病理學(xué)教研室教案(存儲版)
【正文】 途的腫瘤基因治療方法，例如將P53轉(zhuǎn)入腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)瘤細(xì)胞凋亡。 阿霉素、順鉑是DNA損傷劑；放線菌素D是大分子合成抑制劑；VP16是拓?fù)涿敢种苿? 雙信號假說：認(rèn)為cmyc是第一信號，有介導(dǎo)細(xì)胞增殖或凋亡兩種潛能。230kb,bcl2蛋白的生理功能主要是遏制細(xì)胞凋亡，延長細(xì)胞壽命，對細(xì)胞周期和分化不產(chǎn)生影響，這對于維持體內(nèi)某些需長期生存的細(xì)胞如神經(jīng)元、免疫記憶細(xì)胞、造血干祖細(xì)胞等的壽命具有重要意義。 第一個環(huán)節(jié)為各種觸發(fā)因子與細(xì)胞膜受體結(jié)合觸發(fā)凋亡反應(yīng)。三、凋亡與壞死的區(qū)別：細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別 第三節(jié) 細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)、抑制因素一、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因素①物理因素 紫外線、γ射線導(dǎo)致的DNA損傷可引起細(xì)胞凋亡；對胸腺細(xì)胞加熱至43℃后快速回到37℃，也可觸發(fā)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。第二節(jié) 細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)、生化改變一、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化： 細(xì)胞體積縮小，胞漿凝縮，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)變疏松并與胞膜融合，核糖體、線粒體等聚集，但結(jié)構(gòu)無明顯改變，染色質(zhì)逐漸凝聚成新月狀附在核膜周邊，嗜堿性增強，細(xì)胞核固縮呈均一的致密物，進(jìn)而斷裂，胞膜仍完整。有關(guān)于細(xì)胞凋亡與腫瘤的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系成為當(dāng)代腫瘤基礎(chǔ)理論研究中十分活躍的領(lǐng)域，也為腫瘤的治療提供一個重要的靶點。四、研究細(xì)胞凋亡的進(jìn)展及意義 SCI（Science Citation Index）收錄及引用論文檢索說明：全世界自然科學(xué)研究中論文發(fā)表最集中的三個領(lǐng)域：cell apoptosis, signal transduction, genome and postgenomic analysis。凋亡小體（apoptotic body）：凋亡細(xì)胞通過發(fā)芽、起泡等方式脫落形成一些大小不等，內(nèi)含胞質(zhì)、細(xì)胞器及核碎片的膜包小體。④免疫因素 細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）可分泌粒酶，引起靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。③微量元素鋅 Ca2+、Mg2+依賴的核酸內(nèi)切酶可因受到鋅的強烈抑制而減少細(xì)胞凋亡。三、細(xì)胞凋亡相關(guān)基因 細(xì)胞凋亡是由一系列基因控制并受復(fù)雜信號調(diào)節(jié)的細(xì)胞自然死亡現(xiàn)象。 bcl2基因家族：bclx、Bax等。 P53是Bax的正調(diào)因子、bcl2的負(fù)調(diào)因子。 基因及其產(chǎn)物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡還可用一定的核苷酸序列（反義核苷酸）阻止那些抑制細(xì)胞凋亡的相關(guān)癌基因表達(dá)的治療，也可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。 抗癌藥物用于治療腫瘤有兩方面的作用：抑制瘤細(xì)胞的增殖和促進(jìn)瘤細(xì)胞的死亡。作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，cmyc蛋白一方面激活那些介導(dǎo)細(xì)胞增殖的基因，另一方面也激活介導(dǎo)凋亡的基因，給細(xì)胞兩種選擇：增殖或凋亡。 bcl2是B細(xì)胞淋巴瘤/白血病2（Bcell lymphoma/leukemia2）的縮寫。第四節(jié) 細(xì)胞凋亡的信號傳遞系統(tǒng)及相關(guān)調(diào)控基因一、細(xì)胞凋亡的信號傳遞系統(tǒng)的基本環(huán)節(jié) 凋亡信號傳遞系統(tǒng)是錯綜復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，它常與細(xì)胞增殖分化過程中的信號傳遞相偶聯(lián)，至少在兩種信號傳遞間存在部分共同通道。HIV感染時，可致大量CD4+淋巴細(xì)胞凋亡。二、細(xì)胞凋亡的分子生物學(xué)變化①胞內(nèi)Ca2+濃度增高②瓊脂糖凝膠電泳 180200bp 倍數(shù)的梯狀條帶（ladder） Ca2+、Mg2+依賴的核酸內(nèi)切酶 核小體 180200bp③生物大分子的合成 依賴于新的RNA和蛋白質(zhì)合成 所以細(xì)胞保護(hù)和細(xì)胞調(diào)節(jié)藥物比殺傷藥物的前景要開闊的多。二、細(xì)胞凋亡的概念 細(xì)胞凋亡（apoptosis）是多細(xì)胞有機體為調(diào)控機體發(fā)育，維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞主動死亡過程。本節(jié)著重介紹細(xì)胞凋亡的概念、細(xì)胞凋亡與腫瘤形成的關(guān)系和細(xì)胞凋亡的檢測方法教學(xué)重點、難點：重點： 細(xì)胞凋亡的概念細(xì)胞凋亡與腫瘤形成的關(guān)系細(xì)胞凋亡的檢測方法
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