動脈硬化與冠心病ppt課件-文庫吧在線文庫
【正文】 ) ? 基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) ? 15脂加氧酶 (15LO) ? 膠原酶 (collagenase) ? 基質(zhì)降解酶 (stromelysins) ? 彈性蛋白酶 (elastase) 參與動脈粥樣硬化炎癥的生物酶 ? 氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) ? 氧化脂蛋白 (a)[oxLp(a)] ? 氧化極低密度脂蛋白 (oxVLDL) ? 氧化高密度脂蛋白 (oxHDL) 參與動脈粥樣硬化炎癥的氧化脂蛋白 ?清道夫受體 A1(SRA1) ?CD36 ?血小板糖蛋白 Ⅱ b/Ⅲ a受體 ?內(nèi)皮類植物凝血素 oxLDL受體 1 (LOX1) ?低密度脂蛋白受體 (LDLR) ?過氧化物酶激活增殖受體 (PPAR) ?CCR2 ?CXCR2 參與動脈粥樣硬化形成的受體 動脈粥樣硬化具有一般慢性炎癥的組織學(xué)特征 ?肉芽腫病灶 ?纖維化 ?淋巴細(xì)胞浸潤 ?細(xì)胞通透性升高 ?白細(xì)胞粘附 ?細(xì)胞壞死 ?局部正反饋式自我促進(jìn) 慢性炎癥貫穿整個(gè)動脈粥樣硬化過程 動脈粥樣硬化早期 : EC 受損 粘附分子 表達(dá)增加 白細(xì)胞 粘附 單核細(xì)胞趨化至內(nèi)皮下 攝取 OXLDL 泡沫 細(xì)胞 單核細(xì)胞 粘附 淋巴細(xì)胞 粘附 慢性炎癥貫穿整個(gè)動脈粥樣硬化過程 動脈粥樣硬化中期 : 白細(xì)胞 粘附 單核細(xì)胞 趨化 細(xì)胞因子 表達(dá)增加 EC 受損 惡性循環(huán) 病變 部位 慢性炎癥貫穿整個(gè)動脈粥樣硬化過程 動脈粥樣硬化晚期 : 炎性浸潤 細(xì)胞因子 炎性介質(zhì) 生物酶 纖維帽 斑塊破裂 血栓形成 臨床事件 作用于 AS的抗炎治療展望 ? 炎性反應(yīng)在 AS發(fā)生及進(jìn)展中發(fā)揮作用 ? 他汀類及阿司匹林等具有抗炎作用 ? 應(yīng)重新評價(jià)目前使用的與 AS相關(guān)的藥物 ? 開發(fā)新的具有抗炎作用的藥物 ? 中藥抗炎？ 他汀類 ? 3羥基 3甲基戊二酰輔酶 A(HMGCoA)還原酶抑制劑 ? 抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用 – 下調(diào) MHC II類分子、 LFA1等 ,使 T細(xì)胞向 Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生 – 抑制巨噬細(xì)胞 – 下調(diào) CRP及血清淀粉樣蛋白 A水平 抗血小板聚集劑 ? 阿司匹林 – 抑制血小板上環(huán)氧化酶 1（ COX1）介導(dǎo)，導(dǎo)致血栓素 A2降低 – 通過抑制 COX2發(fā)揮非血小板依賴性作用，COX2在炎癥部位被誘導(dǎo)，并在 AS斑塊中與COX2合成酶一起表達(dá) ? 雙密達(dá)莫：抑制 IL MCP MMP9合成 ,減輕斑塊局部炎癥及斑塊破裂 ? 氯吡格雷：能抑制炎性反應(yīng)通路上的粘附分子表達(dá) 腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制 ? ACEI降低 MCP1表達(dá)及斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞浸潤 ? 合用 ACEI及 ASP能降低 AS斑塊中 NFkB激活及CRP表達(dá) ? 在嚴(yán)重頸動脈狹窄的患者，給予 ARB（厄貝沙坦）能顯著斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞、 T細(xì)胞、 HLADR、COX MMP的水平，增加膠原蛋白的含量 君 牛膝 ， 活血化瘀通絡(luò) , 涼血消腫止痛 。受體阻滯劑 ? 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEI) ? 抗缺血治療 （ Coronary Heart Disease） 冠心病 不穩(wěn)定型心絞痛 非 Q波型心肌梗死 不穩(wěn)定的暫時(shí)溶解 日后高危病變 Q波型 心肌梗死 斑塊不穩(wěn)定是導(dǎo)致急性冠脈綜合征的關(guān)鍵 Adapted from Yeghiazarians et al. N Engl J Med. 2022。 佐 石斛 養(yǎng)陰生津而清熱，合為佐藥， 與玄參相配，加強(qiáng)滋 養(yǎng)陰液之效 . 使 金銀花 ， 既能清臟腑之熱、又能治絡(luò)中之風(fēng)火， 且其性輕清，達(dá)通表里及四肢經(jīng)隧， 脈 絡(luò) 寧 注 射 液 諸藥協(xié)同，共奏養(yǎng)陰清熱、活血祛瘀之功效 脈絡(luò)寧 內(nèi)皮功能障礙 第一個(gè)十年 第三個(gè)十年 第四個(gè)十年 生長主要由脂質(zhì)聚積形成 平滑肌和膠原 穩(wěn)定 消退 預(yù)防 炎癥反應(yīng) 脈絡(luò)寧抗炎化瘀 動脈粥樣硬化 破裂血栓形成 中西 藥物 脈絡(luò)寧 凝血 脂質(zhì)代謝障礙 Fatty streak In Aortic In Coronary In Cerebral 第二個(gè)十年 1970‘94 1990‘93 199921c 陣線前移！ 重要器官的動脈粥樣硬化 腹主動脈最多見、病變最嚴(yán)重 主動脈后壁及其分支開口處 后果： 不易形成血栓 不引起血管狹窄 主動脈根部的病變引起瓣膜病 動脈瘤 主動脈粥樣硬
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