【正文】 6000rpm 離心 30 分鐘，再經(jīng)過濾澄清取上清液即為半成品，檢定合格的半成品 合并后分裝、凍干成成品。自 20 世紀(jì) 90 年代以來非洲國家及蒙古發(fā)生流腦流行，發(fā)病率高達 80395/10 萬人。流腦流行菌群在我國正在發(fā)生變化。 ACYW135 群流腦疫苗的生產(chǎn)企業(yè)有三家，包括浙江天元和北京綠竹 2021 年開始上市銷售，另一家是華蘭生物，近期剛獲得生產(chǎn)批文。通過對HPV16/18 L1 的基因進行優(yōu)化設(shè)計和人工合成基因、基因擴增與構(gòu)建載體，并在昆蟲細胞 桿狀病毒和酵母菌兩種表達系統(tǒng)上進行表達，篩選出了獲得兩種表達系統(tǒng)中能夠高效表達的載體，表達后的 L1 蛋白能夠很好地組裝成病毒樣顆粒（ VLP），分離純化后的 VLP 同天然病 項目 可行性研究報告 10 毒顆粒形態(tài)上一致，相關(guān)動物試驗證明其生物學(xué)性狀和抗原性、免疫源性均較好。這 2 個藥都可以有效防治外生殖器疣和宮頸癌，作用原理和作用方式類似，開發(fā)進程從時間上看也非常接近，因而兩支藥的競爭態(tài) 勢非常激化，該類疫苗作用顯著。加德西 Gardasil已經(jīng)發(fā)展成為一個 “ 重磅炸彈 ” 級的產(chǎn)品， 2021 年第 3 季度的銷售額為 億美元。 目前我國對于宮頸癌的防治主要依靠早診早治，屬于二級預(yù)防。 項目 可行性研究報告 13 第二節(jié) 項目概況 一、 建設(shè)地點 該項目 位于珠海市南部，珠江口西側(cè) 的橫琴經(jīng)濟開發(fā)區(qū) 。疫苗的 廣泛 應(yīng)用在預(yù)防和控制嚴(yán)重危害人類健康疾病方面發(fā)揮了重要作用。因此推算，目前國內(nèi)疫苗行業(yè)的銷售額不到整個醫(yī)藥行業(yè)的 1%，低于世界 %的水平，可見我國的疫苗行業(yè)目前還是一個很小的行業(yè)。 項目 可行性研究報告 16 2021 年全球成人疫苗市場規(guī)模超過 82 億美元，較上年的 54 億美元有 51%的增幅，該高增長率來源于預(yù)防子宮頸癌疫苗的上市。預(yù)計未來幾年的疫苗市場也將主要由新上市的疫苗品種推動。其技術(shù)是默克在 1991 年從澳大利亞 CSL 公司獲得專利授權(quán)，是使用釀酒酵母表達。但美國 CDC 警告： Menactra 可能與 Guillain Barre 綜合征相關(guān)，但這并未影響該疫苗的銷售，分析師預(yù)計， Menactra 的銷售額將超過 10 億美元。國內(nèi)開發(fā)的幽門螺旋桿菌疫苗有可能會在國內(nèi)獲得批準(zhǔn)上市，但是由于國外大型制藥企業(yè)目前都已放棄該疫苗研究，給該疫苗的有效 性評價方面蒙上一層陰影，而戊肝疫苗的開發(fā)基本與國外研究同步。目前二類疫苗市場主要集中在流感疫苗、狂犬疫苗、乙肝疫苗（成人）、水痘、 b 型流感嗜 血桿菌（ Hib）疫苗等，其中流感疫苗市場最大。 第四節(jié) 競爭力分析 經(jīng)過近幾年的發(fā)展，我國 疫苗 市場份額不斷擴大，但是在行業(yè)發(fā)展的同時，行業(yè)內(nèi)部問題也逐步顯現(xiàn)出來。 有限公司具有以下競爭優(yōu)勢： 一、 全面質(zhì)量管理 大連 179。179。 公司具有一批高素質(zhì)的質(zhì)量管理人才，建立健全ＧＭＰ管理體 系，成立了驗證各自檢領(lǐng)導(dǎo)小組。 污水處理：采用雨污分流制。19′ 之間。南部和北部多為山地，中部中心溝為東西向長條型養(yǎng)殖地。為確保本身的高科技和旅游地位，珠海抑制重工業(yè)發(fā)展。 2021 年全市工業(yè)總產(chǎn)值達 億元，其中外商投資企業(yè)占%。 （ 1） 在保證較低成本的情況下將廠房規(guī)劃做得較好； （ 2） 盡量合理利用土地，按照規(guī)劃設(shè)計原則。 毒種經(jīng)擴增傳代，各項檢定合格后，建立 疫苗 主代種子和工作種子批，以此作為生產(chǎn)毒種，確保疫苗對當(dāng)年世界范圍流行的 病毒 具有可靠的保護效果。179。179。 根據(jù)場址的風(fēng)向、地形、地勢特點及地質(zhì)條件，因地制宜。地面水資源豐富，質(zhì)量可達到《地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（ GHZB11999）Ⅲ類標(biāo)準(zhǔn)。 （二 ）固體廢棄物 該項目生產(chǎn)大多屬于物理過程，僅會產(chǎn)生少量的廢渣，無廢氣、廢水產(chǎn)生。 項目 可行性研究報告 39 第八章 勞動安全衛(wèi)生與消防 第一節(jié) 勞動安全衛(wèi)生 嚴(yán)格遵守 《 廣東 省勞動安全衛(wèi)生條例》 的規(guī)定，確保各項施工安全和人身健康的要求。建筑物之間留有足夠防火距離，并設(shè)有消防通道或場地以供消防車通行，廠房等建筑工程按二級耐火等級設(shè)計。 項目 可行性研究報告 41 第九章 總投資 估算 和資金籌措 第一節(jié) 投資估算 依據(jù) ? 《全國統(tǒng)一建筑工程預(yù)算工程量計算規(guī)則》 ； ? 2021 年《 全國統(tǒng)一 建筑工程預(yù)算實物量定額》； ? 2021 年《 全國統(tǒng)一 建筑工程預(yù)算實物量定額單位估價表》 ； ? 《 2021 年 疫苗 設(shè)備報價手冊》； ? 項目單位提供的有關(guān)資料。 建設(shè)投 資＝建設(shè)投資靜態(tài)部分 +建設(shè)投資動態(tài)部分 ＝ 31500 萬元 第三節(jié) 流動資金估算 流動資金用于生產(chǎn)啟動時原、輔材料購置及燃料動力等支出，以及人員工資和其他經(jīng)營費用等。 增值 稅： 本項目繳納增值稅按照 17％計算，銷售稅金及附加按照增值稅的 10％計算 。 二、 資金籌措 公司自籌資金 25,000 萬元，銀行貸款為 10,000 萬元。經(jīng)估算，設(shè)備購置及安裝費估算為 4,300 萬元。 按消防設(shè)計規(guī)范，建立火災(zāi)報警系統(tǒng)，實現(xiàn)火災(zāi)的早期發(fā)現(xiàn)，早報警，早滅火，減少火災(zāi)損失。 工作前必須檢查所用的工具、機械和防護用品，發(fā)現(xiàn)損傷或不牢固的嚴(yán)禁遷就使用。 在車間和辦公室周圍進行綠化，種植樹木，既美化環(huán)境又降低噪音，能取得良好效果。 （二）建筑垃圾 在臨近建筑場地處，因施工會產(chǎn)生建筑廢棄物，包括 施工時以及結(jié)束時剩余的廢棄建筑材料、施工器械，開挖地基、平整土地的土石方等，該建筑廢棄物主要影響通行，同時也可能在降雨、刮風(fēng)的天氣 項目 可行性研究報告 37 條件下產(chǎn)生污水和揚塵，從而造成環(huán)境的污染。廠區(qū)整平坡度不小于 5‰，主廠房應(yīng)置于坡度上方。 項目 可行性研究報告 32 三、先進的工藝流程 乙型腦炎滅活疫苗工藝流程圖 ： 水痘疫苗工藝流程圖 ： 流腦 ACYW135 疫苗工藝流程圖 ： 細胞培養(yǎng) 病毒接種 病毒培養(yǎng) 收獲病毒液 低溫凍融（ 30℃） 超聲處理 離心 過濾澄清 分裝、凍干 成品 固體培養(yǎng)基傳代 液體培養(yǎng)基發(fā)酵罐培養(yǎng) 十六烷基三甲基溴 化銨沉淀復(fù)合多糖 氯化鈣解離 酒精去核酸 固體培養(yǎng)基傳代 沉淀多糖 酚提取蛋白 內(nèi)毒素去除 酒精沉淀多糖 真空干燥 溶解除菌 原液檢定 半 成品配制 成 品 保存多糖沉淀 離心去菌體 收獲 40 萬 mL 原液 項目 可行性研究報告 33 HPV 疫苗工藝流程圖 ： 昆 蟲 細 胞 培 養(yǎng)接 種 H P V 1 6 / 1 8 L 1基 因 重 組 桿 狀 病 毒病 毒 培 養(yǎng) 收 獲 病 毒 液 澄 清 過 濾陰 離 子 交 換 柱[ 1 ] 純 化陰 離 子 交 換 柱[ 2 ] 純 化陰 離 子 交 換 柱[ 3 ] 純 化超 微 過 濾超 濾 純 化離 子 交 換 柱純 化除 菌 過 濾 單 價 疫 苗 原 液 疫 苗 成 品配 比 、 吸 附 項目 可行性研究報告 34 第五章 主要原材料、 輔料 供應(yīng) 疫苗生產(chǎn)采用的注射用水經(jīng)機械過濾器、活性碳過濾器、離子交換、精密過濾器、二級反滲透、紫外線殺菌、多效蒸餾制成，并采有80`C 保溫、 65`C 循環(huán)保溫，確保無熱原質(zhì)。 植物來源的重組藥用蛋白利用轉(zhuǎn)基因煙草中表達的抗體 sIgA 生產(chǎn)新藥 CaroRxTM，主要目的是預(yù)防和治療由細菌引起的齲齒。 其主要制品的研發(fā)生產(chǎn)進度如下： 時間 制品名稱 乙腦疫苗 水痘疫苗 流腦疫苗 HPV 疫苗 為適應(yīng)現(xiàn)代市場競爭需求，滿足 技術(shù)要求及國際市場的激烈競爭需要，本項目在保證生產(chǎn)技術(shù)先進的前提下，擬定所有生產(chǎn)裝置均采用國際成熟、可靠的設(shè)備。 （ 3） 公用系統(tǒng)及生活機能方便及維護性： a、 水、電、氣、通訊、網(wǎng)絡(luò)等 b、 刷（打卡）位置、廁所、上下班位置 c、 交通車輛、貨車、腳踏車、叉車的停放位置 d、 早操、晨會等集合場的位置 （ 4） 節(jié)約能源、環(huán)保等相關(guān)配套設(shè)施的完善性。2021 年，外貿(mào)進出口總額 7121 萬美元，旅游接待人數(shù) 萬人次，口岸出入境人數(shù)達 200 萬人次。一個以高科技為重點的工業(yè)體系，綜合發(fā)展的外向型經(jīng)濟格局初具雛型；社會生產(chǎn)力迅速發(fā)展，經(jīng)濟實力大大增強；社會主義精神文明建設(shè)取得豐碩成果，精神面貌煥然一新。 二、自然條件 該區(qū) 處于北回歸線以南，屬于南亞熱帶季風(fēng)區(qū)，年平均氣溫2223℃，最熱月 7 月，平均氣溫 ℃，最冷月 1 月，平均氣溫℃；海水溫度為平均 ℃，平均年降水量 2, 毫米，年 項目 可行性研究報告 25 淡水量達 3,654 立方米。珠海的海岸線長 604 公里，有大小島嶼 146 個，故有 “ 百島之市 ” 的美譽。 第二節(jié) 場址建設(shè)條件 一、地形地貌 項目 可行性研究報告 24 珠海市是珠江三角洲南端的一個重要城市 (原屬中山縣 )，位于 廣東省 珠江口的西南部，地理坐標(biāo)處于北緯 21176。 四、 區(qū)位優(yōu)勢 從地理位置看， 珠 海市橫琴經(jīng)濟開發(fā)區(qū) 是位于東南亞和中國這個經(jīng)濟活躍地區(qū)的中心，在這個地區(qū)任何主要城市要到達橫琴島乘飛機四個小時內(nèi)便可， 處于 ” 一國兩制 ” 的交匯點和 “ 內(nèi)外輻射 ” 的結(jié)合部， 地理位置極為優(yōu)越。 三、 公司管理優(yōu)勢 大連 179。 項目 可行性研究報告 21 公司借鑒和吸收國內(nèi)外疫苗先進生產(chǎn)技術(shù)，采用先進的設(shè)備，嚴(yán)格按照國家批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，對生產(chǎn)每一階段質(zhì)量進行控制，通過全面質(zhì)量檢驗確保疫苗安 全有效 。179。由于中國經(jīng)濟的增長和疾病預(yù)防政策的貫徹，由消費者自己承擔(dān)的成人有價免疫市場也將會有大幅度的提到。 2021 年 2 月 18 日，衛(wèi)生部發(fā)布的《擴大國家免疫規(guī)劃實施方案》（下稱《方案》）規(guī)定：在乙肝疫苗等 6 種國家免疫規(guī)劃疫苗的基礎(chǔ)上，將甲肝疫苗、流腦疫苗、乙腦疫苗、麻腮風(fēng)疫苗納入國家免疫規(guī)劃。 到目前為止，我國雖然批 準(zhǔn)上市的疫苗種類眾多，但總體水平不高，許多重大的疫苗品種開發(fā)滯后。我國的 HPV疫苗研究較緩慢，還未見到進入臨床前研究階段報道。隨著新 乙腦 疫苗品種的上市及接種率的提升， 乙腦 疫苗市場將會有較大的提升空間。 第三節(jié) 疫苗 市場預(yù)測 在過去的 10 年里，新型疫苗的上市推動了疫苗市場的增長，在未來幾年內(nèi)， 乙腦疫苗、 HPV 疫苗、 水痘 疫苗、流感疫苗、流腦疫苗等新上市疫苗將成為疫苗市場快速增長的強大動力。近兩年來，我國南方發(fā)生了多起 W135 型流腦，不同于傳統(tǒng)的流腦多發(fā)類型，這也為新型多價流腦疫苗提供了市場空間。 疫苗市場高速發(fā)展：全球疫苗市場的增長速度大于處方藥，自上世紀(jì) 80 年代以來的 20 余年間，全球疫苗市場增長了 10 倍多，而同 項目 可行性研究報告 15 期藥品銷售額僅增長了 5 倍。資金來源為 自有資金 25,000萬元，貸款 10,000 萬元。 Gardasil 與 Cervarix 都已經(jīng)在我國申請臨床研究，而國內(nèi)HPV 疫苗的研究尚未進入臨床前研究階段，預(yù)計 3～ 5 年后才能上市。這是全世界首次在 26 歲以上的婦女批準(zhǔn) 宮頸癌 疫苗的明確適應(yīng)癥。 GSK 的 Cervarix 對其它 HPV 類型也有效果 ,甚至還比 Gardasil 多了 5 種類型。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國現(xiàn)有宮頸癌病人約 萬，每年約有 5 萬人死于宮頸癌，且發(fā)病率呈逐年上升、年輕化的趨勢。本項目選用了引起流腦 A、 C、 W135 和 Y 菌群，采用細菌培養(yǎng)、甲醛滅活，并通過超速離心、超濾及層析等技術(shù)進行純化，研制四價疫苗，目前工藝研究工作已經(jīng)完成，并建立了相關(guān)的質(zhì)量檢定方法，疫苗安全性和免疫原性動物試驗正在進行之中。接種流腦疫苗是控制流腦最經(jīng)濟、最有效的手段。 2021 年底及 2021 年初我國內(nèi)地除福建省、海南省和西藏自治區(qū)外，其余各省均有病例報告，其中發(fā)病前五位的省份 分別為：安徽、河南、河北、江蘇、四川。流腦發(fā)病季節(jié)性很強，一般 11 月開始，至 34 月份達到流行高峰。 1994 年 2 月美國 FDA 證實該疫苗是安全有效的。兒童感染后表現(xiàn)為水痘，成年人還可表現(xiàn)為帶狀皰疹，孕婦感染后可使胎兒發(fā)育不全、早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等。 我國目前已將乙腦疫 苗列入計劃免疫范圍，乙腦疫苗市場空間巨大。該疫苗副反應(yīng)較大，丹麥和韓國都發(fā)生過急性播散性腦脊髓炎病例。179。 其中 2021 年在北京市政府流感疫苗集中 采購招標(biāo) 中，共 4 家企業(yè)中標(biāo) ，其中我公司 成為 唯一一家 國產(chǎn) 疫苗 中標(biāo)企業(yè) 。179。 在國際交流方面