【正文】 N H2B r2 + N a O HHR1R2N H2①HR1R2O HHR1R2C lS O C l2②S O C l2NC lHR1R2③ SN2 ： N 252。 控制化學選擇性 ?選擇反應條件 ? 選擇試劑 ?保護基的應用 ?基團活化技術的應用 Chapter 17 （ 1）選擇反應條件 + H B r1 m o l H B r2 m o l H B rChapter 17 N O 2N O 2+ N a S xN H 2N O 2C H 3 C H C H 2 C O 2 C 2 H 5O HC H 3 C C H 2 C O 2 C 2 H 5ON a B H 4 L i A l H 4 C H3 C H C H 2 C H 2 O HO HO HO HM n O 2O HO（ 2） 選擇試劑 Chapter 17 保護應用的條件： ① 容易引入所需保護的分子中 ② 與被保護基形成的結構 穩(wěn)定 ,能經受住所要發(fā)生反應的條件 ③ 可以在不破壞分子其他部分的條件下除去 保護基 （ 1）羥基的保護： （ 2）羰基保護 ： （ 3）羧基保護 ： （ 4）氨基保護 : （ 6） C=C保護 （ 5）炔氫保護： 引入保護基是提高化學選擇性的方法 （ 3）保護基的應用 Chapter 17 ?常見 化合物的保護方法： A、醇（酚） :醇羥基變成醚（或酯）來保護 ,酚羥 基變成苯甲醚來保護 。X 2H XX XR C H2C H = C H2H XH B rH2O2N B SH O XR C H2C H X C H3 馬 氏 規(guī) 則R C H2C H2C H2B r 反 馬 氏 規(guī) 則R C H B r C H = C H2 α 取 代R C H2C H X C H XR C H2C H C H2或 B r2/ 高 溫X2O H XChapter 17 H N O3H2S O4[ H ] N a N O2H+H B F4H C l C u C lH B r C u B rK IN2+FC lB rIF e B r 3 ( C l , B r )XX 2R O HP X 3X 2 R XR XChapter 17 ⑵ 碳氧鍵的形成 a．醇 C— OH R C H = C H2H2O2O H R C H2C H2O HR O HR XH2OR M g XH C H OR2C OR C H2O HR R 39。R 39。 H XO H R CR C X 2 C X 2 R 39。 （ R 39。R 39。X羥 醛 縮 合 2 R C H 2 C H O R C H 2 C H C H C H OO H O H R?任意增長 Chapter 17 W i t t i n g 反 應 R 2 C = O R 39。 + C H 3 C H = C H C H O H 2 O 2丁烯醛 △ O H C H 3 C H C H C H O H O H β羥基醛 C H 3 C O + H C H 2 C H O H δ + δ 交叉羥醛縮合反應： 克萊森 施密特反應 ——芳醛與含有 αH的 的酮之間的交叉縮合生成的反應 Chapter 17 含有 αH的醛、酮，與甲醛和氨 (伯胺、仲胺 )之間發(fā)生的縮合反應，稱為 Mannich反應。 39。O1 ?2 ?3 ?3 ?1 176。R CO HR 39。 C H OR 39。 ② 物理有機： 用物理化學的方法來研究有機化合物的結構和反應機理等問題 。 Chapter 17 復雜天然化合物的總合成 ? 代表了有機合成的最高水平 多位諾貝爾獎獲得者都是復雜天然化合物總合成的大師 : 如： Fischer Emil(1902) :葡萄糖和嘌呤衍生物； Woodward R. B. (1965) : Vitamin B12 － VB12 (1973) Erythonolide (紅霉素 A) (1981) 許多結構復雜的天然化合物都已相繼被合成，像?？顾?(分子中含 68個手性中心！ )，都能立體選擇性合成 (1994 . Y . Kishi)，為有機化學工業(yè)，制藥工業(yè)提供各種性能和用途的新產品。 39。R 39。 Chapter 17 ? 雷福爾馬茨基（ Reformatsky）反應 BrZnCH2R親核性比 Grignard試劑小，不活潑 RBrR C H C O O R 39。 反應特點 催化劑 : 強堿 產 物 : 1,5—二羰基化合物 過 程： 1,4加成（表面上若 ） 反應物 : 有活性亞甲基化合物 α、 β不飽和醛酮、酯、腈等 HY + C=C?C=O [ Y?CC=COH ] Y?CCC=O 堿 重排 1 2 3 4 δ 通式 : δ + H ?邁克爾加成反應 Chapter 17 CH3CH2CH2MgBr + CH3C?CH CH3C ? C MgBr + CH3CH2CH3 CH2=CHCH2X CH3C?CCH2CH=CH2 制備高級炔烴 （ 3）偶聯(lián)反應 M g B r + H2 C C H C H 2 B rC H 2 C H C H 2（ 4）與維蒂希試劑反應 W i t t i n g 反 應 R 2 C = O R 39。X R C C R 39。 M g XH2OR 39。 C H OR C O O H + R 39。L i A l H4K M n O4 HS O C l2R C C lOL i n d l a rR C H OR C H2O HN a B H4R CHR 39。O HR C H C H 2 R 39。R C H C H C H3 + B r2N B SR C H C H C H2B rC H3+ B r2N B SC H2B r+ B r2⑴ 碳鹵鍵的形成 R XX 2 H XR H + h v +Chapter 17 R C = C R 39。R O R H 2 OC H 2 N 2R C O C H 3+2 R O HR O Hb． Ar—OH 異丙苯氧化法；氯苯水解法；磺化堿 熔法；重氮鹽水解法。 如：多肽的合成，可提高化學選擇性 (4) 基團活化技術的應用 Chapter 17 2 區(qū)域選擇性控制 區(qū)域選擇性 是指在一個反應中試劑作用于底物可能有 兩種或多種取向 ，生成兩種或多種構造（位置）異構體，但反應產物卻以 一種構造（位置）異構體為主的反應 為區(qū)域選擇性反應 。 不對稱反應效率表示： 用產物的對映體過量百分數(shù) ee表示 。 教學重點： 教學難點： 立體化學控制 。 合成子：在切斷時所得出的簡單的，并非真實存在的，概念性的分子碎片或結構單元，通常是個離子； 合成等效劑：一種能起合成子作用的試劑。 要使目標化合物具有指定的構型往往是合成工作中最困難的部分，須采取立體選擇性反應。 Chapter 17 1 化學選擇性控制 化學選擇性 是指反應試劑對反應物中 不同官能團 或處于不同環(huán)境的 相同官能團 中的一個官能團反應的程度。R C C R 39。+R C C R ` H 2喹 啉P d / B a S O 4 R C C R `H H+R C C R ` H 2N a液 氨RC CR `HH(4)形成雙鍵 Chapter 17 ?引入： R C HR 39。OChapter 17 R C H CHC HO HM n O2R C H CHCOC CR C O O O H OC C HR1 . B2H62 . H2O2, O HR C H2C H OH g , HR C C H3OChapter 17 R C H C H R 39。R C O O HOCR O R 39。 M g XR C H O HR2C O HR C O HR 39。N a ( 武 爾 慈 反 應 )C u I R 39。+Chapter 17 + R XA l C l 3R+ C H 2H3CH3CHC （ C H3）3+O HCHC H3C H3HC H C H3C H3+OCR C lA l C l 3OR+ H C H O + H C lZ n C l2C H2C l（ 5）芳烴親電取代反應 Chapter 17 2. 縮合反應 羥醛（酮）縮合： 鉑金反應： 安息香縮合 曼尼奇反應： 酯縮合反應： Chapter 17 羥醛縮合： 在 稀堿 的作用下含 αH的醛酮，發(fā)生 縮合 生成 β羥基醛或酮 ，稱為 羥醛縮合 反應。RO Z n B rRO HRO HRH3O+RCHOHClRCH CHC OORB r Z n CHC OOR39。 CRN M g XR C R 39。 C NR C H2O HR C HO HR 39。 顛茄酮的合成 N H OO1 7 步 ， 總 產 率 為 0 . 7 5 % . W i l l s t a t t e r ( 1 8 9 6 )N H O