【正文】 規(guī)定。 2 項(xiàng)目編制原則 （ 1）本著規(guī)范、先進(jìn)、適用、經(jīng)濟(jì)的原則，盡量采用國內(nèi)先進(jìn)技術(shù)和設(shè)備。 醫(yī)藥制造業(yè)是高科技、高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)，一直是發(fā)達(dá)國家競(jìng) 3 爭(zhēng)的焦點(diǎn) 。 生產(chǎn)經(jīng)營過程中，企業(yè)還根據(jù)國內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展 趨勢(shì)，確定了以科技進(jìn)步和技術(shù)創(chuàng)新為主題，以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整為主線，開發(fā)高科技、高附加值產(chǎn)品的戰(zhàn)略思想，強(qiáng)力推進(jìn)技術(shù)改造，實(shí)現(xiàn)了品牌擴(kuò)張和企業(yè)再造。 項(xiàng)目單位財(cái)務(wù)狀況 該公司財(cái)務(wù)管理規(guī)范，會(huì)計(jì)崗位設(shè)置、人員配備合理，制定了一套完善的財(cái)務(wù)制度，資金收支按規(guī)定流程辦理，逐級(jí)審批，資金籌措年初制定計(jì)劃并嚴(yán)格執(zhí)行，產(chǎn)品銷售基本上實(shí)現(xiàn)款現(xiàn)貨，各種往來賬項(xiàng)定期核對(duì)，應(yīng)收賬款及時(shí)回收，幾年來財(cái)務(wù)沒有呆、壞賬現(xiàn)象，資金管理得到不斷加強(qiáng) 公司基本戶開設(shè)在農(nóng)發(fā)行開封市分行營業(yè)部， 2021 年 5月 信用等級(jí) 被中國農(nóng)業(yè)發(fā)展銀行河南省分行評(píng)定為 AA。畢業(yè)后即到南陽理工學(xué)院工作，曾任南陽理工學(xué)院生化系生化及微生物教研室 主任、南陽理工學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心副主任、生化實(shí)驗(yàn)中心主任，南陽理工學(xué)院生化系教授，南陽綠環(huán)生化技術(shù)研究中心副主任?！胺€(wěn)定性二氧化氯溶液生產(chǎn)新方法與新工藝” 2021 年通過河南省科技廳鑒定。 2021 年 9 月獲南陽市政府優(yōu)秀學(xué)術(shù)成果一等獎(jiǎng)。香菇多糖是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療 效，倍受 WHO 和許多國家，特別是歐美發(fā)達(dá)國家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。年產(chǎn) 120 噸香菇多糖（純度 ≥ 25%）（以 1700元 /kg 計(jì)）或年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000mg（純度 ≥ 85%）；以 100 元 /mg 計(jì)，年產(chǎn)值達(dá) 20400萬元。 已完成的研究開發(fā)工作及中試情況和鑒定年限 目前中試生產(chǎn)規(guī)模 可以達(dá)到月處理香菇（菌） 5 噸 /月 , 年處理香菇（菌） 50 噸 ,年產(chǎn)香菇多糖粗品 2500kg, 香菇多糖精品 100000mg。⑤成本下 降25%30%。它還將 有助于相關(guān)的化工原料、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。 （ 2）電：本項(xiàng)目全年用電量 112 萬度，用電設(shè)備總裝機(jī)容量為 1400kW。 氣象條件 該區(qū)屬溫帶大陸性季風(fēng)氣候，四季分明，氣溫降雨隨季節(jié)變化顯著，夏秋炎熱多雨，冬春干冷多風(fēng)，其氣象條件為： （ 1）氣溫 年平均氣溫 ℃ 極端最高氣溫 ℃ 22 極端最低氣溫 ℃ 冬季采暖天數(shù) 99天。滅火器應(yīng)設(shè)置在明顯于取用地點(diǎn)，且不得影響安全疏散，滅火器應(yīng)設(shè)置穩(wěn)固，其銘牌必須朝外，手提式滅火器宜設(shè)置在掛鉤、托架上或滅火器內(nèi)，其頂部離地面高度應(yīng)小于 ，底部離地面高度不宜小于 。 工廠成本 /mg（未計(jì)副產(chǎn)品）。 1內(nèi)部收益率：按產(chǎn)品生產(chǎn)期 15 年，采用現(xiàn)金流量等技術(shù)分析，本項(xiàng)目的內(nèi)部收益率為 %(稅前 )。對(duì)該課題產(chǎn)品價(jià)格影響最大的就是生產(chǎn)所用原材料的市價(jià)，若原材料的市價(jià)過高，可以采用發(fā)動(dòng)農(nóng)民群眾，利用可再生的工農(nóng)業(yè)廢棄物如鋸末、麥秸、稻草等來大規(guī)模地種植香菇，這樣，不僅可帶富一方百姓（因?yàn)槭秤镁N植業(yè)是加快農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、促使農(nóng)們?cè)鍪盏闹饕胧┲?。若按全球至少?20億人的消費(fèi)市場(chǎng)，每人每年消費(fèi) 100元 RMB的話，則全年的銷售額就是 2021億 RMB，約 250 億美元。 4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。 （ 2）培訓(xùn)目標(biāo)：通過培訓(xùn)。該項(xiàng)目擬建成符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)企業(yè)，故對(duì)生產(chǎn)職工的素質(zhì)要求更高，開封制藥（集團(tuán)）有限公司技術(shù)力量較強(qiáng)，其管理人員的具有豐富的管理和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，但生產(chǎn)職工仍需經(jīng)過一定的培訓(xùn)方可上崗操作。本項(xiàng)目采用由項(xiàng)目責(zé)任或牽頭單位及上級(jí)主管部門統(tǒng)一組織管理，項(xiàng)目責(zé)任 37 人全面負(fù)責(zé)項(xiàng)目的規(guī)劃協(xié)調(diào)及實(shí)施，從項(xiàng)目責(zé)任單位及協(xié)作單位中遴選有豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的專家擔(dān)任子課題負(fù)責(zé)人。生物藥物是指利用生物體、生物組織、細(xì)胞或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)與醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、微生物學(xué)與免疫學(xué)、物理化學(xué)與工程學(xué)和藥學(xué)的原理與方法加工制造而成的一 大類用于預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)保健的制品。 其中 ， 研究 開發(fā) 最多、最深入的是香 菇多糖 (lentinan， LNT) [帶 β (1→6) 糖苷鍵支鏈的線性 β (1→3) D葡聚糖 ]。 香菇多糖除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年來的研究又發(fā)現(xiàn)它還有抗感染、抗輻射、抗糖尿病、白內(nèi)障、青光眼、艾滋病、慢性肝炎等功效。這不僅不利于節(jié)能，而且還會(huì)造成生態(tài)平衡的破壞。 本項(xiàng)目是采用我們自主研發(fā)的 香菇多糖 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 新工藝，不僅能實(shí)現(xiàn)香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵法產(chǎn)業(yè)化，亦可采用子實(shí)體生產(chǎn)。隨著癌癥患者的急增和香菇多糖及其系列衍生物新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，香菇多糖已成為醫(yī)藥領(lǐng)域非常重要的新型 手性藥物中間體和 原料藥 ，全球?qū)ζ湫枨罅吭谘杆贁U(kuò)大。由于活性炭的高吸附性使其與多糖本身難以分離，高錳酸鉀則需較高的溫度和較長的時(shí)間易引起多糖的降解，過氧化氫和酒精即使在用量較大、耗時(shí)較長的條件下也難以達(dá)到理想的效果。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟(jì)危機(jī)的情況下，對(duì)于擴(kuò)大內(nèi)需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動(dòng)生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會(huì)起到積極的作用。 市場(chǎng)預(yù)測(cè) 免疫力是人體維護(hù)健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。所以，該課題產(chǎn)品，不僅在國內(nèi)市場(chǎng)極具競(jìng)爭(zhēng)性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國際市場(chǎng)。 49 第四章 節(jié)能減排和環(huán)境保護(hù) 環(huán)境保護(hù) 香菇多糖項(xiàng)目為綠色生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)， 對(duì)環(huán)境基本無污染。廢水處理方法采用一段曝氣法和厭氧塘結(jié)合的方法。 勞動(dòng)安全與職業(yè)衛(wèi)生防護(hù) 本項(xiàng)目消防方面的 不安全因素，主要來源于輔料酒精的使用過程，其次來源于照明和動(dòng)力用電。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會(huì)越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。嚴(yán)禁選用國家已經(jīng)公布淘汰的機(jī)電產(chǎn)品。系統(tǒng)選配自動(dòng)補(bǔ)償電力電 容器柜，提高功率因數(shù)，實(shí)現(xiàn)節(jié)能運(yùn)行，選用節(jié)能型變頻調(diào)速電機(jī)，確保節(jié)能效果。 54 能源消耗于生產(chǎn)過程 的每道工序，它涉及加工工藝、生產(chǎn)設(shè)備及配用的變壓器、電機(jī)、熱交換裝置、水泵、空壓機(jī)和通風(fēng)機(jī)等所有設(shè)備的運(yùn)行效率，在工程設(shè)計(jì)中制定各專業(yè)設(shè)計(jì)方案時(shí)，應(yīng)把節(jié)約能源結(jié)合進(jìn)去，積極采用新工藝、新技術(shù)，選用高效節(jié)能裝備。 香菇保健酒及保健飲料的開發(fā)，不僅為保健品行業(yè)添了一個(gè)新品，更 53 為重要的是由于香菇（菌）的無公害性，隨著人們對(duì)食用菌的崇尚，真菌保健酒及飲料有可能引起保健品行業(yè)發(fā)生一場(chǎng)不小的革命，有可能成為新一代的功能飲品。操作工人和輔助人員配備相應(yīng)的防塵、防靜、無菌的衛(wèi)生著裝和專用工具，設(shè) 置專用衛(wèi)生保障設(shè)施，制定配套的衛(wèi)生防護(hù)制度。 51 廢氣 生產(chǎn)中對(duì)環(huán)境可能帶來污染的廢氣主要有，鍋爐運(yùn)行時(shí)的煙氣和精提車間一個(gè)工藝過程中自然揮發(fā)產(chǎn)生的氣體。經(jīng)采取相應(yīng)措施分別處理后可基本達(dá)到無污染程度，下面簡(jiǎn)述生產(chǎn)中三廢來源、處理措施方案和處理后達(dá)到的指標(biāo)。 2) 為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具 有抗病毒、抗腫瘤、抗AIDS、提高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品 (即可作保健品還可開發(fā)成藥品 )提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持； 3) 可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范帶動(dòng)作用。其實(shí)，若從全球的角度來考慮的話，這個(gè)市場(chǎng)至少還要再增大 3 倍。雖然投放市場(chǎng)的藥品不可計(jì)數(shù)，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。 通 過對(duì)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)可以看出，該項(xiàng)目不僅隸屬于微生物制藥產(chǎn)業(yè)，它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。關(guān)于雜蛋白的去除，國內(nèi)外 已見報(bào)道的“改進(jìn)的凝膠電泳法”、“亞微粒磁性顆粒法”、“無溶劑生物轉(zhuǎn)化法”、“顆粒乳化法”、“酶轉(zhuǎn)化法”或傳統(tǒng)的“熱酚法”、 “氯仿 —— 正丁醇法”盡管效果不錯(cuò)，但它們普遍存在著操作復(fù)雜、效率低、成本較高等不足之處，而且更為嚴(yán)重的是這些 44 方法都是實(shí)驗(yàn)室水平上的，很難大規(guī)模應(yīng)用。 3. 3 企業(yè)產(chǎn)品香菇（菌）多糖簡(jiǎn)介 香菇多糖 (_β （ 1→ 3） D (+)葡聚糖， [α ]D=+25℃ )既是 一種 新型的開發(fā)生產(chǎn)多種不同分子大小不同劑型 香菇多糖 43 及其硫酸酯等藥物的手性醫(yī)藥中間體， 又是一種 具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的 天然生物藥物原料，同時(shí)，它亦屬高附加值的大分子多元醇類化合物 。 香菇 （菌） 多糖項(xiàng)目技術(shù) 現(xiàn)狀 由于人們 對(duì)香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究，液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)的 香菇多糖 還少有面世。香菇多糖目前主要由日本采用香菇子實(shí)體提取生產(chǎn)。 LNT在腫瘤防治方面的研究表明，其抗瘤機(jī)理是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng) 、 增強(qiáng)多種免疫細(xì)胞活性而對(duì)腫瘤細(xì)胞起到抑制或 殺滅 作用。在生物藥物里面，以微生物及其相關(guān)生物技術(shù)為基礎(chǔ)制造的藥物不僅開創(chuàng)了工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)生物藥物的先河（ 20 世紀(jì) 40 年代， Florey與 Chain開始工業(yè)化生產(chǎn)由 Fleming 發(fā)現(xiàn)的青霉素。本項(xiàng)目的建設(shè)為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新體系的主要組成部分，符合國家產(chǎn)業(yè)政策和國家重點(diǎn)支持的技術(shù)領(lǐng)域 。 項(xiàng)目實(shí)施規(guī)劃 進(jìn)度安排 示意圖 序號(hào) 月 項(xiàng)目 2011年2011年2011年2011年2011年2011年2012年2012年2012年2012年2012年2012年2012年2013年2013年 36 月份 56月 7月 9月 10月 11月 12月 2月 3月 5月 7月 9月 11月 12月 2月 4月 1 施工圖設(shè)計(jì)前期工作 2 施工圖設(shè)計(jì) 3 土建施 工 4 分交非標(biāo)設(shè)備施工圖 5 非標(biāo)設(shè)備制作 6 定型設(shè)備定貨 7 工藝管道及設(shè)備安裝 8 空調(diào)試車 9 試生產(chǎn) 項(xiàng)目建設(shè)期管理 項(xiàng)目實(shí)行承擔(dān)單位與項(xiàng)目負(fù)責(zé)人共同負(fù)責(zé)制，共同對(duì) “ 多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化 ”項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化研發(fā) 和工藝技術(shù)示范 應(yīng) 用負(fù)責(zé)。 ③建立符合 GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)： A、聘請(qǐng)專家進(jìn)行建立符合 GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)的理論培訓(xùn)，使受訓(xùn)人員在理論上對(duì)如何符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)有較全面的了解。 主要原輔材料及消耗定額和 各種費(fèi)用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計(jì)算 （表 2） 序號(hào) 項(xiàng)目名稱 年需量 單價(jià) (元 /mg) 總金額 (萬元 ) 1 香 菇 2500t 40000元 20 10000 2 酒 精 1000t 5000元 750 31 3 動(dòng)力電 度 /mg 20210mg 250 天 = 萬度 0. 5 元 /度 度/mg= 4 水 噸 /mg 20210mg 250 天 =15 萬噸 9 5 煤 噸 / mg 20210mg 250 天 =4900噸 160 元 /噸 噸 / mg= 6 輔 料 / mg 20210 mg 250 天 =600 萬元 600 7 工 資 220 人 855 元 /人 /月 12 8 車 間經(jīng) 費(fèi) 30 9 企管費(fèi) 50 10 其它 (保險(xiǎn)、維修、福利、勞保 ) 7+8+9= 萬元8％ = 0． 049 11 固資折 固定資產(chǎn)年折舊 32 舊 率 % 12 流資利 息 7000 萬元 6%年 420 13 銷售費(fèi) 用 800 產(chǎn)品成本估算見下表 3： 產(chǎn)品成本估算表