微生物發(fā)酵工藝-文庫吧在線文庫
【正文】 金霉素合成。? 制備：%瓊脂粉。 氮源和無機鹽等物質，但濃度不宜高。 地下深層井水，對水質定期化驗檢查，使用符合要 求的水質配制各種培養(yǎng)基措施：檢測與控制水質參數(shù)pH、溶解氧、可溶性固體、污染程度、各種礦物， 特別是重金屬的種類和含量。（3）控制培養(yǎng)基的黏度：對發(fā)酵的影響： ?高黏度的培養(yǎng)基，不易徹底滅菌 ?影響發(fā)酵的通氣攪拌等物理過程 ?直接影響菌體對營養(yǎng)的利用 ?目標產(chǎn)物的分離提取造成困難措施：固體不溶性成分，淀粉、黃豆粉等增加培 養(yǎng)基的黏度，酶水解，降低大分子物質（4）控制滅菌操作：高壓蒸氣滅菌影響培養(yǎng)基的有效成分甚至是活性。 ? 低成本原則：原料來源方便，質量穩(wěn)定，質 優(yōu)價廉。?轉化率：單位質量原料生產(chǎn)的產(chǎn)物量或細胞量。 滅菌方法與原理化學滅菌 物理滅菌化學滅菌用化學物質殺滅微生物的滅菌操作。培養(yǎng)基滅菌的操作方式(1)分批滅菌操作，間歇滅菌,實罐滅菌： 配制好培養(yǎng)基輸入發(fā)酵罐內，直接蒸汽加熱，達到滅菌要求的溫度和壓力后維持一段時間，再冷卻至發(fā)酵要求的溫度。l維持保溫：120℃，排氣。70 －90℃。 空氣除菌操作工藝發(fā)酵對空氣的要求好氧微生物需要氧氣供應，通入空氣。發(fā)酵工 業(yè)采用?？諝鉁缇に囘^程小結滅菌方法與原理：化學、物理 培養(yǎng)基滅菌：間歇式，連續(xù)操作 空氣除菌：過濾除菌工藝思考題（1）與滅菌相關的幾個概念有何不同？ （2）比較分析培養(yǎng)基的間歇和連續(xù)滅菌工藝的優(yōu)缺點及操作要點。l種子罐種子制備：一級、二級、三級種子。l優(yōu)點:縮小發(fā)酵體積 增加表達量 成本低，生產(chǎn)率高。l克服了批式的缺點，使生長和生產(chǎn)保持適宜水平。灌流（注）式操作l概念：培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，接種后培養(yǎng)過程中，不斷補充新培養(yǎng)基，取出部分符合條件培養(yǎng)基，菌體仍然滯留罐內。l缺點：喪失部分前體，喪失部分菌體，非生產(chǎn)菌 突變4．連續(xù)式操作l概念：培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，接種后培養(yǎng)過程中，不斷補充新培養(yǎng)基,同時取出包括培養(yǎng)液和菌體在內的發(fā)酵液，直至發(fā)酵結束。 l缺點：開始時基質濃度很高，到中后期，產(chǎn)物濃 度很高，對發(fā)酵不利。l雙種法：兩只種子罐接種一只發(fā)酵罐。 l放線菌孢子：采用瓊脂斜面培養(yǎng)基。 l靜電引力：有一定作用?？諝赓|量：相對濕度小于70％；比培養(yǎng)溫度高10－30℃；潔凈度100級，或失敗率10－3。40－50℃。（2）連續(xù)滅菌操作l高溫短時滅菌操作，連消：l培養(yǎng)基在發(fā)酵罐外經(jīng)過一套滅菌設備連續(xù)的加熱滅菌，冷卻后送入已滅菌的發(fā)酵罐內的工藝過程。適合小批量生產(chǎn)規(guī)模。?機理：蛋白質變性，酶失活，破壞細胞膜透性，物理滅菌各種物理條件如高溫、輻射、超聲波及過濾等 進行滅菌 ?紫外線等射線：局部空間 ?干熱滅菌：實驗室器皿?蒸汽滅菌：培養(yǎng)基效果好，操作方便，廣泛使用。 l污染：感染雜菌的培養(yǎng)或發(fā)酵體系。 ?多因素實驗：各成分之間最佳配比和濃度優(yōu)化。 制藥生產(chǎn)用培養(yǎng)基的配制一般設計原則設計思路 計算與定量配制 優(yōu)化培養(yǎng)基設計一般原則? 生物學原則：根據(jù)不同微生物營養(yǎng)和反應需 求設計。 更換原料時，必需再進行一系列試驗，確保產(chǎn)量 和質量的控制和穩(wěn)定性。作用： 不僅要滿足 菌體的生長 和繁殖，還 要滿足菌體 合成目標產(chǎn) 物，是發(fā)酵 生產(chǎn)中最關 鍵和最重要 的培養(yǎng)基。營養(yǎng)不宜太豐富，否則不易產(chǎn)生孢子。 天然動植物油脂類、高分
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