【正文】 材 料、生產(chǎn)設(shè)備和施工機(jī)械的質(zhì)量控制、 設(shè)備質(zhì)量驗(yàn)收管理、工 程施工質(zhì)量驗(yàn)收評定及竣工驗(yàn)收、工程質(zhì)量問題和質(zhì)量事故管理、安全控制和環(huán)境控制。用工程的方法實(shí)現(xiàn) GMP的合規(guī)性要求。三、質(zhì)量問題：以成本為代價以時間為代價以降低客戶的滿意度為代價以放棄項(xiàng)目為代價? GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與質(zhì)量控制（二）四、控 制好設(shè)計(jì)、施工、關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，滿足強(qiáng)制性條文要求，減少質(zhì)量缺陷。十一、藥品生產(chǎn)許可證許可事項(xiàng)變更。具有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備，主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備清單。（原則上 URS需求應(yīng)涵蓋 “ 工藝要求、 GMP法規(guī)、 EHS法規(guī)、工程規(guī)范 ” 相關(guān)內(nèi)容）專業(yè)的工程方法專業(yè)的規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化設(shè)計(jì)、精心施工、完美控制一切為了將來的效益GEP的實(shí)施，就是制藥工廠 “ 硬件 ” 的建設(shè)，沒有 “ 硬件 ” ， GMP就失去了被管理的對象，管 “ 人 ” ，其實(shí)也是間接地管 “ 硬件 ” ，所以， GEP的實(shí)施，是 GMP管理的基礎(chǔ)和前提條件，只有好的 GEP實(shí)施，才會有好的 GMP管理。如：項(xiàng)目周期、項(xiàng)目預(yù)算、項(xiàng)目資源項(xiàng)目交付物等。? 項(xiàng)目計(jì)劃書編制Step 3： 設(shè)立項(xiàng)目組織? Step 4：工作結(jié)構(gòu)分解 WBS（舉例）? 項(xiàng)目計(jì)劃書編制??Step 5： 里程碑計(jì)劃（為什么要設(shè)置里程碑）? 項(xiàng)目計(jì)劃書編制Step 5： 責(zé)任矩陣F— 負(fù)責(zé) C— 參與 Z— 支持 P— 批準(zhǔn)每一項(xiàng)工作，建議只有一個唯一負(fù)責(zé)人多想項(xiàng)目的任務(wù)：非常重要取決于你的經(jīng)驗(yàn)、能力、知識體系? 項(xiàng)目計(jì)劃書編制Step 6： 關(guān)鍵工作包每一個關(guān)鍵工作包相當(dāng)于一個子項(xiàng)目將一個整體的大工作分解成若干個子項(xiàng)目工作，有利于項(xiàng)目整體進(jìn)度的跟蹤? 項(xiàng)目計(jì)劃書編制Step 7： 進(jìn)度控制（甘特圖、網(wǎng)絡(luò)圖）? 項(xiàng)目計(jì)劃書編制Step 8： 預(yù)算費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃費(fèi)用預(yù)算： 盡可能細(xì)致，預(yù)算水平其實(shí)代表了你的工作策劃能力風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃： 提前盡可能想到各類風(fēng)險(xiǎn)，以便提前制定應(yīng)對措施國家要求相關(guān)證件、手續(xù)辦理拖延溝通導(dǎo)致的設(shè)計(jì)時間延長招標(biāo)、定標(biāo)時間、流程長安裝、調(diào)試、驗(yàn)證進(jìn)度材料、設(shè)備等漲價因素，引起費(fèi)用預(yù)算差異大影響費(fèi)用、質(zhì)量和進(jìn)度的風(fēng)險(xiǎn)? 項(xiàng)目計(jì)劃書編制Step 9： 相關(guān)人員、領(lǐng)導(dǎo)會簽，形成正式文件完成以上九個步驟：就是一個最基本的項(xiàng)目計(jì)劃書 第三部分制藥工程項(xiàng)目的過程管理（實(shí)例）? 項(xiàng)目的過程管理先立項(xiàng)： 項(xiàng)目申請表在經(jīng)過一系列的調(diào)研和論證之后，可以填寫項(xiàng)目申請表。 ? 包括項(xiàng)目目的、預(yù)計(jì)效果、項(xiàng)目交付物制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡介制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡介2)項(xiàng)目組織項(xiàng)目經(jīng)理項(xiàng)目助理張三 李四 設(shè)計(jì)組 工藝組 工程組 注： 包括各分項(xiàng)目組或人員的職責(zé)明細(xì)。 概念階段－初步設(shè)計(jì)216。 控制整個項(xiàng)目的預(yù)算，有利于整個項(xiàng)目的成本的控制。? 項(xiàng)目的過程管理四： 項(xiàng)目進(jìn)展報(bào)告在項(xiàng)目進(jìn)行過程中，應(yīng)該定時向項(xiàng)目辦和上一級領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)項(xiàng)目進(jìn)展情況，以便公司作出相應(yīng)的資源調(diào)整。? 項(xiàng)目的過程管理十： 項(xiàng)目驗(yàn)收鑒定書項(xiàng)目辦通過專門的項(xiàng)目驗(yàn)收后，經(jīng)過專家討論對項(xiàng)目作出最終的評價。三、工商行政管理部門名稱預(yù)登記（擬辦企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書，注明生產(chǎn)及注冊地址、企業(yè)類型、法定代表人等信息）四、完成企業(yè)籌建后應(yīng)當(dāng)向原審批部門申請驗(yàn)收， 原審批部門應(yīng)當(dāng)自收到申請 30個工作日內(nèi)依據(jù)《藥品管理法》第 8條：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件組織驗(yàn)收。企業(yè)驗(yàn)證情況、 GMP實(shí)施情況、自檢情況等。對于這些文件， GEP認(rèn)為： ? ?必須根據(jù)計(jì)劃和標(biāo)準(zhǔn)制訂，并得到合適的人員批準(zhǔn)或授權(quán) ? ?必須經(jīng)過有資格的人員的檢查、測試和書面證明 ? ?必須覆蓋所有系統(tǒng)和設(shè)備，并使文件數(shù)量最少化 ? ?必須覆蓋設(shè)計(jì)、制造、建造、檢查驗(yàn)收、調(diào)試等 ? 對于項(xiàng)目管理文件系統(tǒng)， GEP要求包括： ? ?項(xiàng)目執(zhí)行過程中形成和收到并儲存的所有文件 ? ?在規(guī)定時間內(nèi)收集的文件 ? ?誰負(fù)責(zé)編寫、審核、批準(zhǔn)和以什么身份批準(zhǔn) GEP之工程類文件構(gòu)架? GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與質(zhì)量控制（一）一、工程質(zhì)量： 建筑工程質(zhì)量控制包括設(shè)計(jì)階段的質(zhì)量控制和施工階段的質(zhì)量控制。施工方案：能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)最化的施工方案。? 找到成本、質(zhì)量與風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡點(diǎn)。過程控制：工程質(zhì)量的過程控制措施與監(jiān)理。 五、成本控制包含以下幾方面： 建立有效的成本控制組織體系? （一）、制定項(xiàng)目投資成本管理制度? （二）、組織結(jié)構(gòu)? （三）、訂立崗位職責(zé) 投資成本動態(tài)管理 投資機(jī)會選擇和決策階段成本控制? （一）、投資機(jī)會選擇的成本控制? （二）、項(xiàng)目決策分析的成本控制　? GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目前期階段成本控制? 合同條件的談判與簽約? 獲取土地使用權(quán)? 征地補(bǔ)償費(fèi)? 規(guī)劃設(shè)計(jì)階段的投資成本控制? 招標(biāo)階段成本控制項(xiàng)目施工階段建筑成本的控制? 編制或?qū)徍顺杀居?jì)劃，確定成本控制目標(biāo)? 審查施工組織設(shè)計(jì)和施工方案? 控制工程設(shè)計(jì)變更、洽商及索賠? 抓好甲供設(shè)備、材料投資管理? 控制工程款的動態(tài)結(jié)算? 合同管理? 竣工決算運(yùn)行階段成本控制? 運(yùn)行不變成本? 運(yùn)行可變成本? 產(chǎn)量與盈虧平衡點(diǎn)GEP與成本控制（四）? GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目工程 EHS管理 （相當(dāng)重要 ）? Environment 環(huán) 境? Health 健 康? Safety 安 全– 制藥廠選址、廠區(qū)布局、車間工藝布局，必須滿足 GMP對環(huán)境的基本要求，控制污染、交叉污染、溫、濕度、 壓差、照度、噪聲、控制異味、有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。? 等待下一步的命令。設(shè)備操作? 接受崗前培訓(xùn) ,持證上崗。? 私人儲物柜要有鎖，不能有破損。? 適當(dāng)?shù)纳舷峦ǖ馈⒌撞糠雷o(hù)措施、防滑安全鞋? 適當(dāng)?shù)膮f(xié)調(diào)，禁止上下交叉作業(yè)。? GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目吊裝安全? 吊車及起重安全要求? 持證上崗 (指揮人員、司索人員? 和起重操作員）? 每次使用前檢查吊機(jī)和索具? 在吊車回轉(zhuǎn)范圍設(shè)置防護(hù)欄? 嚴(yán)禁惡劣天氣及夜間操作? 吊裝帶安全要求? 使用前必須檢查吊裝帶，? 確保完好無損， 無燒痕，? 褪色， 打節(jié)， 斷裂等? 檢查確保標(biāo)識和標(biāo)牌清晰可讀。增安型增安型本質(zhì)安全型 —— 在正常工作或規(guī)定的故障狀態(tài)下產(chǎn)生的電火花和熱效應(yīng)均不能點(diǎn)燃規(guī)定的爆炸性混合物。中藥提取過程中，氣泡從頭到尾，干擾著我們正常的控制提取液濃縮液稀浸膏浸膏160mPS!高粘度對流量的測量、設(shè)備的清洗都是一個嚴(yán)峻的課題越來越粘稠！越來越粘稠！經(jīng)常沒有一個儀表全部滿足以上各項(xiàng)要求我們要做的是取長避短，采取補(bǔ)救措施，提高系統(tǒng)可靠性中藥自動化 根據(jù)成熟工藝配置 I/O點(diǎn)數(shù)清單： 根據(jù)如上 IO點(diǎn)數(shù)需求以及實(shí)際流程圖紙分析，共配置系統(tǒng)如：控制機(jī)柜 *臺，各類閥多少？閥島箱 *臺 IO模塊及通訊模塊 **等等。內(nèi)毒素。人員凈化及生活用室的溫度，冬季應(yīng)為 1620℃ ，夏季應(yīng)為 2630℃ 。 如還需要更好的水份控制，可以加裝吸附式干燥機(jī)，壓力露點(diǎn)可以達(dá)到 —40再加裝除菌過濾器，注意管道焊接，壓力容器資質(zhì)，無泄漏壓縮空氣的監(jiān)測和驗(yàn)證關(guān)鍵要求第六部分：關(guān)鍵設(shè)備選型及方法、驗(yàn)收與驗(yàn)證驗(yàn)收與驗(yàn)證關(guān)鍵設(shè)備選取的標(biāo)準(zhǔn)流程設(shè)備調(diào)研URS供應(yīng)商審計(jì)審核 FS和 DS招投標(biāo)DQ設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)備訂購設(shè)備制造工廠測試 FAT交貨安裝調(diào)試及 SAT確認(rèn) IQ/OQ/PQ交付使用FS—— 功能標(biāo)準(zhǔn)DS—— 設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)FAT—— 工廠接受測試SAT—— 現(xiàn)場接收測試URS—— 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)思考：為什么要進(jìn)行驗(yàn)證u 滿足法規(guī)的要求；u 使管理、技術(shù)和操作人員熟悉設(shè)備、方法、廠房和設(shè)施、管理系統(tǒng)等，便于今后開展工作。有明確標(biāo)準(zhǔn)的216。p 具體驗(yàn)證負(fù)責(zé)人不應(yīng)是 “掛名負(fù)責(zé)人 ”， 應(yīng)是 處理驗(yàn)證偏差的主負(fù)責(zé)人l 驗(yàn)證結(jié)果的分析、總結(jié)與批準(zhǔn)p 驗(yàn)證的結(jié)果應(yīng)有 足夠 “數(shù)據(jù) ”支持，分析應(yīng)透徹、到位；p 驗(yàn)證結(jié)果是否滿足，必須給出 肯定的 “是 ”或 “非 ”，不得模棱兩可p 對于 影響驗(yàn)證結(jié)果 的關(guān)鍵操作，應(yīng)在驗(yàn)證報(bào)告中明確說明，便于 SOP中納入和在實(shí)施中控制。 ***提取轉(zhuǎn)移率應(yīng) 不低于 12%216。 分離醇沉液 應(yīng)在 40分鐘 ~1小時內(nèi)完成 ，乙醇醇沉液 體積應(yīng)不低于乙醇加入量 ？216。 醇沉?xí)r間應(yīng)在 10~12小時 ，醇沉溫度應(yīng)控制在 12~15oC范圍內(nèi)216。 干燥設(shè)備內(nèi)干燥 時間應(yīng)控制在 6~8小時。GMP研發(fā)注冊生產(chǎn)監(jiān)管執(zhí)行 GMP存在的很多問題根源是什么？重視工藝研發(fā)重視工藝驗(yàn)證再長的路，一步一步，總能走完。 收粉及粉碎應(yīng)在 50~80分鐘內(nèi)完成；216。 濃縮液相對密度應(yīng)控制在 ~ 驗(yàn)證管理***提取物工藝驗(yàn)證內(nèi)容（三）p干燥、收粉階段216。 醇沉?xí)r間應(yīng)在 10~12小時 ，醇沉溫度應(yīng)控制在 12~15oC范圍內(nèi)216。 濃縮液的相對密度應(yīng)在 ～ （ 50℃ ) (或藥材藥液比為 1:1)216。u 驗(yàn)證開始前，應(yīng)確認(rèn)條件符合： 設(shè)備、物料、環(huán)境、清潔、和檢測方法等。p 關(guān)鍵驗(yàn)證 審核、批準(zhǔn)人應(yīng)嚴(yán)格審核和批準(zhǔn) ，必要時調(diào)整驗(yàn)證內(nèi)容。驗(yàn)證及其含義u 證明 過程任何程序、生產(chǎn)、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng) 確實(shí)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果 的 有文件證明的一系列活動u驗(yàn)證的理解216。 穩(wěn)壓：因空壓機(jī)設(shè)置有壓力帶，需要儲氣罐來穩(wěn)壓，如沒有，空壓機(jī)會不停的加載。（ 2）嚴(yán)格區(qū)分直流與循環(huán)： 197條盡可能利用回風(fēng)是節(jié)能需要，但要經(jīng)過有效處理（ 3）嚴(yán)格區(qū)分正壓和負(fù)壓：生產(chǎn)可能污染環(huán)境的產(chǎn)品，級別越高，負(fù)壓越大。S/cm )； 水的電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越小。 與 藥 品直接接 觸 的生產(chǎn)設(shè)備 表面 應(yīng) 當(dāng) 平整、光 潔 、易 清 洗或消毒、耐腐 蝕 ，不得與 藥 品 發(fā) 生化 學(xué) 反 應(yīng) 、吸附 藥品或向 藥 品中 釋 放物 質(zhì) 。? 鎖定所有電力開關(guān)? 鎖定所有動力閥門? 在鎖上加標(biāo)簽? 測試確保動力被隔離? 只有設(shè)置人員本人可以取下鎖定裝置? 如果無法聯(lián)系到設(shè)置人員， 必須經(jīng)項(xiàng)目經(jīng)理許可才能取下鎖定裝置對未來 610年的市場及生產(chǎn)預(yù)測 (選擇產(chǎn)品、規(guī)模 ,發(fā)展空間）物料 —產(chǎn)品 —成品（工藝流程） 符合 GMP要求的總體規(guī)劃所需原材料的來源及數(shù)量估算 廠房設(shè)施 +室內(nèi)裝修 + 暖通空調(diào) 設(shè)備 + 工藝管道 + 容器 +輔助工具 空氣 凈化 +工藝用水給排水 +消防 +配電 +照明 +通訊 +接地崗位設(shè)置與工作職責(zé)工藝流程圖設(shè)計(jì) +平面布局圖設(shè)計(jì)行政區(qū)檢驗(yàn)區(qū)生活區(qū)公用系統(tǒng)設(shè)計(jì)外圍輔助區(qū)域獨(dú)立操作單元設(shè)計(jì) +組合，如成鹽區(qū)，成酯區(qū)，合成區(qū)，精制 A區(qū)、 B區(qū)、凍干區(qū)等全面總體布局圖設(shè)計(jì) +各專業(yè)圖紙?jiān)O(shè)計(jì)根據(jù)總體規(guī)劃對廠區(qū)道路、綠化等設(shè)計(jì)的進(jìn)一步完善 對各專業(yè)設(shè)計(jì)的進(jìn)一步完善 組織機(jī)構(gòu)與人員產(chǎn)品是設(shè)計(jì)出來的概念設(shè)計(jì)，是建設(shè)一個理想制藥廠的開始 ……? GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施之要點(diǎn)? 專業(yè)的工程方法? 專業(yè)的規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)