藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)證(完整版)
【正文】 改變”性再驗(yàn)證； ? ③每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。 驗(yàn)證的定義及內(nèi)涵 ? 是為了確保產(chǎn)品質(zhì)量 . ? 是為了證明生產(chǎn)設(shè)備及工藝穩(wěn)定可靠 . ? 是對(duì)工藝變量及其控制的科學(xué)研究 . ? 與中間控制和終產(chǎn)品檢驗(yàn)共存，是對(duì)它們的補(bǔ)充 . ? 包含大量的文件工作 . 驗(yàn)證工作中的名詞介紹 ? 前驗(yàn)證 ： 前驗(yàn)證通常指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。 ? ⑧ 注射劑生產(chǎn)作業(yè)及質(zhì)量控制的全過(guò)程 驗(yàn)證的由來(lái) ? 調(diào)查的結(jié)果表明 ， 與敗血癥案例相關(guān)的批并不是由于企業(yè)沒做無(wú)菌檢查或違反藥事法規(guī)的條款將無(wú)菌檢查不合格的批號(hào)投放了市場(chǎng) ， 而在于無(wú)菌檢查本身的局限性 、 設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計(jì)建造的缺陷以及生產(chǎn)過(guò)程中的各種偏差及問題 ． FDA從調(diào)查的事實(shí)清楚地看出 ， 輸掖產(chǎn)品的污染與各種因素有關(guān) ， 如廠房 、 空調(diào)凈化系統(tǒng) 、 水系統(tǒng) 、 生產(chǎn)設(shè)備 、 工藝等 ， 關(guān)健在工藝過(guò)程 驗(yàn)證的由來(lái) ? FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會(huì)到產(chǎn)品需要檢驗(yàn) ， 然而檢驗(yàn)并不能確保藥品的質(zhì)量 。 ? 1976年 6月 1日美國(guó) FDA發(fā)布的 “ 大容量注射劑 GMP規(guī)程(草案 )”，是對(duì)污染輸液所致觸目驚心的藥難事件調(diào)查后采取的重要舉措。 首次將驗(yàn)證以文件的形式載人GMP史冊(cè)。從質(zhì)量管理是系統(tǒng)工程的觀念出發(fā) ， FDA 當(dāng)時(shí)認(rèn)為有必要制訂一個(gè)新的文件 ， 以 “ 通過(guò)驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn) ， 通過(guò)對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控 ， 控制整個(gè)工藝過(guò)程 ， 確保質(zhì)量 ” 為指導(dǎo)思想 ， 強(qiáng)化生產(chǎn)的全過(guò)程控制 ， 進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)的生產(chǎn)及質(zhì)量管理實(shí)踐 。這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過(guò)程。 驗(yàn)證工作中的名詞介紹 ? 設(shè)備驗(yàn)證 ： 所有的生產(chǎn)、包裝、實(shí)驗(yàn)和研發(fā)設(shè)備，包括與生產(chǎn)直接相關(guān)的公用系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。 驗(yàn)證的組織實(shí)施 ? 制定驗(yàn)證管理規(guī)程： 明確驗(yàn)證的概念應(yīng)包括前驗(yàn)證 (Prospective Validation)、回顧性驗(yàn)證(Retrospective Validation) 和再驗(yàn)證(Revalidation) ；驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的設(shè)立；規(guī)定驗(yàn)證總計(jì)劃的制定；由驗(yàn)證小組制定驗(yàn)證方案并組織實(shí)施；驗(yàn)證結(jié)果的批準(zhǔn)；再驗(yàn)證工作的組織實(shí)施；驗(yàn)證檔案資料的保存。日常驗(yàn)證計(jì)劃 、 驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施； 驗(yàn)證實(shí)施工作的檢查要點(diǎn) ? 按照驗(yàn)證總計(jì)劃制定的各系統(tǒng)及工藝驗(yàn)證計(jì)劃并實(shí)施； ? 驗(yàn)證后建立日常監(jiān)控計(jì)劃； ? 回顧性驗(yàn)證可以不要求有事先制定的驗(yàn)證方案，但要求有說(shuō)明產(chǎn)品質(zhì)量及系統(tǒng)穩(wěn)定的數(shù)據(jù)資料，要檢查企業(yè)產(chǎn)品及系統(tǒng)（如水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)）的日常監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的年度總結(jié)報(bào)告，檢查偏差調(diào)查處理報(bào)告。 ? 飲用水系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厮|(zhì)建立水質(zhì)處理、分配、儲(chǔ)存系統(tǒng)，并定期清潔、維護(hù)。要定期回顧水監(jiān)測(cè)結(jié)果或趨勢(shì)。 ? 非最終滅菌無(wú)菌產(chǎn)品要檢查 清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? 清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和生產(chǎn)設(shè)備實(shí)際情況，制定科學(xué)合理的，能實(shí)現(xiàn)并能通過(guò)適當(dāng)方法檢驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。取樣的方法 1．流量、壓力和溫度等監(jiān)測(cè)儀器必須 經(jīng)過(guò) 校驗(yàn)，并有校驗(yàn)證書； 2． 制訂詳細(xì)的取樣計(jì)劃 、 試驗(yàn)方法和試驗(yàn)周期 ， 并分發(fā)到有關(guān)部門或試驗(yàn)室 3．性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)草擬好有關(guān)的 SOP和批生產(chǎn)記錄草案，按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取樣并記錄運(yùn)行參數(shù) ，或作為其附件，避免轉(zhuǎn)抄。 以確定滅菌柜空載及不同裝載時(shí)腔室中的熱分布狀況及可能存在的冷點(diǎn)；在空載條件下 ， 確認(rèn) 121℃ 時(shí)腔室各點(diǎn)的 溫度 差值應(yīng) ≤177。 D值為 ～ ， 每片 （ 或每瓶 ） 活孢子數(shù) 5 105～ 5 106個(gè) ， 在 121℃ 、19min下應(yīng)被完全殺滅 。微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌 。 ①藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證； ②發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證； ③每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。常規(guī)檢測(cè)表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。 再驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? ③ 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn) 驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮生產(chǎn)線可能造成污染的各種因素，并能對(duì)工藝受控的狀態(tài)做出準(zhǔn)確的評(píng)估，應(yīng)盡可能模擬實(shí)際生產(chǎn)的無(wú)菌操作，可能時(shí)，應(yīng)包括最差條件的相關(guān)活動(dòng)，以挑戰(zhàn)無(wú)菌操作。 ? 干熱滅菌法最常用的生物指示劑為枯草芽孢桿菌孢子。 滅菌設(shè)備檢查要點(diǎn) ? 干
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