【正文】 中國最大的管理資源中心 第 4 頁 共 21 頁 素產(chǎn)生抵抗力的瘧原蟲品系，然后證明他們的 PfATP6 編碼基因發(fā)生了突變。而近年來，由于非洲等地的瘧疾患者對喹嚀類藥物產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治愈率持續(xù)下降，每年因此造成百余萬人死亡。經(jīng) 2020 多例的臨床研究證明，本品治療間日瘧、惡性平均原蟲轉(zhuǎn)陰時(shí)間快于氯喹、臨床治療中未見毒副作用， 特別在抗氯喹原蟲株地區(qū)治療惡性瘧和腦型瘧更顯示出其優(yōu)越性。 含量 ： 按干燥品計(jì)算≥ % 用途 ： 用于青蒿衍生物系列制劑。 青蒿（ Artemisia annua）是一種菊科植物，長久以來以其退燒的能力而聞名。 C， [α ]17D+176。 二、藥物歷史 青蒿素的發(fā)展歷經(jīng)曲折， 1967 年 5 月 23 日，周恩來總理親自部署“研制抗瘧新藥”計(jì)劃。但根據(jù)英國利物浦大學(xué)、南安普敦大學(xué)和圣喬治醫(yī)院醫(yī)學(xué)院研究人員的最新研究，這兩種解釋都不正確?，F(xiàn)在越來越多的國家和國際組織把青蒿素類藥物作為治療瘧疾的首選藥物。青蒿素能有效抑制實(shí)體瘤細(xì)胞的增殖，使白血病細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平升高，導(dǎo)致白血病細(xì)胞的變性和壞死。瘧疾每年奪去的生命要超過被認(rèn)為是世界頭號(hào)傳染性疾病的艾滋病，它是人類的頭號(hào)殺手。 圖 1 2020 年 全球瘧疾流行分布圖 （瘧疾的兒童傳染率在淺色地區(qū)和深色地區(qū)分別為 10%和 50%） 來源：新華社 隨機(jī)檢索非洲和南亞兩個(gè)國家的瘧疾流行病學(xué)情況如下： 表 1 塞內(nèi)加爾瘧疾實(shí)況數(shù)據(jù) 總?cè)丝冢?2020年） 10095000 報(bào)告的瘧疾病例（ 2020 年） 1120204（ %） 瘧疾死亡人數(shù)（ 2020年） 1337（ ） 瘧原蟲種類 主要是惡性瘧原蟲 瘧疾傳播范圍 全國性 — 主要擔(dān)憂是幼兒中瘧疾死亡的人數(shù) 來源：《 2020 年世界衛(wèi)生報(bào)告》 表 2 柬埔寨瘧疾實(shí)況數(shù)據(jù) 總?cè)丝冢?2020年） 14144000 瘧疾病例（ 2020 年） 71258（ %） 瘧疾死亡人數(shù)（ 2020年） 492（ ） 瘧原蟲種類 主要是惡性瘧原蟲 瘧疾傳播 在植樹山坡和森林 邊緣生活的民眾 來源：《 2020 年世界衛(wèi)生報(bào)告》 瘧疾也是嚴(yán)重危害我國人民身體健康和影響社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大寄生蟲病。 一、影響青蒿素市場前景的因素 影響青蒿素市場需求的主要因素有兩個(gè)，一個(gè)是價(jià)格，一個(gè)是原料供應(yīng)。 二、市場容量預(yù)測 2020 年 6 月 6 日～ 8 日，世界衛(wèi)生組織在坦桑尼亞召開國際青蒿素大會(huì)，第一次召集了涉及到青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈的各層次代表商討對策。聯(lián)合國兩大組織的巨額采購，在未來數(shù)年內(nèi)，圍繞青蒿素而形成的相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈，有可能為中國的生產(chǎn)企業(yè)和種植戶提供每年價(jià)值幾十億元的商機(jī)。 因?yàn)榍噍锼卦谥委煰懠采系纳衿婀π?，在全世界范圍?nèi)推廣使用以來，世界上對以青蒿素為原料的藥品的需求急劇增長， 從 2020 年 200 萬療程增加到 2020 年 3000 萬療程， 2020 年全球至少需要 1億支青蒿素制劑，現(xiàn)在僅能滿足所需數(shù)量的 1/3。 其中 6 名代表分別來自中國的 3 家制藥企業(yè)：桂林制藥、昆明制藥和重慶華立控股，后兩者同為浙江華立集團(tuán)旗下的上市公司。我國重慶武陵山區(qū)的氣候條件非常適合青蒿的生長，其分布面積和含量居全國之首，年蘊(yùn)藏量可達(dá) 2020 噸，而且此地青蒿資源的品質(zhì)非常好，青蒿 素平均含量為６‰，最高為９‰，最低為４‰。青蒿素的相關(guān)衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素、還原青蒿素、青蒿琥酯等。諾華是世界衛(wèi)生組織青蒿素類成品藥在國內(nèi)惟一的采購對象， 2020 年就達(dá) 6000 萬份 ，市值達(dá) 億美元，青蒿素需求量約 60 噸。我國曾開發(fā)成功抗瘧疾新藥青蒿素，可惜研究單位發(fā)表了成果論文，卻沒有申請國外專利保護(hù)，結(jié)果被國外企業(yè)稍加改進(jìn)后搶先申請了新藥專利。目前只有瑞士諾華和法國賽諾菲獲得預(yù)供應(yīng)商的資格，中國青蒿素只能通過這兩個(gè)通道進(jìn)入國際采購網(wǎng)。 2020 年全球銷售額達(dá) 282 億美元 。在法國排名第 2位 ,在歐洲排名第 6 位 ,在全球制藥集團(tuán)公司中排名第 18 位 ,在全球一百多個(gè)國家開展業(yè)務(wù)。 Shin Poong：是一家南韓的世界領(lǐng)先的制藥公司， 2020 年銷售利潤達(dá)到 億美元，史建于1962 年。 昆明制藥加工成蒿甲醚原料后再出售給諾華公司，由諾華公司生產(chǎn)成復(fù)方蒿甲醚產(chǎn)品上市銷售。上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司公共關(guān)系部副總監(jiān)周依亭對此表示了足夠的信心，她向記者透露，目前認(rèn)證進(jìn)展得非常順利，公司希望年內(nèi)能得到結(jié)果。 除了青蒿素項(xiàng)目，廣藥集團(tuán)日前已經(jīng)啟動(dòng)科技資源的全面整合，內(nèi)部科技資源的整合正在全力推進(jìn)，而下月底或者 12 月初廣藥集團(tuán)將進(jìn)行一次科技項(xiàng)目合作洽談會(huì) ?，F(xiàn)在有很多原來從事化工產(chǎn)品的生產(chǎn)廠家也開始生產(chǎn)青蒿素，這對中國企業(yè)向全球成藥廠家提供原料埋下了很大的質(zhì)量隱患，在一定程度上損耗了資源。 表 5 至 2020 年國家食品藥品監(jiān)督局青蒿素類藥品注冊情況 批準(zhǔn)文號(hào) 產(chǎn)品名稱 商品名 生產(chǎn)單位 批準(zhǔn)日期 國藥準(zhǔn)字H53020175 青蒿素 云南植物藥業(yè)有限公司 2020524 國藥準(zhǔn)字H10910008 青蒿素 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 2020524 國藥準(zhǔn)字H10900010 蒿甲醚 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 2020524 國藥準(zhǔn)字H10920208 蒿甲醚膠囊 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 2020524 國藥準(zhǔn)字H10920209 蒿甲醚膠囊 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 2020524 國藥準(zhǔn)字H10970019 蒿甲醚片 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 2020621 國藥準(zhǔn)字H20200014 蒿甲醚片 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 2020621 國藥準(zhǔn)字H10920200 復(fù)方蒿甲醚片 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 2020621 國藥準(zhǔn)字H10900012 蒿甲醚注射液 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 2020621 國藥準(zhǔn)字H10900011 蒿甲醚注射液 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 2020621 國藥試字H20200001 復(fù)方雙氫青蒿素片 安立康 重慶通和制藥有限公司 2020816 國藥準(zhǔn)字 青蒿素 重慶華立武陵山制藥有限公司 2020816 中國最大的管理資源中心 第 15 頁 共 21 頁 批準(zhǔn)文號(hào) 產(chǎn)品名稱 商品名 生產(chǎn)單位 批準(zhǔn)日期 H19994073 國藥準(zhǔn)字H10930097 青蒿琥酯 桂林南藥股份有限公司 2020816 國藥準(zhǔn)字H10840006 蒿甲醚膠囊 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 20201016 國藥準(zhǔn)字H10970338 雙氫青蒿素片 北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 20201218 國藥準(zhǔn)字H10970337 雙氫青蒿素 北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 20201218 國藥準(zhǔn)字H10960278 蒿甲醚膠丸 重慶華立武陵山制藥有限公司 2020129 國藥準(zhǔn)字H10930195 注射用青蒿琥酯 桂林南藥股份有限公司 2020220 國藥準(zhǔn)字H19991414 復(fù)方蒿甲醚片 北京諾華制藥有限公司 2020417 國藥準(zhǔn)字H10880055 青蒿琥 酯片 桂林南藥股份有限公司 2020927 國藥準(zhǔn)字H10880057 青蒿琥酯片 桂林南藥股份有限公司 20201222 國藥準(zhǔn)字H20204693 青蒿素 四川三奇制藥有限責(zé)任公司 2020827 國藥準(zhǔn)字H20205105 雙氫青蒿素片 四川三奇制藥有限責(zé)任公司 2020914 國藥準(zhǔn)字H20201885 雙氫青蒿素哌喹片 科泰復(fù) 嘉興市南湖制藥有限責(zé)任公司 2020127 國藥準(zhǔn)字H20200082 復(fù)方雙氫青蒿素片 安立康 重慶通和制藥有限公司 202015 國藥準(zhǔn)字H20205787 青蒿素 華立 (吉首 )青蒿素制藥有限公司 2020617 國藥準(zhǔn)字H20206088 雙氫青蒿素片 重慶華立武陵山制藥有限公司 2020629 國藥準(zhǔn)字H20207468 青蒿素 廣州漢方現(xiàn)代中藥研究開發(fā)有限公司 2020912 國藥準(zhǔn)字H20207689 蒿甲醚 重慶華立武陵山制藥有限公司 2020920 第六章 青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈分析 我國的青蒿素產(chǎn)品難以產(chǎn)業(yè)化，主要原因并非資源短缺，而是由于成本太高。如果專供青蒿素提取，重慶酉陽無疑是青 蒿素種植的首選地區(qū)。 WHO 已將 2020 年之前的青蒿素訂單下給諾華，但中國原料供應(yīng)不足的問題一直困擾著諾華， WHO 也正致力于在非洲大陸推廣青蒿的本土化種植甚至青蒿素藥品的本土化生產(chǎn)。 盡管如此，國內(nèi)對新專利的研發(fā)并沒有停止。目前全球最大的 20萬噸采購訂單被大方通和制藥拿到，華立只拿到 6 噸采購訂單。出口量和價(jià)格均呈急劇上升之勢。目前只有瑞士諾華和法國賽諾菲獲得預(yù)供應(yīng)商的資格，中國青蒿素只能通過這兩個(gè)通道進(jìn)入國際采購網(wǎng)。聯(lián)合國采購司每次招標(biāo)都會(huì)使每個(gè)登記的供應(yīng)商有競標(biāo)的機(jī)會(huì)，如自己的產(chǎn)品符合要求，應(yīng)及時(shí)與聯(lián)合國聯(lián)系，提供有關(guān)產(chǎn)品和服務(wù)價(jià)格資料。而且，一旦企業(yè)與聯(lián)合國有過交易記錄，聯(lián)合國對企業(yè)的信任建立起來后，一般不會(huì)改變采購對象，對企業(yè)以后的報(bào)價(jià)也很少提出異議?？铺┬鹿竞椭袊t(yī)藥進(jìn)出口公司相繼來布隆迪推銷。據(jù)了解，現(xiàn)有中醫(yī)診所近 30家，它們是中草藥的主要進(jìn)口商。另外，毛里求斯還從印度、巴基斯坦、澳大利亞及歐洲進(jìn)口植物藥， 2020 年毛里求斯從中國以外的國家和地區(qū)進(jìn)口植物藥 55767 公斤，到岸價(jià)合 105902 美元，占該國同類產(chǎn)品進(jìn)口的 ％； 2020 年從中國以外的國家和地區(qū) 進(jìn)口植物藥 72146 公斤，到岸價(jià)合 118119 美元，占該國同類產(chǎn)品進(jìn)口的 76％。目前，在坦中醫(yī)診所比較好銷的中藥品種有：預(yù)防中暑的清涼油、仁丹、風(fēng)油精等； 治療感冒和喉癥的藥品牛黃解毒片、喉癥含片等；治療風(fēng)濕病的丸藥和膏藥；治療皮膚病的清洗液和膏藥等。今年三月，我國在贊比亞私人醫(yī)生田圣勛所開診所獲得藥物管理局許可進(jìn)口診所所用的治療艾滋病的純中藥藥物－田氏免疫激發(fā)劑（ TIANSLMMUNITY BOOSTERANTI RETRORIRSL DRUGS），現(xiàn)已通過注冊登記。 非洲市場一直是中國青蒿素企業(yè)爭奪的焦點(diǎn)。這其中，中信技術(shù)公司作為政府指定的牽頭單位，負(fù)責(zé)項(xiàng)目的協(xié)調(diào)和支持；微生物流行病研究所是藥品的發(fā)明單位；昆明制藥和新昌制藥分別提供復(fù)方蒿甲醚的兩種原料蒿甲醚和本芴醇；諾華主要負(fù)責(zé)藥品的補(bǔ)充性研究、國際臨床試驗(yàn)、專利申報(bào)、藥品注冊以及國際市場開發(fā)、宣傳推廣和技術(shù)指導(dǎo)等工作，并由其位于北京昌平的制劑廠生產(chǎn)復(fù)方蒿甲醚片劑。在坦的個(gè)體商戶和中醫(yī)診所中還銷售男寶、女寶等強(qiáng)壯藥。這些中藥也是塞 每年全部植物藥地進(jìn)口量?？喜菟幹饕M(jìn)口國為南非、英國、中國、印度。如欲向該國出口中藥（植物藥）需與藥店負(fù)責(zé)人洽談，并通過該國衛(wèi)生部門批準(zhǔn)（申報(bào)進(jìn)口中藥（植物藥）的理由、藥品名稱、藥品介紹、價(jià)格、規(guī)格等）。能進(jìn)入短名單的一般是某種產(chǎn)品前十名的企業(yè)，相當(dāng)于在比賽中直接進(jìn)入了決賽，對中標(biāo)非常有利。 第三，必須首先建立信譽(yù)。登記的標(biāo)準(zhǔn)包括：供應(yīng)商提供的貨物和服務(wù)是否符合聯(lián)合國的需要以及供應(yīng)商的國際商業(yè)經(jīng)驗(yàn)和財(cái)政穩(wěn)定性。這表明，我國青蒿素出口品種已經(jīng)由原來單一青蒿素原料藥，發(fā)展為原料藥與復(fù)方青蒿制劑藥品共同發(fā)展的局面。 7 月至 12月，昆明制藥和瑞士諾華又簽訂了 48 噸的蒿甲醚原料藥供應(yīng)協(xié)議。 由于沒有在華的原料基地，諾華感到僅依靠華立獲取原料的壓力。 二、生產(chǎn) 華立諾華之爭 在成品制劑方面，雖然在商業(yè)渠道層面上，華立醫(yī)藥的抗瘧藥和國際知名的公司處于同一規(guī)模上，是中國 企業(yè)中規(guī)模最大的供應(yīng)商，但在政府采購或諸如聯(lián)合國兒童基金會(huì)等國際機(jī)構(gòu)組織進(jìn)行的采購中，由于歷史的原因和其特殊性，諾華等跨國醫(yī)藥企業(yè)占據(jù)了絕對的優(yōu)勢。世衛(wèi)組織呼吁中國、越南、印度等青蒿產(chǎn)地幫助非洲國家實(shí)現(xiàn)青蒿本土化種植甚至本土化生產(chǎn) 青蒿素，以降低生產(chǎn)成本。目前，酉陽青蒿素供應(yīng)量已占世界青蒿素 總需求 的 1/3。該項(xiàng)目已被列入基金資助項(xiàng)目，資助資金為 500萬美元。 一邊是市場的需求日益增長，一邊又遭遇原料瓶頸。同時(shí)廣藥將強(qiáng)勢介入具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的系列青蒿素原料及制劑的研究開發(fā)，形成青蒿素及其衍生物原料和制劑的系列產(chǎn)品鏈。華立控股通過青蒿提純研制的抗瘧新藥“阿特健”明年 9月將進(jìn)入 WHO 世界衛(wèi)生組織公 共采購渠道，成為繼瑞士諾華制藥之后全球第二家為世衛(wèi)提供同類藥品的企業(yè)。華立自 2020 年介入青蒿素領(lǐng)域以來，致力于整合國內(nèi)原來散、小、亂的青蒿素資源，使其成為一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈，包括種子