海洋天然藥物化學(xué)和天然藥物開發(fā)(完整版)
【正文】 研究 (1)藥物的代謝研究結(jié)果又往往給新藥研究提供信息。 2．確保供試材料具有活性 這是追蹤分離活性化合物的前提。 (2)如果分離過程的某一階段，如因分離方法或材料選擇不當，導(dǎo)致活性化合物的分解變化或流散時，還 能迅速查明原因 ，并可采取相應(yīng)的措施進行補救。 優(yōu)點： (1)目標清楚 ， 方法簡捷 ， 指標明確 ， 標準同一 。 古代 ， 人類在尋找新藥的漫長歷史中 ，在親身 “ 嘗試 ” 中不斷積累各種藥物知識 ， 即神農(nóng)嘗百草的方法 。 第八節(jié) 海洋天然產(chǎn)物研究實例 ?紅樹海鞘 (Ecteinascidia turbinata)抗腫瘤活性成分的研究。 CH 3 C O O H直鏈型 bisezakyne B 環(huán)氧化合物 碳環(huán)化合物 其他類似乙酸原化合物 第六節(jié) 前列腺素類似物 ?前列腺素是一類 生理活性很強 的化合物。 ?組成海洋多肽化合物的氨基酸除常見的外，尚有大量 特殊氨基酸 ，如 β 氨基異丁酸、 L－ baikiain、海人酸、 軟骨藻酸等。 為一特殊烷化劑，作用于 DNA雙螺旋間的溝槽，表現(xiàn)出特殊的抗腫瘤作用機理。 ?氧環(huán)的生物合成可能為大環(huán)內(nèi)酯環(huán)上雙鍵、羥基在代謝過程中氧化、脫水所致。 ?已有的研究表明：海洋天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)千差萬別， 新的骨架結(jié)構(gòu)不斷被發(fā)現(xiàn) 。 ?發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu) ?海洋生物工程 ?目前海洋生物 生物活性研究 的主要領(lǐng)域 預(yù)防、治療心腦血管疾病的藥用海洋生物 海洋生物 毒素名稱 藥理作用 崗比毒甲藻 (Gambierdiscus toxicus) 西加毒素 (CTX) 強心 麝 香 蛸 (Eledone moschats) 和 麝香蛸毒素 迄今最強降壓物質(zhì) ， 其效應(yīng)比硝酸甘油強數(shù)千倍 藍斑環(huán)蛸 ［ Octopus (Hapalochlaena) maculosus］ 藍 斑 環(huán) 蛸 毒 素(maculotoxin) 降壓 鏈膝溝藻 (Gonyaulaxcatenella) 石房哈毒素 (STX) 降壓 長尾背肛海兔 (Stylocheiluslongi) 海兔毒素 強心 、 降壓 東方鰳 屯屬 (Fugu sp.) 河豚毒素 (TTX) 抗心率失常 槽溝?？?(Anemoniashlcate) ATXⅡ 毒素 反轉(zhuǎn)快速電刺激誘導(dǎo)的房顫 ?具有抗癌活性的海洋生物 NCI正在進行臨床試驗的海洋藥物 藥物名稱 生物來源 Ectrinascidin 743 紅 樹 海 蛸 (ecteinascidia turbinate) Dolastatin10 截尾海兔 (dolabella auricularia) Bryostatin1 Bryostatin4 多室草苔蟲 (bugula neritina) HalichondriaBHalichondria okadai Manoealide 海綿 (該藥已被美國 FDA批準 ) ?抗微生物感染海洋生物 ?50年前第一個海洋生物抗生素 — 頭孢菌素 ，開創(chuàng)了開發(fā)海洋新抗生素的先河； ?廣譜低毒抗生素 — 伊他霉素 ； ?海參中提取的 海參皂苷 抗真菌的有效率達 %，是人類歷史上從動物界找到的第一種抗真菌皂苷。 ?寫成于公元一世紀的 《 神農(nóng)本草經(jīng) 》 中收載海洋藥物約為 10種。 ?從黃?？崛〉男滦蛷娦乃幬?海葵毒 (anthoplearin) A 和 B等。 二、海洋生物的特點 ?生活環(huán)境與陸生生物迥然不同： 有一定的水壓、高鹽度、小溫差、有限的溶解氧、有限的光照及化學(xué)緩沖海水體系； ?次生代謝產(chǎn)物較陸生生物獨特新穎： 新陳代謝、生存繁殖方式、適應(yīng)機制具有顯著特性； ?化合物結(jié)構(gòu)獨特、生物活性多樣 ； ?開展海洋藥物研究具有重要的 理論意義與實際應(yīng)用價值 。 三、海洋藥物的研究概況 ?國外概況 ?1964 年日本學(xué)者研究河豚毒素 (tetrodotoxin, TTX) 為 開端 ， ?1968 年美國 NIC對海洋生物資源的抗癌活性篩選使海洋藥物的研究成為一個 獨立的領(lǐng)域 。 ?1994年 《 聯(lián)合國海洋法公約 》 正式生效，許多沿海國家都把開發(fā)利用海洋作為基本國策。 ?到 1596年李時珍所寫的 《 本草綱目 》 中海洋藥物 90余種。 ?其他如皮膚抗炎作用、抗放射性活性物質(zhì)，海洋醫(yī)用生物材料鱟試劑、河豚毒素試劑、甲殼素、珊瑚骨材料，海洋生物滋補保健品等。 ?就目前的研究積累，海洋天然產(chǎn)物常見的化合物有： 萜類、甾體、多糖、蛋白質(zhì)、脂肪烴以及海洋生物特有的結(jié)構(gòu)類型 。 ?如 bryostatin1 具有免疫增強、誘導(dǎo)分化、增強其他細胞毒藥物活性 ?又如 swinholide A、 B、 C 具有抗腫瘤和抗真菌活性。對晚期軟組織癌癥具有較好的療效。 β氨基異丁酸 L－ baikiain 海人酸 軟骨藻酸 C O O HN H 2C H 3NHC O O HNHC O O HC H 3CH 2C O O HNHC O O HC H 3C O O HH O O CC H 3常見的海洋肽類化合物有 直鏈肽、環(huán)肽 等。 ?獲得較大量的前列腺素十分 困難 。 ?美國 University of Illinois. ?19721996(from crude extracts to total synthesis). 第十一章 天然藥物的開發(fā) 第一節(jié) 概 述 2l世紀已經(jīng)到來 ,在新的世紀 ,具有我國傳統(tǒng)文化特色和獨特優(yōu)勢的中藥 ， 正面臨著前所未有的發(fā)展機遇和挑戰(zhàn) ： 一方面 ， 隨著社會的發(fā)展 ， 人類疾病譜已悄然發(fā)生改變 ， 醫(yī)療模式已由單純的疾病治療轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防 、 保健 、 治療 、 康復(fù)相結(jié)合的模式 ，
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