正交試驗(yàn)在醫(yī)藥科研中的應(yīng)用(1)-文庫吧在線文庫
【正文】 C、 D、 H、 A C均起主要作用因子。 ? (2)碳源 1號(hào)、丙酸、丁醇在培養(yǎng)基中去掉后能提高效價(jià)。 ? (3)最優(yōu)試驗(yàn)的選取：根據(jù)上述分析，最優(yōu)試驗(yàn)為：A3B1C3D2E0F2G0H1。見表 18。 (2)從毒性指標(biāo)的 R來看，因子 D、 E、 A的R較大，宜取 D E A2能降低注射液的毒性。即反應(yīng)溫度用 50℃ ，反應(yīng)時(shí)間宜用 2小時(shí)，反應(yīng)溫度用 70℃ ，反應(yīng)時(shí)間宜用 1小時(shí)，否則收率會(huì)明顯下降。所以列 7也可算主要作用列。 表 13 L8(27) 交互作用表列號(hào)列號(hào)1 2 3 4 5 6 7(1) 3 2 5 4 7 6(2) 1 6 7 4 5(3) 7 6 5 4(4) 1 2 3(5) 3 2(6) 1 如果 A安排在列 1， B安排在列 2，那么 A B安排位置就從表 13中的 (1)橫著向右看， (2)豎著向上看，它們的交叉點(diǎn)是 3，此 3就是 A B要安排在列 3。 ? 因此，可以說“ 反應(yīng)溫度與反應(yīng)時(shí)間存在交互作用，而反應(yīng)溫度與催化劑用量和反應(yīng)時(shí)間與催化劑用量之間則不存在交互作用”。 ? 我們所做試驗(yàn)的因子間關(guān)系也是如此。 表 7 板藍(lán)根注射液除雜質(zhì)方法試驗(yàn)因子水平A B C1 加 20 ％石灰乳調(diào) pH至 12 過濾，加 5 ％硫酸至 pH7 ，過濾加乙醇至含醇量達(dá) 85％沉降用氨調(diào) pH 至 92 加乙醇至含醇量 70％沉降0 0 表 8 板藍(lán)根注射液除雜質(zhì)方法正交試驗(yàn)因子水平A1B2C3試驗(yàn)結(jié)果1 1 1 1 2 1 2 2 3 2 1 2 4 2 2 1 K1 K2 R 最佳工藝： A2B0C1 2 、 三水平正交表的應(yīng)用 例 、 復(fù)方延胡索制劑乙醇滲漉條件的考察 處方：當(dāng)歸 、 延胡索 、 赤芍 、 丹皮 、 梔子等 12味藥組成 。 ３、均衡分散： 一個(gè)整體的全面試驗(yàn)中，用正交表挑出來的這部分試驗(yàn)分布均勻，代表性強(qiáng)，所以只要通過這部分試驗(yàn)，就能反映全部試驗(yàn)情況。 例如煮飯是早米好吃，還是用晚米好吃，早米、晚米就是不同的水平，同理每公斤米加 1公斤還是加 ，火是大火好還是文火好，都是不同的水平。攪拌與否，對(duì)收率沒有顯著的影響。 ? 從上述實(shí)例可以看出，采用正交法，既省力，又可得出科學(xué)、可信度高的結(jié)果。以 L4(23)為例： 表示正交的意思表示這張正交表內(nèi)有四個(gè)橫行，每一橫行分別叫1號(hào)、2號(hào) 、3號(hào) 、4號(hào) 。 ? 從上述試驗(yàn)結(jié)果可以得出下列二點(diǎn)結(jié)論： ? ①比較 R值大小，可以看出某因子在這些試驗(yàn)中起主要作用或起次要作用。而最差提取方法是 A2B1或 A1B1。 ? 反之，某一因子水平好壞是依賴于其它因子水平而定，用正交表安排，其 R值（或 F值）一定較大者， 這種情況表明這兩個(gè)因子間存在有明顯的交互作用。如二水平三因素的正交試驗(yàn)，如果要安排 A B，其 A B自由度即 fA B=fA fB＝ (2－ 1)(2－ 1)=1，用 1列安排。 交互作用的表頭設(shè)計(jì)為： 因子 A B A B C A C B C D列號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 ? 交互作用占一列舉例 例、乙酰苯胺磺化試驗(yàn) 乙酰苯胺磺化試驗(yàn)，實(shí)踐表明反應(yīng)溫度與反應(yīng)時(shí)間可能存在著交互作用，因此在原來的正交試驗(yàn)上加 A B，總自由度加 1應(yīng)改為： fT＋ 1＝ fA＋ fB＋ fC＋ fD＋ fA B＋ 1＝ (2－ 1) 4＋ (2－ 1)(2－ 1)＋ 1＝ 6 按此計(jì)算，仍然可以選 L8(27)安排。選出的最優(yōu)試驗(yàn)，如果將 D2換成 D1就包括了 4號(hào)、 6號(hào)試驗(yàn)， D2D1，可見選出的最優(yōu)水平組合會(huì)比 4號(hào)、 6號(hào)試驗(yàn)更好。 ? 在 16種磺化工藝中，只有兩種最優(yōu)，即加硫酸 27％在不攪拌情況下，用 50℃ 反應(yīng) 2小時(shí) (或 70℃ 反應(yīng) 1小時(shí) )。 (3)除雜方法，調(diào) pH與加明膠無明顯差異，但從毒性考慮，以采用明膠為好。因此最優(yōu)組合為： B1(A C)21D2F2H1。 ? (3)(NH4)2SO丙二醇在培養(yǎng)基中加與不加對(duì)提高效價(jià)沒有明顯差別。 ? (2)交互作用因子好水平的選取： (A C)21所對(duì)應(yīng)的 A、 C水平是 A C3，那么 A C3就是最好水平的搭配。 FA B和 fA C均是 4，而L27(313)每列的自由度為 2，故用兩列才能安排。其它因子 R較小，其水平可以任選。 ? 結(jié)論： ? (1)反應(yīng)溫度與反應(yīng)時(shí)間存在交互作用。由空著列 R R6較小來看，可以合并當(dāng)作 Re，于是： Re＝ (R5＋ R6)1/2＝(3/4＋ 5/4)1/2＝ 4/4 ? 用 Re值來衡量， A、 B、 D也可算主要因子，因?yàn)?R因 2Re者，說明有 75％的把握說該因子間的水平試驗(yàn)值有不同影響。方法如下：在表頭設(shè)計(jì)時(shí)先查 L8(27)的交互作用表，見表 13。但在加催化劑用量上，無論是反應(yīng)溫度 50℃ 還是 70℃ ，或是反應(yīng)時(shí)間 2小時(shí)，還是 1小時(shí)，催化劑用量 20％的收率都明顯高于用 10％的。 (二 )有交互作用的試驗(yàn)安排 ? “ 世界上的一切事物都是互相聯(lián)系、互相制約的”。為了摸清
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