醫(yī)科大學dna甲基化與癌癥講稿(存儲版)
【正文】 基因啟動子的甲基化， p16表達水平下降從而促進了細胞的分裂，在丙肝誘導的肝癌中起著重要的作用。 ? miRNA 表達下降 使這些 癌基因編碼的蛋白質表達升高 ，從而 加速腫瘤的發(fā)生發(fā)展 。 通過糾正 DNA 甲基化異常則可能逆轉細胞的惡變。 結語 同時， DNA 的甲基化改變也為癌癥的診斷和治療提供了一條新的途徑。 ? miRNA 在 調節(jié)細胞內(nèi)的蛋白質表達水平 過程中發(fā)揮重要的作用 ? 已發(fā)現(xiàn)多種 miRNA 在腫瘤細胞中因啟動子區(qū) 高甲基化 而 導致轉錄抑制 。 ? 因此可以推測， 與基因突變相比， DNA甲基化改變在細胞惡變過程中可能發(fā)揮了更大的作用。 誘導新血管生成 機制 ? 新血管的生成是癌癥發(fā)生中重要的步驟，新血 管生成首先需要 金屬蛋白酶 分解細胞外基質，再通過 血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 來誘導血管生成 組織金屬蛋白 酶抑制劑 3 （ TIMP3） 抑制金屬蛋 白酶的活性 與 VEFGR2 結合 阻止 血管生成 腫瘤細胞中 TIMP3 的下調有一部分原因是由于啟動子 區(qū)域的甲基化引起的 無限復制潛能 的機制 ? 癌細胞無限的復制潛能主要不 端粒酶活性 的升高有關； ? 端粒酶可以利用 RNA 逆轉錄 DNA，解決 DNA 復制時末端缺失的問題； ? 正常情況下端粒酶只有在受精卵和干細胞中才有活性，而腫瘤細胞大多具有高活性的端粒酶； ? 端粒酶的重要組成部分 —人端粒酶逆轉錄酶(hTERT) 的活性不端粒酶活性高度相關。 ? 在 結腸直腸癌 細胞系 HCT116 中： miR124a 的啟動子 區(qū)異常高甲基化 miR124a 表達減少 導致其靶基因 CDK6 過表達 促進 腫瘤發(fā)生 ? 在 急性髓樣淋巴瘤 中： miR193a的啟動子 區(qū)異常高甲基化 miR193a 表達減少 其靶基因 ckit 過表達 促進 腫瘤發(fā)生 乳腺癌 中， miR355 可以抑制乳腺癌細胞的轉移，因為 miR355 可以抑制 SOX4 基因表達引起的細胞外基質的酶解。 結語
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