晚期結(jié)直腸癌化療研究進(jìn)展-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 0 100 200 300 400 500 115 115 291 351 309 309 8 13 17 18 14 23 24 37 13 11 36 35 25 27 16 20 結(jié)直腸 胃 乳腺 子宮頸 子宮 卵巢 腎 膀胱 甲狀腺 肝臟 肝臟 （轉(zhuǎn)移灶） （ n=） 正常組織 腫瘤組織 * * * * * * * * * *p Miwa M et al. Eur J Cancer 1998。的腫瘤選擇性 治療大腸癌藥物 ? 5Fluorouracil ( 5FU ) Capecitabine ( Xeloda ) UFT+CF ? Irinotecan / CPT11 ( Campto ) ? Oxaliplatin ( Eloxatin ) *美國(guó) FDA 批準(zhǔn)治療晚期結(jié)直腸藥物 希羅達(dá) ?作為一線化療治療 進(jìn)展期結(jié)直腸癌 III期多中心臨床試驗(yàn) 希羅達(dá) ? ： III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) ? 2個(gè)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心 III期臨床試驗(yàn) ? 希羅達(dá) ?對(duì)比 Mayo方案作為一線化療治療進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性 CRC ? 一個(gè)中心設(shè)在美國(guó)，另一個(gè)中心則在歐洲、以色列、澳大利亞、臺(tái)灣。 對(duì)照組： LV 200mg/m2 + 5FU 400mg/m2， 每 28天的第 1–5 天 方案 有效率 (%) MTTP (月 ) 中位生存期 (月 ) AIO * De Gramont 唥 * * Roswell Park 噠 * N/A Raltitrexed Raltitrexed */ UFT/LV */ 希羅達(dá) * 希羅達(dá) 174。11(Suppl. 4):51 (Abst 222) 希羅達(dá) 174。 + 依立替康 I 期研究 : 初步結(jié)果 ?在接受評(píng)估的 19例病人中 – 42% (95% CI: 20–67)的病例有效 (CR/PR) – 另外 53% (95% CI: 30–76) 的病例疾病 穩(wěn)定 Tewes M et al. Proc Am Assoc Cancer Res 2022。5:2948–53 希羅達(dá) 174。48(3 Suppl.):120 (Abst 20) 希羅達(dá) 174。48(3 Suppl.):120 (Abst 20) 希羅達(dá) 174。48(3 Suppl.):120 (Abst 20) 希羅達(dá) 174。5:2948–53 希羅達(dá) 174。20:141a (Abst 561) 1 8 15 22 29 36 49 依立替康 70 or 80mg/m2 30分鐘靜脈滴注 口服希羅達(dá) 1,000 或 1,250mg/m2 一天兩次 間歇期 第 22–35天 間歇期 天數(shù) 第 1–14天 第 50天重復(fù)治療周期 德國(guó)研究 : 總結(jié) ? 推薦劑量 – 希羅達(dá) 1,000mg/m2 一天兩次，第 1–14， 第 22–35天 – 依立替康 70mg/m2 30分鐘靜脈滴注，每周一次， 7周內(nèi)前 6周 ? DLTs 為中性粒細(xì)胞減少癥和腹瀉 ? 總有效率 = 45% 希羅達(dá)聯(lián)合放療 希羅達(dá) 174。 + 依立替康 I 期研究 : 治療方案 1 8 15 22 29 36 49 依立替康 70/80/90mg/m2 30 分鐘 靜脈滴注 希羅達(dá)口服 1,000/1250mg/m2 一天兩次 第 50天重復(fù)整個(gè)治療周期 第 1–14天 間歇 第 22–35天 間歇 Tewes M et al. Proc Am Assoc Cancer Res 2022。11(Suppl. 4):51 (Abst 222) 希羅達(dá) (mg/m 2 一天兩次 ) 病例數(shù) DLTs (病例數(shù) ) 500 3 無(wú) 825 3 無(wú) 1,000 3 + 6 G3 腹瀉 (1) 1,250 6 (8)* G3 腹瀉合并 血小板減少癥 (1) G4 腹瀉合并中性 粒細(xì)胞減少癥 (1) 希羅達(dá) 174。: (–) 5FU/LV: (–) 0 5 10 15 20 25 30 時(shí)間 (月 ) 估計(jì)可能性 0 治療相關(guān) III/IV度常見(jiàn)毒性反應(yīng) 的發(fā)生率 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 希羅達(dá) 174。5:1696–702 1Sch252。DFUR CyD 539。DFCR 539。ller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2022。 (n=596) 5FU/LV (n=593) 患者(%) 腹瀉 口炎 手足 惡心 嘔吐 白細(xì)胞減少 綜合癥 發(fā)熱＋敗血癥 Integrated CRC *p * * * 結(jié)論 ?作為治療 CRC一線藥物，希羅達(dá)的有效率已經(jīng)超過(guò)標(biāo)準(zhǔn) 5FUCF方案（ Mayo方案）（ %:16％） ?對(duì)于 5FU耐藥的 CRC， 希羅達(dá)仍有 21％的療效 ?比靜脈注射 5FU/CF具有更好的耐受性，為進(jìn)展期 / 轉(zhuǎn)移性晚期 CRC提供一種有效方便的口服化療藥 ?這一結(jié)論預(yù)示希羅達(dá)在局部晚期 CRC輔助治療和聯(lián)合治療中的潛在作用 希羅達(dá)為進(jìn)展期 /轉(zhuǎn)移性 CRC提供了一種有效方便的口服化療藥： CRC 的 III 期試驗(yàn) : 試驗(yàn)方案和 Mayo臨床方案 ?167。 + 奧沙利鉑 I 期研究 : 臨床最常見(jiàn)的治療相關(guān)性 毒副反應(yīng) (所有治療周期 ) 0 20 40 60 80 100 病例 (%) Evans J et al. Ann Oncol 2022。42 (Abst 3752) 天數(shù) 希羅達(dá) 174。 應(yīng)用于放化療的依據(jù) ? 希羅達(dá)和持續(xù)輸注 5FU 的作用相似 ? TP 是希羅達(dá)活化所必需的 1 ? TP 在腫瘤組織中的活性高于正常組織，而且放療可進(jìn)一步提高 TP的活性 2 ? 在人結(jié)腸癌移植物模型中希羅達(dá) /放療聯(lián)合
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