氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 C OOC H2O A cOO HH2N C N H NC H2O A cOO HN N H C N H2OOH2N C N H NC H2O A cO HN N H C N H2OHOO犁頭霉菌 黑根霉菌 第三節(jié) 生產(chǎn)工藝原理及其過程 以犁頭霉菌氧化工藝路線研究生產(chǎn)工藝。從 88到氫化可的松，除將 C－ 3羥基轉(zhuǎn)化為酮基， C－ 5,6雙鍵移到 C－ 4,5位，還需引入三個(gè)特定的羥基。 甾體藥物半合成的起始原料都是甾醇的衍生物。主要藥理作用： 能影響糖代謝，并具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗過敏作用，臨床用途廣泛，主要用于腎上腺皮質(zhì)功能不足，自身免疫性疾?。ㄈ缒I病性慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎），變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄈ缰夤芟?、藥物性皮炎），以及急性白血病、眼炎及何杰金氏病，也用于某些嚴(yán)重感染所致的高熱綜合治療。 60%的甾體藥物的生產(chǎn)原料是薯芋皂素，近年來，由于薯芋皂素資源迅速減少，以及 C－ 17邊鏈微生物氧化降解成功，國(guó)外以豆甾醇、 β－谷甾醇作原料的比例已上升。 C－ 21上有活潑氫，可通過鹵代之后再轉(zhuǎn)化為羥基；利用 Δ16雙鍵存在，開經(jīng)過環(huán)氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)為C－ 17位羥基，并且由于甾環(huán)的立體效應(yīng)使得 C－ 17位羥基剛好為 α－構(gòu)型。 OA c OO C ROO HA c OO C ROOA c OH2O , H O A cA c O 將薯芋皂素、醋酐、冰醋酸投入反應(yīng)罐中，然后抽真空以排出空氣。而分子中孤立雙鍵 它不受堿性雙氧水的作用。 C－ 3位上的酮基與 C－ 4位上的活潑氫烯醇化，二個(gè)雙鍵形成共扼體系，當(dāng)回復(fù)為酮基時(shí)，氫加在共扼體系的未端 C－ 6位上，使雙鍵轉(zhuǎn)位到 C－ 4和 C－ 5之間。 1)過氧化氫為強(qiáng)氧化劑，極易放出氧氣引起爆炸。 三、 17α－羥基黃體酮的制備 （ 1）上溴開環(huán)反應(yīng) 環(huán)氧化合物（ 810)在酸性條件下極不穩(wěn)定，很易開環(huán)生成反式雙豎鍵的鄰位溴化醇，因在酸性條件下環(huán)氧基的氧原子先質(zhì)子化，溴負(fù)離子從環(huán)氧環(huán)的背面（ β面）進(jìn)攻；由于 C17位上有乙?；呮湹奈蛔栌绊?，溴負(fù)離子只能進(jìn)攻 C16位上，使環(huán)氧破裂，生成 16β－溴－ 17 α羥基的反式加成物。析出沉淀，過濾，用水洗滌濾餅至中性，干燥得 17α－羥基黃體酮，熔點(diǎn) 184℃ ，收率 95%。 C21位上的氫原子受 C20位羰基的影響而活化，在 OH－ 離子作用下， α氫原子易脫去并與之形成水；碘溶在極性溶劑氯化鈣－甲醇溶液中易被極化成 I＋ － I－ ，其中 I＋ 向 C21位發(fā)生親電反應(yīng)，生成 17α－羥基－ 21碘黃體酮。 （ 2）必須除去過量的氫氧化鈣，否則過濾困難造成產(chǎn)品流失。在120℃ 滅菌 ，通入無菌空氣，降溫到 27~28℃ ,接入犁頭霉菌孢子混懸液，維持罐壓 104Pa。趁熱過濾，濾液冷至 0~5℃ ,過濾，干燥。萃取溫度控制在 60177。 3. Ranney 鎳的制備 將粉狀鎳鋁合金慢慢加入到苛性鈉溶液中，有氣泡產(chǎn)生，加畢，溫度上升到 80℃ 左右。 2)活性炭吸附法 對(duì)含有有機(jī)物的含鉻廢水，可以用活性炭吸附的方法除去六價(jià)鉻離子，其機(jī)理可能是有機(jī)物可成為連接金屬離子和碳的共吸物。若將 C11位羥基氧化為酮基即可得醋酸可的松。為加速反應(yīng)進(jìn)行，常加入少量氯化鋁，使生成活性更高的氯代異丙醇鋁。 第四節(jié) 原輔材料的制備、綜合利用與三廢治理 一、原輔材料的制備 自然界存在的薯芋皂甙是由薯芋皂素即甙元部分和糖部分組成。熔點(diǎn) 195℃ 以上。也可應(yīng)用相轉(zhuǎn)移催化 五、氫化可的松的制備 應(yīng)用犁頭霉菌對(duì)醋酸化合物 S進(jìn)行微生物氧化，在C－ 11位引入 β羥基而得到氫化可的松。 2 ℃ ,滴畢，繼續(xù)保溫?cái)嚢璺磻?yīng) ，加入預(yù)冷至－ 10℃ 的氯化銨溶液，靜置，分出氯仿層，減壓回收氯仿到結(jié)晶
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