，置納氏比色管中，用 5 ml 吸量管取 ml 無硝酸鹽的水加入管中。 氨 供試管的制備 用量筒取本品 50 ml，置納氏比色管中，再用吸量管取 2 ml 堿性碘化汞鉀試液加入管中，搖勻，放置 15 分鐘。 陽性對照管的制備 用移液管取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 ml，置納氏比色管中，用量筒取水 38 ml 加入管中，用吸量管取2 ml 醋酸鹽緩沖液（ pH 為 ）與 2 ml 硫代乙酰胺試液，加入管中，搖勻，放置 2 分鐘。 二、相關(guān)理論知識 講解各代表藥物的特殊雜質(zhì)檢查的原理、方法，復(fù)習(xí)薄層色譜法，介紹高效液相色譜法操作。 對照溶液制備 在萬分之一天平上稱取水楊酸 ，置容量瓶中，加水溶解后，用量筒取冰醋酸 1 ml 加入容量瓶 中，搖勻，再加水使成 1000 ml，搖勻，用移液管量取 1 ml，置納氏比色管中，用量筒取乙醇 1 ml、水 48 ml 加入比色管中，再用移液管量取上述新制的稀硫酸鐵銨溶液 1 ml 加入比色管 ，搖勻。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－水 (65:35) 為流動相；檢測波長為 254 nm 。 葡萄糖注射液中 5羥甲基糠醛的檢查 用移液管精密量取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖 ），置 100 ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照 752 紫外分光光度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ，在 284 nm 的波長處測定， 記錄 吸收度 結(jié)果 。多媒體演示測定操作并提供移動媒體文件以便自學(xué)。 %100(% ?? ????? 標(biāo)示量總 平均每片總量樣）空標(biāo)示量百分含量 W WFTVV 3. 整理原始記錄，發(fā)出檢驗(yàn)報(bào)告書。如未作說明，所有試液配制、檢驗(yàn)方法等的標(biāo)準(zhǔn)操作依據(jù)《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 2020 版。 滴定時(shí)電磁攪拌不宜過快，以不產(chǎn)生空氣旋渦為宜。如未作說明，所有試液配制、檢驗(yàn)方法等的標(biāo)準(zhǔn)操作依據(jù)《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 2020 版。 四、注意事項(xiàng) 求線性回歸方程可以使用帶線性回歸功能的計(jì)算器或者在電腦上用 Excel 軟件進(jìn)行。多媒體演示測定操作并提供移動媒體文件以便自學(xué)。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中 C16H19N3O4S 的含量。能夠按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作氣相色譜儀。 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每 1 ml 中含 的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。 16 實(shí)訓(xùn)十四 西咪替丁片的重量差異、崩解時(shí)限測定 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo) 通過本實(shí)訓(xùn)，要求掌握片劑重量差異、崩解時(shí)限測定操作，并能進(jìn)行有關(guān)計(jì)算。％；平均重量 或 以上，重量差異限度177。 3. 整理原始記錄，發(fā)出檢驗(yàn)報(bào)告書。如未作說明，所有試液配制、檢驗(yàn)方法等的標(biāo)準(zhǔn)操作依據(jù)《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 2020 版。 C4H4O4)的吸收系數(shù) (E1%1cm)為 217，計(jì)算馬來酸氯苯那敏的量，與標(biāo)示量比較計(jì)算溶出度。多媒體演示測定操作 并提供移動媒體文件以便自學(xué)。 1nm 波長處測定吸收度，吸光度不得大于 。 三、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 1. 依據(jù)：《中國藥典》 2020 版二部附錄 I B，附錄 67 頁。 15％ 以上至 177。 五、 思考題 裝量檢查為什么要用 干燥注射器抽盡，然后注入標(biāo)化的量具 ？ 可見異物檢查 中，要 將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)，應(yīng)該在什么條件下進(jìn)行？ 實(shí)訓(xùn)十八 復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量測定 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo) 通過本實(shí)訓(xùn)，要求掌握雙波長分光光度法含量測定，復(fù)方制劑不經(jīng)分離直接測定各組分含量的方法。 甲氧芐啶的測定 精密量取上供試品溶液與對照品溶液（ I）、（ II）各 5 ml，分別置 100 ml 量瓶中，各加鹽酸－氯化鉀溶液（取 mol/L 鹽酸溶液 75 ml 與氯化鉀 g，加水至 1000 ml，搖勻）稀釋至刻度，搖勻，照 752 紫外分光光度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ，取對照品溶液（ I）的稀釋液，以 nm 為測定波長（λ 2）， 295 nm 波長附近（每間隔 ）選擇等吸收點(diǎn)波長為參比波長（λ 1），要求 210A A A??? ? ? ? 再在λ 2 與 λ 1 波長處分別測定供試品溶液的稀釋液與對照品溶液（ I）、（ II）的稀釋液的20 吸收度，求出各自的吸收度差值（△ A），計(jì)算，即得。 結(jié)果計(jì)算： 本品含 磺胺甲噁唑 (C10H11N3O3S)、甲氧芐啶 (C14H18N4O3)應(yīng)為標(biāo)示量的~％。 3. 鑒別 取本品約 ，加水 10 ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液 1 滴，即顯紫堇色。記錄結(jié)果，計(jì)算殘?jiān)c供試品的重量百分比。 二、相關(guān)理論知識 復(fù)習(xí)糖和苷類藥物 的物理、化學(xué)性質(zhì)和藥物分析原理，復(fù)習(xí)注射液的制劑檢查。如未作說明，所有試液配制、檢驗(yàn)方法等的標(biāo)準(zhǔn)操作依據(jù)《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 2020 版。 4. 含量測定 取本品約 ，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性） 20 ml 溶解后，加酚酞指示液 3 滴，用氫氧化鈉滴定液（ mol/L）滴定。 21 3. 檢查 溶液的澄清度 取本品 g，加溫?zé)嶂良s 45 ℃的碳酸鈉試液 10 ml 溶解后，溶液應(yīng)澄清。 五、 思考題 除了雙波長分光光度法，還可以選擇什么方法 測定復(fù)方磺胺甲噁唑片 ？比較兩種方法的優(yōu)缺點(diǎn)？ 實(shí)訓(xùn)十九 阿司匹林（原料）的質(zhì)量檢驗(yàn) 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo) 通過本實(shí)訓(xùn)，要求掌握阿司匹林（原料）的質(zhì)量檢驗(yàn)程序和方法，能夠規(guī)范書寫檢驗(yàn)原始記錄及檢驗(yàn)報(bào)告書。 四、注意事項(xiàng) 儀器適應(yīng)性 狹縫不得大于 1 nm。 三、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 1. 依據(jù)：《中國藥典》 2020 版二部正文 518 頁。 7％ 以上 177。 2. 操作 裝量 注射液的標(biāo)示裝量為 ml 或 ml 以下者取供試品 5 支， ml 以上至 ml 者取供試品 3 支， ml 以上者取供試品 2 支；開啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器抽盡，然后注入標(biāo)化的量具（取用總體積與標(biāo)示裝量相同的量筒）內(nèi)在室溫下檢視。 ）適量使溶解，并稀釋至刻度，作為對照品溶液，取供試品液（ 2）與對照品溶液，以磷酸鈉緩沖液（ mol/L）為空18 白，照 752 紫外分光光度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ，在 265 nm177。如未作說明，所有試液配制、檢驗(yàn)方法等的標(biāo)準(zhǔn)操作依據(jù)《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 2020 版。 四、注意事項(xiàng) 供試品的主藥必須溶解完全，必要時(shí)可用乳缽研磨或超聲波處理，促使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至容量瓶中。 1 nm 波長處測定吸收度，按馬來酸氯苯那敏 (C16H19N2Cl 已取出的藥片，不得再放回供試品原裝容器內(nèi)。 除薄膜衣片 按上述檢查法檢查外，糖衣片與腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合上表規(guī)定后，方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。講解片劑重量差異、崩解時(shí)限測定操作。精密加內(nèi)標(biāo)溶液 50 ml，密塞，搖勻，取 13μ l 注入氣相色譜儀，并依法測定校正因子。講解氣相色譜法、氣相色譜儀、內(nèi)標(biāo)法定量的原理及操作。 四、注意事項(xiàng) 流動相中含有鹽，替換流動相的時(shí)候應(yīng)該注意用 10