【正文】 、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽。將增濃的洗滌液混入母液。 主要生產(chǎn)設(shè)施包括：精制 DM一車間（雙氧水法）、精制 DM 二車間（甲苯法）、精制 DM三車間（氧氣法）、 AE 活性脂車間、頭孢吡肟車間。符合國(guó)家、省、市的發(fā)展規(guī)劃及近期目標(biāo)，符合地區(qū)投資方向。 項(xiàng)目建設(shè)的必要性和有利條件 該項(xiàng)目主要生產(chǎn)高品質(zhì)醫(yī)藥級(jí)精品 DM(2,2`二硫化二苯并噻唑 )、AE活性脂、頭孢吡肟鹽酸鹽等頭孢類中間體，用于合成頭孢類抗生素。醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化 工原科和中間體基本能配套，只有少部分需要進(jìn)口，我國(guó)資源比較豐富、原材料價(jià)格較低，許多中間體還大量出口，是僅次于美國(guó)的世界第二大原料藥生產(chǎn)大國(guó)，占世界市場(chǎng)份額的 22%。隨著世界原料藥產(chǎn)業(yè)向亞洲遷移，中國(guó)和印度這兩個(gè)發(fā)展中國(guó)家 在逐漸成為原料藥的生產(chǎn)中心。項(xiàng)目占地面積 33350m2。 （ 3）認(rèn)真執(zhí)行國(guó)家有關(guān)消防、勞動(dòng)安全、工業(yè)衛(wèi)生和環(huán)境保護(hù)的法律法規(guī)，“三廢”治理做到“三同時(shí)”，提高綜合利用水平；貫徹“安全第山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 3 一、預(yù)防為主”的方針，確保項(xiàng)目投產(chǎn)后符合職業(yè)安全衛(wèi)生的要求，保障勞動(dòng)者在生產(chǎn)過(guò)程中的安全與健康。為適應(yīng)市場(chǎng)發(fā)展需求， 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 計(jì)劃投資 9500萬(wàn)元，新建 2020t/a醫(yī)藥級(jí)精品 DM、 500t/a AE活性脂、100t/a 頭孢吡肟鹽酸鹽裝置。公司依托高?？蒲性核蛧?guó)內(nèi)知名研究機(jī)構(gòu)的研發(fā)優(yōu)勢(shì)，依托設(shè)備體系完備的生產(chǎn)基地，與國(guó)內(nèi)外諸多企業(yè)形成了良好的產(chǎn)品定制、生產(chǎn)放大等科研生產(chǎn)貿(mào)易關(guān)系。 （ 2） 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 與設(shè)計(jì)單位名稱簽訂的 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告編制合同。適當(dāng)預(yù)留建設(shè)場(chǎng)地，供公司可持續(xù)發(fā)展。 公司依托青島科技大學(xué)和濟(jì)南大學(xué) 的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，走產(chǎn)、學(xué)、研一體化的道路，成立醫(yī)藥中間體技術(shù)研發(fā)中心，聘請(qǐng)大學(xué)教授、科研院所的工程山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 4 技術(shù)人員做長(zhǎng)年顧問(wèn)，并招錄培養(yǎng)具有專業(yè)知識(shí)的院校畢業(yè)生，組建了一支強(qiáng)有力的醫(yī)藥中間體研發(fā)隊(duì)伍，走生產(chǎn)一代、儲(chǔ)備一代、研發(fā)一代的道路，使產(chǎn)品始終走在市場(chǎng)需求的前沿。因此醫(yī)藥中間體對(duì)精細(xì)化學(xué)品企業(yè)有巨大的吸引力，許多精細(xì)化學(xué)品企業(yè)投入大量的人力、物力進(jìn)行醫(yī)藥中間體的開(kāi)發(fā)和研制。β 內(nèi)酰胺類抗生素具有高效、低毒、廣譜等優(yōu)點(diǎn)， 是國(guó)內(nèi)外抗生素發(fā)展的主流品種。 國(guó)產(chǎn)頭孢類抗生素能高速成長(zhǎng)主要具備的三大條件 :一是市場(chǎng)需求量大；二是產(chǎn)品附加值高；三是臨床療效突出。本公司和青島科技大學(xué)、濟(jì)南大學(xué)合作，擁有健全的科研開(kāi)發(fā)體系和優(yōu)秀的科研人員，其工藝技術(shù)先進(jìn)，產(chǎn)品質(zhì)量好，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)潛力較大，產(chǎn)品的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)較小。在此基礎(chǔ)上，編制本可行性研究報(bào)告。 （ 3）精制 DM（甲苯法）：采用甲苯作溶劑，將粗品 DM溶解、結(jié)晶、離心、水洗、真空干燥后即得精品 DM，包裝 儲(chǔ)存銷售。 環(huán)境保護(hù) 本工程的主要三廢排放有： （ 1） 廢氣：溶劑蒸餾回收系統(tǒng)排放的尾氣、干燥系統(tǒng)排放的尾氣以及各溶劑儲(chǔ)罐放空點(diǎn)的無(wú)組織排放； （ 2） 廢水：生產(chǎn)廢水、化驗(yàn)室污水、沖洗設(shè)備和地面的廢水、生產(chǎn)管理和操作人員產(chǎn)生的生活污水。 （ 3）廢液廢渣處理：離心、過(guò)濾、干燥、蒸餾等過(guò)程中排出的濾渣、收塵、蒸餾殘?jiān)鼩堃旱葟U液、廢渣以及生化處理過(guò)程中產(chǎn)生的生化污泥屬于危險(xiǎn)廢物，送有危廢處理資質(zhì)的單位處理。人員配置情況如下： 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 12 生產(chǎn)人員 96 人、輔助生產(chǎn)人員 28人、管理人員 36人（其中公司生產(chǎn)行政管理 25 人、車間生產(chǎn)管理 6 人 、科技研發(fā)中心 5 人），合計(jì) 160人。 資金來(lái)源：本項(xiàng)目總投資為 9500萬(wàn)元，全部由企業(yè)自籌資金解決。 (2)關(guān)于本項(xiàng)目的 環(huán)保問(wèn)題，建議建設(shè)單位在報(bào)批可行性研究報(bào)告的同時(shí)，請(qǐng)具有相應(yīng)資質(zhì)的單位對(duì)本項(xiàng)目進(jìn)行環(huán)境影響評(píng)價(jià)。同時(shí) DM 還用來(lái)合成頭孢類抗菌素藥物前驅(qū)體 苯并噻唑活性酯，其中半合成青霉素和頭孢菌素類藥物已成為臨床使用最廣的抗生素，因此高質(zhì)量的 DM 具有十分重要的藥用價(jià)值。最典型的例子就是大宗抗生素的母核系列，如青霉素系列、 7ACA系列、 7ADCA系列、 GCLE（ 7苯乙酰氨 3氯甲基頭 孢烷烯酸對(duì)甲氧基芐酯）系列、大環(huán)內(nèi)酯系列，培南系列（ 4AA）等。國(guó)產(chǎn)抗生素中間體裝置平均規(guī)模小， 2020 年中國(guó)頭孢類頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品主要生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)能力達(dá)到 12 萬(wàn)噸／年，同年產(chǎn)量 萬(wàn)噸，裝置開(kāi)工率為 78%。 AE活性脂 AE活性脂又名氨噻肟活性硫脂，巰基雜環(huán)活性脂，化學(xué)名為 2（ 2氨基噻唑 4基） （順式） 2甲氧亞胺乙酰硫代苯并噻唑，淡黃色針狀結(jié)晶，是制造頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢他美（脂）、頭孢地嗪等頭孢類抗生素的主要原料。近五年來(lái)國(guó)內(nèi)頭孢菌素的增長(zhǎng)速度超過(guò)了醫(yī)藥產(chǎn)品平均增長(zhǎng)速度，為 30%左右。本項(xiàng)目產(chǎn)品是各家藥廠的常規(guī)原料。精品 DM 的價(jià)格會(huì)隨著上述主要原料價(jià)格的 波動(dòng)而波動(dòng)。 主要原輔材料、燃料、動(dòng)力價(jià)格趨勢(shì)預(yù)測(cè) 本項(xiàng)目的主要原材料為 M、 NO、 O異丙醇、硝酸、液堿、雙氧水、甲苯、氨噻肟酸、亞磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪環(huán)、六甲基二硅胺烷、三甲基碘硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，其市場(chǎng)價(jià)格近幾年有所波動(dòng)，但波動(dòng)幅度不大，預(yù)計(jì)末來(lái)的幾年內(nèi)，價(jià)格波動(dòng)的趨勢(shì)不會(huì)改變 。本項(xiàng)目在沂源縣民營(yíng)工業(yè)園建設(shè)，可充分利用園區(qū)內(nèi)的資源和建設(shè)條件。 一般講，原材料價(jià)格的上漲會(huì)同步導(dǎo)致產(chǎn)品價(jià)格的升高，對(duì)企業(yè)的效益會(huì)有影響，但不會(huì)太大。建設(shè) 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目裝置，將有利于充分發(fā)揮這些條件的作用和效益，以降低建設(shè)投資，加快建設(shè)進(jìn)度 ，提高整個(gè)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。 b 設(shè)備的設(shè)計(jì)、制造與供應(yīng) 我國(guó)在 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目設(shè)備設(shè)計(jì)上已具有牢固的基礎(chǔ)，主要設(shè)備的設(shè)計(jì)規(guī)模已超出本裝置需要規(guī)模，我國(guó)制造加工能力完全能夠滿足本裝置建設(shè)需要。 、規(guī)格及質(zhì)量指標(biāo) 本項(xiàng)目產(chǎn)品為 DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽。國(guó)內(nèi)類似裝置的成功運(yùn)行，為本裝置的建設(shè)及生產(chǎn)管理提供了極為有利的條件。對(duì)于設(shè)計(jì)能力為2020t/a 醫(yī)藥級(jí)精品 DM、 500t/a AE活性脂、 100t/a 頭孢吡肟鹽酸 鹽的頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品生產(chǎn)裝置，工藝技術(shù)及裝備完全可以立足于國(guó)產(chǎn)化。 建設(shè)規(guī)模的確定，要考慮到市場(chǎng)的需求、資金的籌措、企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益以及廠址的建設(shè)條件等諸多方面的因素。主要的風(fēng)險(xiǎn)就是市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，一是產(chǎn)品銷售風(fēng)險(xiǎn)；二是原料和產(chǎn)品價(jià)格風(fēng)險(xiǎn)。 主要競(jìng)爭(zhēng)者分析 目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品的廠家主要有遼寧美亞、開(kāi)封預(yù)崗、河南安陽(yáng)、菏澤瑞鷹、麗珠合成等廠家。根據(jù)目前氨噻肟酸、精品 DM 以及亞磷酸三乙酯的價(jià)格以及目前頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格，本項(xiàng)目 AE活性脂產(chǎn)品價(jià)格確定為 25 萬(wàn)元 /噸。國(guó)際上的油價(jià)、國(guó)內(nèi)煤炭和天然氣價(jià)格的漲落將不可避免地影響國(guó)內(nèi)電力、水等及物流成本，從而影響產(chǎn)品生產(chǎn)成本，并影響產(chǎn)品市場(chǎng)價(jià)格的走勢(shì)。 現(xiàn)在國(guó)內(nèi)銷售相對(duì)大的企業(yè)主要有上海新先鋒藥業(yè)、山東齊魯制藥、西南合成藥業(yè)、沂源鑫泉化工等。但近期由于石油化學(xué)品價(jià)格上漲，以及其它因素，現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應(yīng)求的狀態(tài)，價(jià)格也出現(xiàn)了較大的反彈。 DM在橡膠工業(yè)中用作促進(jìn)劑。目前有自己的中間體的制藥企業(yè)已經(jīng)有哈藥、聯(lián)邦、麗珠、齊魯安替等，再加上原來(lái)的中潤(rùn)、?？?、威奇達(dá)、魯抗、睿鷹，都開(kāi)始進(jìn)行中間體生產(chǎn)。 我國(guó)抗生素中 間體與原料藥歷經(jīng)數(shù)十年的發(fā)展，在國(guó)際上占有重 要的地位，以青霉素為代表的抗生素產(chǎn)品也成為出口創(chuàng)匯的主力之一；但同時(shí)，由于產(chǎn)品附加值低，企業(yè)的技術(shù)改造受到資金的制約，使得我國(guó)出口抗生山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 17 素產(chǎn)品質(zhì)量并不理想。 主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 見(jiàn)主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表 11。 研究結(jié)論 本項(xiàng)目生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)品方案符合國(guó)家政策，工藝裝備先進(jìn)，技術(shù)成熟可靠，經(jīng)濟(jì)合理，具備實(shí)施條件。設(shè)備選型要密封性好，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)通風(fēng)良好，同時(shí)配備防護(hù)服及淋浴器、洗眼器等勞動(dòng)保護(hù)用品。 （ 7）噪聲控制：通過(guò)選用低噪聲設(shè)備、減振、隔聲 、消聲、保持防噪距離、綠化等措施，控制廠區(qū)、廠界噪聲排放符合現(xiàn)行國(guó)家、地方標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （ 2）廢水處理：本項(xiàng)目生產(chǎn)污水、化驗(yàn)污水、沖洗設(shè)備地面污水經(jīng)本項(xiàng)目污水處理站處理后送工業(yè)園區(qū)污水處理廠集中處理。 （ 5）頭孢吡肟鹽酸鹽：采用 7ACA和三嗪環(huán)為原料、三甲基碘硅烷作催化劑生產(chǎn) 7MPCA，再與 AE活性脂縮合、鹽酸成鹽生產(chǎn)頭孢 吡肟鹽。母液循環(huán)使用。 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目生產(chǎn)裝置可行性研究報(bào)告的范圍包括： 調(diào)查市場(chǎng)狀況和項(xiàng)目背景，分析項(xiàng)目建設(shè)的可行性與必要性； 根據(jù)企業(yè)現(xiàn)狀和發(fā)展規(guī)劃，確定項(xiàng)目建設(shè)條件和建設(shè)內(nèi)容； 了解原材料供應(yīng)情況及產(chǎn)品的市場(chǎng)需求動(dòng)態(tài)，擬定裝置的生產(chǎn)規(guī)山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 8 模和產(chǎn)品方 案； 結(jié)合當(dāng)前頭孢類抗生素中間體生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展水平和 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 的具體條件，提出合理的生產(chǎn)工藝路線，并對(duì)輔助生產(chǎn)與公用設(shè)施提出合理配套方案； 估算項(xiàng)目投資，分析財(cái)務(wù)效益，評(píng)價(jià)項(xiàng)目技術(shù)經(jīng)濟(jì)的合理性與可行性。本項(xiàng)目主要生產(chǎn) DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽，并且各產(chǎn)品依次作為下一個(gè)產(chǎn)品的原料，綜合利用而形成產(chǎn)品鏈，實(shí)現(xiàn)了內(nèi)部資源優(yōu)化利用，項(xiàng)目建設(shè)具有原料優(yōu)勢(shì)、技術(shù)優(yōu)勢(shì)和成本競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，符合國(guó)家發(fā)展的戰(zhàn)略方山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 7 針和產(chǎn)業(yè)政策。 隨著頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)抗感染藥物市場(chǎng)中迅速達(dá)到一個(gè)高峰期，山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 6 其系列產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力巨大、發(fā)展前景非?？春?。我國(guó)醫(yī)藥中間體種類約有 360個(gè)左右，出口 220 個(gè)，醫(yī)藥中間體的年產(chǎn)量約 25萬(wàn)噸，每年出口約 14 萬(wàn)噸。 在世界原料藥主要生產(chǎn)區(qū)域 (西歐、北美、日水、中國(guó)、印度 )中，西歐是原料藥的主要出口地區(qū)，占世界原料藥出口總數(shù)的 50%，在原料藥生產(chǎn)領(lǐng)域中以附加值高的專利名藥物占主導(dǎo)地位；北歐是原料藥的主要進(jìn)口地區(qū)，其藥物進(jìn)口量占世界總量的 18%；日本的原料藥基本自給自足；中國(guó)和印度則集中于通用名藥物生產(chǎn)。 、投資的必要性和經(jīng)濟(jì)意義 項(xiàng)目概述 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目地處淄博市沂源縣民營(yíng)工業(yè)園。工藝生產(chǎn)裝置盡可能采用流程化的原則，以節(jié)省占地、節(jié)約投資。 為確保產(chǎn)品質(zhì)量，公司嚴(yán)格按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)，建立了完善的質(zhì)量檢測(cè)和質(zhì)量保證體系。 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司擬新上醫(yī)藥中間體項(xiàng)目，從精品 DM、 AE活性脂入手，繼而開(kāi)發(fā)高檔次的頭孢類醫(yī)藥中間體系列產(chǎn)品。 （ 3） 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 提供的 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目基礎(chǔ)資料?？倛D布置：根據(jù)現(xiàn)有裝置廠區(qū)的地理位置，地形、地勢(shì)、氣象、交通運(yùn)輸?shù)葪l件和發(fā)展規(guī)劃，本著利于生產(chǎn)，方便管理，確保安全，保護(hù)環(huán)境，節(jié)約用地原則進(jìn)行布置；同時(shí)遵循國(guó)家安全、消防等有關(guān)規(guī)范及化工企業(yè)總圖設(shè)計(jì)規(guī)定。該項(xiàng)目從醫(yī)藥級(jí)精品 DM 入手，繼而再用其做原料生產(chǎn) AE活性脂，再用 AE活性脂作原料繼續(xù)生產(chǎn)頭孢吡肟鹽酸鹽等，不但拓寬了產(chǎn)品的市場(chǎng)空間，也提高了產(chǎn)品的附加值。 改革開(kāi)放 30 多年來(lái)，醫(yī)藥行業(yè)是我國(guó)整個(gè)國(guó)民經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一。同時(shí) DM 還用來(lái)合成頭孢類抗菌素藥物前驅(qū)體 苯并噻唑活性酯，其中半合成青霉素和頭孢菌素類藥物已成為臨床使用最廣的抗生素，因此高質(zhì)量的 DM 具有十分重要的藥用價(jià)值。這三個(gè)基本要素決定了國(guó)產(chǎn)頭孢類抗生素將成為引領(lǐng)今后醫(yī)藥市場(chǎng)的核心品種，同時(shí)也將帶動(dòng)頭孢類醫(yī)藥中間體的發(fā)展。 項(xiàng)目的經(jīng)濟(jì)意義 本項(xiàng)目原料供應(yīng)有保障，本項(xiàng)目需要的原料主要有促進(jìn)劑 M(2巰基苯并噻唑）、 NO、 O異丙醇、硝酸、液堿、雙氧水、甲苯、氨噻肟酸、亞磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪環(huán)、六甲基二硅胺烷、三甲基碘 硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，這些原輔材料均外購(gòu)。 技術(shù)方案 根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)品的性能要求，結(jié)合本公司實(shí)際和反應(yīng)過(guò)程的特點(diǎn)，本項(xiàng)目各產(chǎn)品采用的技術(shù)方案為： （ 1）精制 DM（雙氧水法）：將 M、水和異丙醇配成漿 態(tài)投入反應(yīng)釜中。 （ 4） AE 活性脂：在常壓反應(yīng)釜內(nèi)首先加入一定量的溶劑二氯甲烷、丙酮，開(kāi)啟攪拌。 （ 3） 廢渣廢液：各生