正交試驗在醫(yī)藥科研中的應用(1)-文庫吧在線文庫
【正文】 C、 D、 H、 A C均起主要作用因子。 ? (2)碳源 1號、丙酸、丁醇在培養(yǎng)基中去掉后能提高效價。 ? (3)最優(yōu)試驗的選?。焊鶕?jù)上述分析，最優(yōu)試驗為：A3B1C3D2E0F2G0H1。見表 18。 (2)從毒性指標的 R來看，因子 D、 E、 A的R較大，宜取 D E A2能降低注射液的毒性。即反應溫度用 50℃ ，反應時間宜用 2小時，反應溫度用 70℃ ，反應時間宜用 1小時，否則收率會明顯下降。所以列 7也可算主要作用列。 表 13 L8(27) 交互作用表列號列號1 2 3 4 5 6 7(1) 3 2 5 4 7 6(2) 1 6 7 4 5(3) 7 6 5 4(4) 1 2 3(5) 3 2(6) 1 如果 A安排在列 1， B安排在列 2，那么 A B安排位置就從表 13中的 (1)橫著向右看， (2)豎著向上看，它們的交叉點是 3，此 3就是 A B要安排在列 3。 ? 因此，可以說“ 反應溫度與反應時間存在交互作用，而反應溫度與催化劑用量和反應時間與催化劑用量之間則不存在交互作用”。 ? 我們所做試驗的因子間關系也是如此。 表 7 板藍根注射液除雜質(zhì)方法試驗因子水平A B C1 加 20 ％石灰乳調(diào) pH至 12 過濾，加 5 ％硫酸至 pH7 ，過濾加乙醇至含醇量達 85％沉降用氨調(diào) pH 至 92 加乙醇至含醇量 70％沉降0 0 表 8 板藍根注射液除雜質(zhì)方法正交試驗因子水平A1B2C3試驗結(jié)果1 1 1 1 2 1 2 2 3 2 1 2 4 2 2 1 K1 K2 R 最佳工藝： A2B0C1 2 、 三水平正交表的應用 例 、 復方延胡索制劑乙醇滲漉條件的考察 處方：當歸 、 延胡索 、 赤芍 、 丹皮 、 梔子等 12味藥組成 。 ３、均衡分散： 一個整體的全面試驗中，用正交表挑出來的這部分試驗分布均勻，代表性強，所以只要通過這部分試驗，就能反映全部試驗情況。 例如煮飯是早米好吃，還是用晚米好吃，早米、晚米就是不同的水平，同理每公斤米加 1公斤還是加 ，火是大火好還是文火好，都是不同的水平。攪拌與否，對收率沒有顯著的影響。 ? 從上述實例可以看出，采用正交法，既省力，又可得出科學、可信度高的結(jié)果。以 L4(23)為例： 表示正交的意思表示這張正交表內(nèi)有四個橫行，每一橫行分別叫1號、2號 、3號 、4號 。 ? 從上述試驗結(jié)果可以得出下列二點結(jié)論： ? ①比較 R值大小，可以看出某因子在這些試驗中起主要作用或起次要作用。而最差提取方法是 A2B1或 A1B1。 ? 反之，某一因子水平好壞是依賴于其它因子水平而定，用正交表安排，其 R值（或 F值）一定較大者， 這種情況表明這兩個因子間存在有明顯的交互作用。如二水平三因素的正交試驗，如果要安排 A B，其 A B自由度即 fA B=fA fB＝ (2－ 1)(2－ 1)=1，用 1列安排。 交互作用的表頭設計為： 因子 A B A B C A C B C D列號 1 2 3 4 5 6 7 ? 交互作用占一列舉例 例、乙酰苯胺磺化試驗 乙酰苯胺磺化試驗，實踐表明反應溫度與反應時間可能存在著交互作用，因此在原來的正交試驗上加 A B，總自由度加 1應改為： fT＋ 1＝ fA＋ fB＋ fC＋ fD＋ fA B＋ 1＝ (2－ 1) 4＋ (2－ 1)(2－ 1)＋ 1＝ 6 按此計算，仍然可以選 L8(27)安排。選出的最優(yōu)試驗，如果將 D2換成 D1就包括了 4號、 6號試驗， D2D1，可見選出的最優(yōu)水平組合會比 4號、 6號試驗更好。 ? 在 16種磺化工藝中，只有兩種最優(yōu)，即加硫酸 27％在不攪拌情況下，用 50℃ 反應 2小時 (或 70℃ 反應 1小時 )。 (3)除雜方法，調(diào) pH與加明膠無明顯差異，但從毒性考慮，以采用明膠為好。因此最優(yōu)組合為： B1(A C)21D2F2H1。 ? (3)(NH4)2SO丙二醇在培養(yǎng)基中加與不加對提高效價沒有明顯差別。 ? (2)交互作用因子好水平的選?。?(A C)21所對應的 A、 C水平是 A C3，那么 A C3就是最好水平的搭配。 FA B和 fA C均是 4，而L27(313)每列的自由度為 2，故用兩列才能安排。其它因子 R較小，其水平可以任選。 ? 結(jié)論： ? (1)反應溫度與反應時間存在交互作用。由空著列 R R6較小來看，可以合并當作 Re，于是： Re＝ (R5＋ R6)1/2＝(3/4＋ 5/4)1/2＝ 4/4 ? 用 Re值來衡量， A、 B、 D也可算主要因子，因為 R因 2Re者，說明有 75％的把握說該因子間的水平試驗值有不同影響。方法如下：在表頭設計時先查 L8(27)的交互作用表，見表 13。但在加催化劑用量上，無論是反應溫度 50℃ 還是 70℃ ，或是反應時間 2小時，還是 1小時，催化劑用量 20％的收率都明顯高于用 10％的。 (二 )有交互作用的試驗安排 ? “ 世界上的一切事物都是互相聯(lián)系、互相制約的”。為了摸清
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