【正文】 于研究從苦艾提取的青蒿素的抗癌效果。到目前為止， Henry Lai 和他的同事進(jìn)行的測試效果很好。他們已用青蒿素對付血癌和乳腺癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)青蒿素的選擇性是其他化學(xué)療法的 100 倍，而且，青蒿素可以殺死癌細(xì)胞，但不傷害周圍健康細(xì)胞。 近年來，又發(fā)現(xiàn)青蒿素類化合物對治療和預(yù)防血吸蟲病有顯著療效。 青蒿素有望成為抗擊人類血液系統(tǒng)疾病的“生力軍”。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的一項(xiàng)最新研究在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)，青蒿素有促進(jìn)白血病細(xì)胞凋亡的作用。青蒿素能有效抑制實(shí)體瘤細(xì)胞的增殖，使白血病細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平升高，導(dǎo)致白血病細(xì)胞的變性和壞死。 第二章 疾病概述及流行病學(xué) 一、瘧疾概況 瘧疾又名 打擺子，是由瘧原蟲經(jīng)按蚊叮咬傳播的污染病。臨床上以周期性定時(shí)性發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗退熱，以及貧血和脾大為特點(diǎn)。因原蟲株、感染程度、免疫狀況和機(jī)體反應(yīng)性等差異，臨床癥狀和發(fā)作規(guī)律表現(xiàn)不一。 瘧疾是一種很古老的疾病，見諸文字記載的瘧疾流行歷史就長達(dá) 3000多年，遠(yuǎn)在殷商時(shí)代，我國已把 “ 瘧 ” 字作為疾病記錄在甲骨文和青銅器上，戰(zhàn)國末期已有關(guān)于瘧疾流行季節(jié)的記述。1910年，法國人在我國云南修筑滇越鐵路，開工的第一年，從華北、兩廣等地強(qiáng)制征用的民工因瘧疾死亡的就有 5000 多人； 1919年云南思茅瘧疾大流行，大量居民 相繼病死或逃亡，原來擁有 1950年建國時(shí)存活者只有 1000多人。 至 2020 年 ， 全球每年有超過 5 億人感染瘧疾。而感染瘧疾的高危人群數(shù)量多達(dá) 22億，這個(gè)數(shù)字已經(jīng)超過世界人口的三分之一 ， 患者大多在非洲 ， 而受影響最大的是兒童。瘧疾每年奪去的生命要超過被認(rèn)為是世界頭號傳染性疾病的艾滋病，它是人類的頭號殺手。雖然瘧疾在某些地區(qū)已被消滅，但由于攜帶瘧疾病毒的蚊子不可能被全部消滅，所以，瘧疾在威脅全人類的安全。 二、流行病學(xué) 目前，世界上有 100 多個(gè)國家為瘧疾流行區(qū)，約 22 億人受瘧疾的威脅，每年有 300～ 500 萬瘧疾臨床病例，病死人數(shù)為 110～ 270 萬。瘧疾是世界上流行非常廣、發(fā)病率和死亡率非常高的熱帶寄生蟲傳染病，據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，全球約 25 億人生活在疫區(qū)， 在非洲惡性瘧造成的數(shù)十萬人死亡，惡性瘧每年造成多達(dá) 4 億人感染和至少 100 萬人死亡，其中約 80%在撒哈拉以南的非洲。 中國最大的管理資源中心 第 5 頁 共 21 頁 全球瘧疾流行分布圖顯示：北緯 60度和南緯 45度之間為瘧疾發(fā)病地帶，瘧疾流行已遍及全球 90 多個(gè)國家和地區(qū)。全球氣候變暖以及厄爾尼諾現(xiàn)象增強(qiáng)所引起的溫度和降雨變化，勢必影響瘧疾原有分布格局。根據(jù)大氣環(huán)流模型 (GCM)預(yù)測，到 2100 年， 全球平均氣溫將升高 3~5 攝氏度，瘧疾發(fā)病人數(shù)在熱帶地區(qū)將增加 2 倍，溫帶地區(qū)將增加 10 倍以上。至于像前不久印度洋海嘯這樣的自然災(zāi)害，更是引起瘧疾大流行的突發(fā)危險(xiǎn)因素。 圖 1 2020 年 全球瘧疾流行分布圖 （瘧疾的兒童傳染率在淺色地區(qū)和深色地區(qū)分別為 10%和 50%） 來源：新華社 隨機(jī)檢索非洲和南亞兩個(gè)國家的瘧疾流行病學(xué)情況如下： 表 1 塞內(nèi)加爾瘧疾實(shí)況數(shù)據(jù) 總?cè)丝冢?2020年） 10095000 報(bào)告的瘧疾病例（ 2020 年） 1120204（ %） 瘧疾死亡人數(shù)（ 2020年） 1337（ ） 瘧原蟲種類 主要是惡性瘧原蟲 瘧疾傳播范圍 全國性 — 主要擔(dān)憂是幼兒中瘧疾死亡的人數(shù) 來源：《 2020 年世界衛(wèi)生報(bào)告》 表 2 柬埔寨瘧疾實(shí)況數(shù)據(jù) 總?cè)丝冢?2020年） 14144000 瘧疾病例（ 2020 年） 71258（ %） 瘧疾死亡人數(shù)（ 2020年） 492（ ） 瘧原蟲種類 主要是惡性瘧原蟲 瘧疾傳播 在植樹山坡和森林 邊緣生活的民眾 來源：《 2020 年世界衛(wèi)生報(bào)告》 瘧疾也是嚴(yán)重危害我國人民身體健康和影響社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大寄生蟲病。經(jīng)過多年堅(jiān)持不懈的積極防治，我國在控制瘧疾流行、減少危害程度方面取得了顯著成效。但是，由于我國各類 中國最大的管理資源中心 第 6 頁 共 21 頁 瘧疾疫區(qū)的流行因素尚未根本改變，流動人口劇增導(dǎo)致傳染源擴(kuò)散與積累，氣候變暖、生態(tài)環(huán)境變化造成媒介按蚊密度增加，惡性瘧原蟲和媒介按蚊對防治藥物抗性的產(chǎn)生和擴(kuò)散，這些問題嚴(yán)重影響了我國瘧疾防治工作的進(jìn)程，近年來瘧疾發(fā)病數(shù)呈上升趨勢。據(jù) 2020 年專項(xiàng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，全國瘧疾的實(shí)際發(fā)病人數(shù)達(dá) 74 萬， 18 個(gè) 省、自治區(qū)、直轄市的 907 個(gè)縣 (市、區(qū) )數(shù)億人口受瘧疾威脅。 雖然如此，在我國瘧疾的發(fā)病率已經(jīng)很低，并且國家重視，治療能力強(qiáng)，情況明顯好于以上介紹，用藥量不會很大。 表 3 2020 年我國 27 種傳染病瘧疾情況 排序 數(shù)值 發(fā)病率 8 死亡率 13 病死率 14 % 來源：國家統(tǒng)計(jì)局 第三章 青蒿素市場前景預(yù)測 據(jù)法國 RHON 公司、 SANOFI 公司及瑞士諾華公司預(yù)測，未來 5~10 年青蒿素類產(chǎn)品將在世界市場 上形成 15 億美元的銷售額。作為新型的抗瘧藥物，青蒿素類抗瘧藥至少有 20~30 年生命周期。而我國的現(xiàn)單、復(fù)方青蒿制劑藥品年出口額只在 700 萬美元左右，所占份額不足 1％，市場發(fā)展?jié)摿薮蟆? 一、影響青蒿素市場前景的因素 影響青蒿素市場需求的主要因素有兩個(gè)，一個(gè)是價(jià)格，一個(gè)是原料供應(yīng)。在價(jià)格方面，法國、比利時(shí)公司的產(chǎn)品相對比較貴一些，我國和印度的產(chǎn)品相對便宜一些；在原料供應(yīng)方面，我國具有很大優(yōu)勢。我國青蒿素難以產(chǎn)業(yè)化主要是由于成本太高，而抗瘧藥的銷售市場主要在非洲等世界窮國，這些國家本身需求能力有限，而國內(nèi)的藥品 要銷售出去又幾乎得依靠代理，層層倒手之后藥價(jià)已經(jīng)大幅提高，所以，除了提高生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以提高競爭力外，解決在相關(guān)國家的國際營銷問題才是關(guān)鍵。因青蒿素是ＷＨＯ重點(diǎn)支持的產(chǎn)業(yè)，所以若要發(fā)展青蒿素產(chǎn)業(yè)除了要在相關(guān)國家組建專業(yè)的營銷隊(duì)伍外，還需與國際相關(guān)組織加強(qiáng)聯(lián)系合作，以期能取得相關(guān)支持。 另外，國內(nèi)青蒿素產(chǎn)業(yè)除了有個(gè)小而分散、不成規(guī)模、銷售成本高的特點(diǎn)外，還存在著知識產(chǎn)權(quán)糾紛等問題，中國中醫(yī)研究院就知識產(chǎn)權(quán)問題曾分別和重慶華立武陵山制藥廠和昆明制藥集團(tuán)進(jìn)行過有關(guān)交涉，問題至今仍未徹底解決。 然而，值得說明的是，我 國青蒿素產(chǎn)業(yè)還是擁有著兩大優(yōu)勢：一是我們擁有青蒿素復(fù)方制劑，其科技含量高，很有競爭力；另一個(gè)是青蒿素的原料 —— 黃花蒿是我國獨(dú)特的植物資源。與我國相比，國外其它地區(qū)的蒿類植物中都不含青蒿素或只有微量成分，其化學(xué)、生物合成也因?yàn)楣に嚵鞒虖?fù)雜和成本高昂而無法大量生產(chǎn)。 因此，我國相關(guān)機(jī)構(gòu)及企業(yè)應(yīng)盡快制訂青蒿素成果產(chǎn)業(yè)化發(fā)展戰(zhàn)略，明確目標(biāo)，統(tǒng)一行動；建立青蒿素科技基金，加大投入，保持我國青蒿素科研的國際領(lǐng)先地位；采取措施，嚴(yán)禁青蒿和 中國最大的管理資源中心 第 7 頁 共 21 頁 青蒿素原料出口，保護(hù)我國獨(dú)具優(yōu)勢的高品質(zhì)黃花蒿資源，保證青蒿素產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展；政府部門與生產(chǎn)、教學(xué)、科研、金融等多方面聯(lián)手作戰(zhàn)，加速青蒿素科技成果產(chǎn)業(yè)化，防止內(nèi)部無序競爭，以整體力量出擊，進(jìn)一步開拓國際市場。 二、市場容量預(yù)測 2020 年 6 月 6 日～ 8 日，世界衛(wèi)生組織在坦桑尼亞召開國際青蒿素大會，第一次召集了涉及到青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈的各層次代表商討對策。會議呼吁占全球青蒿素產(chǎn)量 90%的中國擴(kuò)大青蒿種植面積，上馬加工企業(yè)，降低青蒿價(jià)格，以滿足國際市場特別是瘧疾肆虐的非洲地區(qū)對這一藥品的需求。 世衛(wèi)組織已經(jīng)認(rèn)定復(fù)方青蒿素成藥為目前最安全有效的抗瘧藥，現(xiàn)在世界上已經(jīng)有 51 個(gè)國家和地區(qū)在世衛(wèi)組織推薦下將其 列為抗瘧指定用藥。復(fù)方青蒿素藥品需求量從 2020 年的 200 萬人份（一人份即一位患者 5 天的用藥量）增至 2020 年的 3000 萬人份，世衛(wèi)組織已將 2020 年全球需求上調(diào)至 億人份，預(yù)計(jì)不久的將來將達(dá)到每年 3 億人份。（見下圖）這使得全球?qū)η噍锼卦系男枨竺蜐q，從去年開始已出現(xiàn)了從原料到成品藥各個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)重供貨短缺，國際市場上的青蒿原料價(jià)也從每噸 240 美元上漲到 700 美元。 圖 2 WHO 預(yù)測青蒿素聯(lián)合用藥量需求分析 全世界每年有 4 億人次感染瘧疾，其中 3 億患者集中在最 為貧窮落后的撒哈拉以南非洲地區(qū)。目前非洲地區(qū)的青蒿素抗瘧藥全部依賴從中國、法國、比利時(shí)等國家進(jìn)口，每人份藥價(jià)在 3～ 7美元之間。 WHO 以及聯(lián)合國兒童基金會計(jì)劃 2020 年在中國采購 4 億美元以上的青蒿素藥物制劑。聯(lián)合國兩大組織的巨額采購，在未來數(shù)年內(nèi)，圍繞青蒿素而形成的相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈，有可能為中國的生產(chǎn)企業(yè)和種植戶提供每年價(jià)值幾十億元的商機(jī)。圍繞這一巨大商機(jī)，國內(nèi)外藥企在抗瘧疾市場上的暗中較量已經(jīng)開始。 對于國際組織青睞的諾華而言，目前青蒿素原料供應(yīng)嚴(yán)重不足，缺口達(dá) 40%；而沒有贏得國際組織信任的華立一方面僅僅抓住 上游原料的，一方面正在積極公關(guān)。 中國最大的管理資源中心 第 8 頁 共 21 頁 第四章 國內(nèi)外市場綜述 由于在世界大多數(shù)地區(qū)，惡性瘧疾已對諸如氯喹、周效磺胺 /乙胺嘧啶和單獨(dú)使用的其它抗瘧藥產(chǎn)生耐藥性，世界衛(wèi)生組織建議瘧原蟲在 10%以上病例中，對單一治療藥物具有耐藥性的國家采用聯(lián)合藥物治療。青蒿素衍生物與另一種有效抗瘧疾藥物的結(jié)合（以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療藥物）是目前瘧疾最致命類型“惡性瘧疾”的最有效治療。 一、全球情況 瘧疾蔓延， WHO 撥出基金 由于非洲等地瘧疾蔓延，世界衛(wèi)生組織已撥出專項(xiàng)基金，大量采購青蒿素，采購金額達(dá)數(shù)億美元之多。最近，世界衛(wèi)生組織 在阿魯沙會議上表示，在近 3 年至 4 年內(nèi)，青蒿素的需求呈快速上升趨勢。原因是世界衛(wèi)生組織允許相關(guān)基金的專用撥款用于該藥物的采購，主要資金來源是GFATM（抵抗愛滋病、肺結(jié)核和瘧疾組織）的全球?qū)？?；同時(shí)，相關(guān)主管部門同意動用資金大量采購青蒿素類藥，抵抗在非洲等地高發(fā)的瘧疾。 因?yàn)榍噍锼卦谥委煰懠采系纳衿婀π?，在全世界范圍?nèi)推廣使用以來，世界上對以青蒿素為原料的藥品的需求急劇增長， 從 2020 年 200 萬療程增加到 2020 年 3000 萬療程， 2020 年全球至少需要 1億支青蒿素制劑，現(xiàn)在僅能滿足所需數(shù)量的 1/3。 從 2020 年開始出現(xiàn)從原料到成品藥各個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)重供貨短缺，國際市場上的青蒿原料價(jià)也從每噸 240 美元上漲到 近 700 美元 ， 同比增長 28％。而復(fù)方青蒿制劑藥品出口 34 萬美元，增長了 45 倍。 中國組方世界注冊 世界首創(chuàng)的青蒿素類復(fù)方藥物，由兩個(gè)中國創(chuàng)新藥物組方，是目前全球惟一固定比例的青蒿素類復(fù)方療法藥品，原料和制劑均在中國生產(chǎn)；在 49 個(gè)國家和地區(qū)獲發(fā)明專利，包括歐共體 13國、非洲工業(yè)產(chǎn)權(quán)組織 11 國以及中國、美國、日本、澳大利亞等 25 國； 在80 個(gè)國家獲得藥品注冊，并在 32 個(gè)國家 上市銷售；被 14 個(gè)國家指定為瘧疾治療一線藥物， 22個(gè)國家將其列入國家瘧疾治療指南；國際抗瘧援助計(jì)劃的首選藥品，被聯(lián)合國兒童基金會指定為災(zāi)難和難民救助中惟一的抗瘧藥， 2020 年被世界衛(wèi)生組織（ WHO）列入基本藥物核心目錄。 在過去 10 年內(nèi)，醫(yī)療界已越來越普遍地使用以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合藥物治療。其產(chǎn)生非常迅速的治療應(yīng)答并且瘧疾患者的耐受性良好，還具有減少瘧疾傳播的潛力。截至 2020 年 10月，53 個(gè)國家（其中 35 個(gè)在非洲）已正式采用以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療藥物作為瘧疾的第一線治療。 WHO 指定跨國公司生產(chǎn) 2020 年 11 月 16 日，世衛(wèi)組織在丹麥?zhǔn)锥几绫竟e行“全球抗瘧藥供應(yīng)商預(yù)認(rèn)證大會”，全球 23 家青蒿素生產(chǎn)商和供應(yīng)商參會。 其中 6 名代表分別來自中國的 3 家制藥企業(yè)：桂林制藥、昆明制藥和重慶華立控股，后兩者同為浙江