【正文】 ??? ?? ?? 變色酸阿莫西林 H C H OSOH150℃ （縮合） 色褐6. 與重氮苯磺酸反應(yīng) 橙黃色重氮苯磺酸 ????? ???? ?? OHHC （偶合） 酚羥基 頭孢哌酮 7. 與銅鹽反應(yīng) ??? ???? ?? ?C u S OH A c頭孢氨芐橄欖綠色 NaOH 專(zhuān)屬反應(yīng) （三）沉淀反應(yīng) 1. 遇酸 →↓ 白青霉素青霉素鈉　青霉素鉀　??? ???H在過(guò)量 HCl或 有機(jī)溶劑中溶解 青霉素的堿金屬鹽的溶解性 2. 有機(jī)胺鹽反應(yīng) （ 1）重氮化 偶合反應(yīng) 青霉素普魯卡因普魯卡因青霉素 ??? ???H重氮化 偶合反應(yīng) 紅?芳伯氨基 C2H5 2N C H2C H2O O CNSOH NC O O HC H3C H3OCH+C2H52C H2N H2H2N C O O C H2C H2N普魯卡因 普魯卡因青霉素 N C H 2 C H 2 O O C2C 2 H 5N+C lN2C 2 H 5C O O C H 2 C H 2 NN H 2H C lN a N O 2 ?（ 2）與三硝基苯酚反應(yīng) ?????? ?????? ??三硝基苯酚二芐基乙二胺芐星青霉素N a O H△ 二芐基乙二胺 光譜法 （四） UV法 A,Em i n ,m ax , %1 cm1??光譜圖樣品、分解產(chǎn)物 頭孢氨芐 λmax = 262nm 青霉素 V鈉 A280nm/A264nm = ～ IR法 117 4018 15 ?? cm~V OC116 9017 10 ?? cm~V OCβ內(nèi)酰胺環(huán) 酰胺 NMR法 利用不同結(jié)構(gòu)的原子核在 D2O中有 不同的 NMR光譜進(jìn)行鑒別 JP 以吸收峰頻率對(duì)峰強(qiáng)度進(jìn)行作圖 主要研究原子核的磁化性質(zhì)及其在 外磁場(chǎng)中的運(yùn)動(dòng)規(guī)律 色譜法 （五） TLC法 對(duì)照品對(duì)照法 和斑點(diǎn)顏色比較供試品對(duì)照品 相同條件fR???? ?? HPLC法 Rt比較供試品對(duì)照品 相同條件???? ??三、雜質(zhì)檢查 藥物 檢查項(xiàng)目 檢查方法 頭孢他啶 聚合物 HPLC法 頭孢曲松鈉 頭孢哌酮鈉 頭孢噻肟鈉 頭孢呋辛酯 有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體 HPLC法 頭孢氨芐 有關(guān)物質(zhì) 反相 TLC法 青霉素鉀（鈉） 吸收度 紫外分光光度法 固定相：葡聚糖凝膠 G10（ 40~120181。以外標(biāo)法計(jì)算，含頭孢他啶聚合物以頭孢他啶計(jì)不得超過(guò) %。每 1ml硝酸汞滴定液 ( mol/L)相當(dāng)于 (按 C16H17N2NaO4S計(jì)算 )。檢測(cè)波長(zhǎng)為 254nm。 39。 39。H N ( C H3)2O HC O N H2OOO HO HO HABCD41 0C H366強(qiáng)酸性環(huán)境 ATC 脫水四環(huán)素 堿性下降解 異四環(huán)素四環(huán)素 ?? ???OH （熒光） HO HC O N H 2OO HO HOO HC H 3ON C H 3 2RH3C O HR 39。 脫水四環(huán)素（ ATC） 高分子雜質(zhì)的分析方法 （ 1）藍(lán)色葡聚糖在高分子分離中的 N＞ 2500/m，拖尾因子 ～ （ 2）峰面積的 RSD＜ 5％ 色譜適用性條件 HPLC系統(tǒng) 簡(jiǎn)單測(cè)定系統(tǒng) 分析方法 。 鹽酸金霉素（ CTC） （一）有關(guān)物質(zhì) TLC法（ 1995版） HPLC法（ 2022版） 標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照法 鹽酸四環(huán)素 四環(huán)素有關(guān)物質(zhì) TLC圖 I. 供試液 ( 5 mg/ml) ( mg/ml) III. ATC ( mg/ml) IV. EATC ( mg/ml) V. CTC ( mg/ml) VI. 混合液 4％ ％ ％ 2％ （二）雜質(zhì)吸收度 nm355268m ax、鹽酸四環(huán)素?C T C).~.(A nm ?? ???????????? 控制雜質(zhì)吸收度 E A T nm 、控制 ?? ????????異四環(huán)素控制 ?? ????????? .A nm? ?注射用四、 含量測(cè)定 HPLC法（外標(biāo)法） 鹽酸四環(huán)素的測(cè)定 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：鹽酸四環(huán)素、有關(guān)物質(zhì)及 ATC峰間的分離度均應(yīng)符合要求 第五節(jié) 抗生素類(lèi)藥物中高分子雜質(zhì)的檢查 分子量大于藥物本身的雜質(zhì)總稱(chēng)。 39。H N ( C H3)2O HC O N H2OO HOO HO HABCD41 0弱酸性環(huán)境 ETC 差向四環(huán)素 RH3C O HR 39。 39。產(chǎn)物 1和產(chǎn)物 2再相互作用生成 橙紅色 化合物 。 總青霉素的百分含量與降解物的百分含量之差值即為青霉素的含量。 2）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： 各異構(gòu)體之間的 R，以 頭孢呋辛酯 A異構(gòu)體計(jì)算 n1500。第十一章 抗生素類(lèi)藥物的分析 第一節(jié) 概述 抗生素的定義 抗生素的來(lái)源 1. 生物合成（發(fā)酵） 2. 化學(xué)合成或半合成 是指“在低濃度情況下對(duì)某些生物的生命活動(dòng)有特異性抑制作用一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)的總稱(chēng)” 抗生素質(zhì)量的復(fù)雜性 化學(xué)純度低 同系物多 異構(gòu)體多 降解物多 發(fā)酵過(guò)程不易控制 易受污染 工藝復(fù)雜，活性組分易發(fā)生變異 產(chǎn)品穩(wěn)定性差 分子結(jié)構(gòu)大多不穩(wěn)定，降解后療效下降、失效或增加毒副作用 抗生素類(lèi)藥物的質(zhì)量分析 （一）鑒別試驗(yàn) 顯色反應(yīng) － 特殊基團(tuán)的反應(yīng) 光譜法 － 特征吸收 色譜法 － 保留行為 生物學(xué)方法 － 抗菌能力 (二 )檢查 常規(guī)檢查－ 水份、酸堿度等 有機(jī)和無(wú)機(jī)雜質(zhì)檢查 異常物質(zhì)的檢查 － 異常毒性、熱原等 其他檢查－ 其他共存組分 ㈢ 含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定 微生物檢定法 稀釋法 比濁法 管碟瓊脂擴(kuò)散法－ 抑菌圈 靈敏度高、需用量少 適用范圍廣－ 純品、不純品、已知的和新的 可一次測(cè)定同類(lèi)型抗生素的總效價(jià)－ 無(wú)需分離純化 與臨床的應(yīng)用要求一致 操作繁瑣、費(fèi)時(shí)費(fèi)力 誤差較大 效價(jià) :是指每 ml或每 mg中含有某種抗生素有效成分的多少 是以抗生素對(duì)微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)來(lái)判斷效價(jià)的一種方法 是結(jié)構(gòu)復(fù)雜和多組分抗生