病理學教研室教案-文庫吧在線文庫
【正文】 難點：細胞凋亡與腫瘤形成的關(guān)系教研室審閱意見：教研室主任簽名：年 月 日 基本內(nèi)容手段教學設(shè)計和時間分配 概述一、凋亡研究的歷史1965年，胚胎學家Williams等在研究動物發(fā)育過程中，提出PCD（programmed cell death）①PCD是一個功能性概念，描述在一個多細胞生物體中，某些細胞的死亡是個體發(fā)育中一個預定的、并受到嚴格程序控制的正常組成部分；而凋亡是一個形態(tài)學概念，描述一種有著一整套形態(tài)學特征的與壞死完全不同的細胞死亡形式。 美國NIH一份調(diào)查報告，目前全球研究最熱門的是三種疾?。篶ancer,cardiovascular disease,infectious disease:AIDS, hepatitis尋找發(fā)病機制： 僅在幾年前人們研究惡性腫瘤生長因素時注意力全部集中在細胞內(nèi)部控制細胞分裂的通路上，設(shè)想可能由于該過程失控，從而引起腫瘤細胞無限增生。凋亡小體形成機制：①凋亡細胞內(nèi)聚集的染色質(zhì)塊，經(jīng)核碎裂形成大小不等的染色質(zhì)塊（核碎片），然后整個細胞通過發(fā)芽（by budding）、起泡（by zeiosis）等方式形成一個球形的突起并在其根部絞窄而脫落形成一些大小不等，內(nèi)含胞質(zhì)、細胞器及核碎片的膜包小體，②通過分隔機制：在凋亡細胞內(nèi)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分隔成大小不等的分隔區(qū)，靠近細胞膜端的分隔膜與細胞膜融合并脫落形成凋亡小體。⑤細胞毒藥物 多種抗腫瘤藥物通過干擾腫瘤細胞生長、代謝、增殖等過程，可導致細胞凋亡。④激素 某些激素（睪丸酮、雌激素等）可防止靶細胞凋亡。 最早、最完整來自對一種線蟲（caenorhabditis elegans， CE）體細胞研究。 bclx有兩種基因產(chǎn)物bclxl（抑制凋亡）和bclxs（促進凋亡）。第五節(jié) 細胞凋亡與腫瘤一、腫瘤發(fā)病學中的細胞凋亡機制可能有：①誘導凋亡基因的失活突變或抑制凋亡基因的過度表達；②化學致癌劑、病毒通過影響凋亡機制而致癌；③前癌細胞凋亡機制不全；④機體免疫應答誘導腫瘤細胞凋亡的功能不全；⑤宿主細胞粘附因子、生長因子等抑制腫瘤細胞凋亡；⑥腫瘤細胞通過對生存信號的依賴性降低及競爭力增強等逃避凋亡，促進腫瘤轉(zhuǎn)移與惡化。細胞凋亡與腫瘤的防治是否經(jīng)過治療后發(fā)生凋亡，腫瘤化療療效的標志之一增加凋亡指數(shù)與增生指數(shù)的比值已成為新的治療目標能否同時誘導細胞凋亡已成為篩選抗癌藥物的新標準誘導細胞凋亡目前治療腫瘤新設(shè)想—誘導凋亡導入野生型p53抑制腫瘤增生下調(diào)突變型p5bcl2的活性與表達，減弱其對細胞凋亡的抑制抑癌基因引入瘤細胞，降低致瘤性，使腫瘤逆轉(zhuǎn)為正常細胞引入某些細胞因子，抑制腫瘤惡性表型，使細胞喪失致瘤性應用點突變技術(shù)，使異常表達基因失活或修復突變基因?qū)胨幬锩舾谢?，有助于細胞凋亡凋亡與其他疾病一、細胞凋亡異常增加相關(guān)疾病神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變骨髓發(fā)育不良綜合征缺血性損傷 心梗、腎小球腎炎肝病變 病毒性和酒精性肝炎 AIDS二、細胞凋亡過度減少相關(guān)疾病自身免疫性疾?。?SLE、GN腫瘤：激素依賴性腫瘤如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和淋巴造血腫瘤各種病毒感染：腺病毒、皰疹病毒第八節(jié) 細胞凋亡的檢測方法一、形態(tài)學觀察方法l HE染色、光鏡觀察：圓、核深染、胞質(zhì)濃縮、染色質(zhì)團塊狀、膜“出芽”l AO染色、熒光顯微鏡觀察： ⑴活細胞核呈黃綠色熒光，胞質(zhì)呈紅色熒光 ⑵凋亡細胞核染色質(zhì)呈黃綠色濃聚在核膜內(nèi)側(cè)，膜有“凋亡小體”l 臺盼藍染色：細胞不著色，活體或凋亡細胞；細胞著色，死亡細胞l 透射電鏡：⑴細胞表面微絨毛消失，核染色質(zhì)固縮、邊集、細胞器集中⑵細胞膜起泡和出“芽”⑶凋亡小體和凋亡小體被吞噬細胞吞噬二、DNA凝膠電泳l 檢測原理：凋亡細胞DNA斷裂有規(guī)律，180~200bpDNA片段；壞死細胞DNA斷裂無規(guī)律l 結(jié)果判斷：活細胞，一
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