emea臨床試驗(yàn)用生物技術(shù)藥物病毒安全性評價(jià)指導(dǎo)原則-文庫吧在線文庫
【正文】 病毒清除影響要素時(shí)，需要提供大量的關(guān)于工藝一致性、中間產(chǎn)物一致性的證明，且應(yīng)確定產(chǎn)品具體的工藝參數(shù)未影響病毒的清除效果。此外，新產(chǎn)品可能包含前期產(chǎn)品不含有的新成分，故需考慮這些成分對病毒清除效果的影響。需要，給定規(guī)模下的一次性檢測無需其他類型細(xì)胞系需要，所有批次收獲液167。 與所處的臨床試驗(yàn)階段無關(guān)，每批用于臨床試驗(yàn)的收獲液均應(yīng)按照Q5A的要求進(jìn)行檢測。 ●已發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。 歐盟的臨床試驗(yàn)受“指令2001/20/EC”（Directive 2001/20/EC，參見參考文獻(xiàn)）的監(jiān)控，保證臨床試驗(yàn)研究用藥按照GMP規(guī)范制造是各成員國應(yīng)擔(dān)負(fù)的責(zé)任，上述均是臨床試驗(yàn)研究用藥評價(jià)所要求的。 本指導(dǎo)原則概述了適用于臨床試驗(yàn)任一階段的IMPs病毒安全性要求。 本指導(dǎo)原則適用于單克隆抗體和包括重組亞單位疫苗在內(nèi)的DNA重組類IMPs的病毒安全性評價(jià)。 2）可作為參考內(nèi)容用于病毒安全性評價(jià)的內(nèi)部經(jīng)驗(yàn)的范圍。執(zhí)行概要 biotechnogical investigational medicinal products審評五部 李敏 羅建輝關(guān)鍵詞：病毒安全性 本文系國外指導(dǎo)原則的中文譯稿，翻譯自2009年2月1日由歐盟頒布執(zhí)行的“Guideline on virus safety evaluation of biotechnogical investigational medicinal products”，意在向關(guān)注國內(nèi)外同類技術(shù)問題評價(jià)要求新動(dòng)向的業(yè)界人士提供一個(gè)信息，可作為國內(nèi)研究過程中科學(xué)技術(shù)相關(guān)層面的借鑒，但不代表藥審中心出臺的生物技術(shù)類藥品指導(dǎo)原則。簡介一個(gè)獲證上市生物制品的病毒安全性由三種互補(bǔ)的途徑加以確保，包括：1）細(xì)胞系的篩選和檢測，其他人源或動(dòng)物源性原材料的篩選和病毒因子污染檢測；2）下游工藝清除感染性病毒能力的判定；3）在適宜的步驟進(jìn)行產(chǎn)品病毒污染的檢測（參見ICH Q5A）。內(nèi)部經(jīng)驗(yàn)（）的提供也將有助于病毒去除研究資料的簡化。 ●細(xì)胞系特征的認(rèn)知程度；無需無需NS0和Sp2/0需要，所有批次收獲液167。對于灌注式細(xì)胞培養(yǎng)，生產(chǎn)商應(yīng)確定并證明最適合的樣品（含細(xì)胞的樣品）收集步驟，收集超出批量生產(chǎn)代次的細(xì)胞檢測樣品也是可行的；在上述情況下，應(yīng)證明采用分析方法的合理性；如果已有敏感度更高的方法可表明感性逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測結(jié)果為陰性，則感染性逆轉(zhuǎn)錄病毒的檢測可省略。 病毒清除（virus reduction）驗(yàn)證例如，對于過濾步驟，包括過濾的類型、單位過濾面積的上樣量、流速、壓力和病毒過濾步驟中間產(chǎn)物的成分；對于層析步驟，包括層析參數(shù)如柱床高度、上樣量、緩沖液成分、中間產(chǎn)物成分和線性流速。 盡管如此，病毒清除可能依賴于多種工藝參數(shù)和中間產(chǎn)物的具體組份。 鑒于早期研發(fā)階段使用層析柱的專用性和生產(chǎn)批次的有限性，對IMPs生產(chǎn)來說，特定層析柱的再使用研究和清潔研究通常是不必要的。因此，一旦已有的數(shù)據(jù)無法反映后續(xù)臨床試驗(yàn)中使用的IMP生產(chǎn)狀況時(shí)，必需在開始下一階段臨床前進(jìn)行再評價(jià)。 針對用于病毒清除研究的分析方法，應(yīng)提供完整的細(xì)節(jié)描述以證明該方法用于（模型）病毒顆粒定量是合適的，描述應(yīng)包括關(guān)于定量限的判定、特異性的判定、方法固有的變異度、緩沖液/基質(zhì)對病毒感染力的干擾、可能影響選用模型病毒對指示細(xì)胞感染能力的產(chǎn)品及緩沖液的細(xì)胞毒性分析等。 應(yīng)認(rèn)真并清晰地提交確保病毒安全性的完整程序資料，如果存在任何與本指導(dǎo)原則提出的最低限度要求的偏差，均應(yīng)提供合理的依據(jù)。在需要的情況下，應(yīng)提供包括細(xì)胞系檢測和病毒清除研究原始數(shù)據(jù)的完整報(bào)告，確保評價(jià)過程中對IMP病毒安全性的最清晰理解。 作為病毒安全性文件的一般性考慮，提交的信息應(yīng)考慮到“申請人注意事項(xiàng)第2B卷，第II部分V:病毒文件”中陳述的項(xiàng)目內(nèi)容。在某些情況下，可以明確引入的變更對病毒安全性風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)無影響，但如果該變更將帶來明確影響或其影響無法確定時(shí)，則需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估的再評價(jià)，且進(jìn)行必要的適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)研究，這種情況下，應(yīng)考慮涉及保證病毒安全性的所有因素。 研發(fā)階段病毒安全性的再評價(jià)在這種情況下，需注意I、II、III期臨床試驗(yàn)過程中一些參數(shù)是會發(fā)生改變的。
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