【正文】 從 K值 (A C)21比 (A C)1 D2比 D3高來看，其 B1(A C)21D2F2H1組合應(yīng)比 12號試驗更好。要將它制成注射液，需要解決下列問題： (1)這六種中藥組成是否合理 (2)用水煎煮，還是用乙醇滲漉能提高療效和降低毒性 (3)除去雜質(zhì)是用調(diào) pH，還是用明膠能提高療效和降低毒性 (4)注射液中需不需要加吐溫 80助溶 為了解決上述問題，設(shè)計下列試驗： 表 15 丹參注射液試驗因子、水平設(shè)計因子平A B C D E1 甘草、桑寄生 丹參 吐溫 80 調(diào) pH 除雜 60 ％乙醇滲漉2 0 丹參、黃精首烏、葛根0 明膠除雜 水煎煮正交試驗表設(shè)計： 總自由度加 1＝ fA＋ fB＋ fC＋ fD＋ fE＋ fE C＋ 1＝ 7，故選 L8(27) 安排試驗。而列 6空著作試驗誤差估計。 ? 當某一藥物反應(yīng)溫度為 50℃ 時，反應(yīng)時間用 2小時，會比用 1小時明顯提高收率。 ? μ 優(yōu) (A1B1C2)=(A1+B1+C2)/22 =(156+162+164) /276 2=89 三 、 正交表的應(yīng)用程序 ? (一 )單一水平正交表應(yīng)用 二水平正交表的應(yīng)用 例：板藍根注射液除雜質(zhì)方法試驗 板藍根水煎液，用乙醇沉降，冷藏，調(diào) pH等方法去除雜質(zhì)，其注射液常發(fā)生澄明度或含量不合格。 (一 )試驗均衡分散 ?１、因子與水平 完成一項研究，或一個產(chǎn)品的條件叫因子(因素 )。 例如煮大米飯，是米、水、火三個條件參與完成的，那么米、水、火就是煮飯的三個因子 (因素 )。用石硫醇法處理，雖然解決了澄明度問題，但含量仍不能穩(wěn)定。倘若反應(yīng)溫度改成 70℃ 時，而反應(yīng)時間還是 2小時，那么其收率就會比用 1小時明顯的降低。于是表頭設(shè)計為： 表 14 一列交互作用正交試驗表頭試號A1B2A B3C4 5 6D7實驗結(jié)果( － 70) y1 1 1 1 1 1 1 1 52 1 1 1 2 2 2 2 43 1 2 2 1 1 2 2 14 1 2 2 2 2 1 1 35 2 1 2 1 2 1 2 06 2 1 2 2 1 2 1 37 2 2 1 1 2 2 1 88 2 2 1 2 1 1 2 3K1 3 2 1 2 1 2 4 5 7 T= 5K2 8 7 7 7 1 0 2R 11 /4 9/ 4 19 /4 19 /4 3/ 4 5/ 4 9/ 4 ? 試驗結(jié)果分析： (1)確定主要因子： RC和 RA B較大，取其好水平 C(A B)2和差水平 C (A B)1，它們分別包括了較好的 4號、 6號和較差的 1號、 7號試驗，但沒有包括 2號，為什么？第二步就應(yīng)當把主要作用 R值降低。 表 16 復(fù)方丹參注射液研制的正交試驗表表頭 A1B2C3D4E5C E6 7試 驗 結(jié) 果冠脈流量 毒性1 1 1 1 1 1 1 1 4 0 42 1 1 1 2 2 2 2 2 6 03 1 2 2 1 1 2 2 52 44 1 2 2 2 2 1 1 2 05 2 1 2 1 2 1 2 1 54 26 2 1 2 2 1 2 1 4 7 17 2 2 1 1 2 2 1 53 08 2 2 1 2 1 1 2 13 0 K11 6 2 67 0 8 9 2 2 1 83 3 6 K21 35 11 6 1 51 6 2 1 29 32 1 15 R 11 9/4 38 3/4 15 1/4 27 /4 10 7/4 21 5/4 79 /4 K18 7 4 10 9 6 5 K23 4 7 1 2 5 6R 5/ 4 3/ 4 3/ 4 9/ 4 7/ 4 1/ 4 1/ 4 ? 結(jié)果分析： (1)從血流量指標的 R來看， B和 C E是主要的， B宜取 B2， C E宜取 C1E2或 C2E1，可明顯地增加冠脈血流量。因此B、 D、 F、 H、 A C為主要因子。 ? 與試驗對照，如果 (A C)21換成 (A C)1 D2換成 D3就是包括了較好的 12號試驗。 ? 例、復(fù)方丹參注射液的研制 臨床用丹參、葛根、桑寄生、黃精、首烏和甘草組成復(fù)方丹參湯劑，治療冠心病效果很好。本例是 4個因子各占1列，一個 A B交互作用占 1列，共計占去 5列，尚有 2列空出，因此表頭設(shè)計應(yīng)采用主效應(yīng)主與交互作用混雜的設(shè)計，將 A、 B、 C、 D分別安排在列 7， A B安排在列 3。 在醫(yī)藥科研和病例分析中，常常會遇到這樣類似的情況。 ? ②比較 K值大小，可以知道該因子不同水平對試驗影響的程度。 二 、 正交試驗法的基本特點 ? 用正交法來安排試驗，在于安排試驗的這種正交表具備均衡分散，整齊可比特性。 水平是指因子 (因素 )所處的不同狀態(tài)，即試驗點。為了摸清影響含量和澄明度的原因，將上述兩種方法組成下表試驗方案。但在加催化劑用量上，無論是反應(yīng)溫度 50℃ 還