衛(wèi)生毒理學免疫毒理學(存儲版)
【正文】 響毒性的因素： ? 劑量； ? 接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）； ? 接觸期限、 接觸 速率和 接觸 頻率 ； ?接觸期限 急性毒性試驗 24小時內(nèi)一次或多次染毒 亞急性毒性試驗 在 1個月或短于 1個月的重復染毒 亞慢性毒性試驗 在 1個月至 3個月的重復染毒 慢性毒性試驗 在 3個月以上的重復染毒 毒 性 ? 接觸頻率 毒 性 毒作用的濃度范圍 1 2 3 A C C B A B ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ 單次染毒 重復染毒 圖 21 在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關系 毒作用及其分類 ? 化學物質(zhì)的毒作用 （ toxic effect） 又稱為 毒效應 。 不可逆作用 (irreversible effect)是指在停止接觸外源化學物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機體造成的損害作用可進一步發(fā)展。 4. 機體發(fā)生的一切生物學變化應在機體代償能力范圍之內(nèi) ， 當機體停止接觸該種外源化學物后 ， 機體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應有所降低 ， 機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高 。 ?在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應的化學物質(zhì)，其作用機制可能不同。 ? 生物效應劑量標志可以反映化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產(chǎn)物含量。 ? 易感性生物學標志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。 ? 體內(nèi)劑量標志可以反映機體中特定化學物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。 ? 毒效應譜 (spectrum of toxic effects)： 指 機體接觸外源化學物后，取決于外源化學物 的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化 ， 可以表現(xiàn)為： ①機體對外源化學物的負荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡 毒效應譜 ?靶器官 (target an)： ?外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的 靶器官 。 4. 機體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高 。 全身毒性作用 (systemic effect)是指外源化學物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用 。但是一個物質(zhì)的“ 有毒 ” 與 “ 無毒 ” ，毒性的大小也是相對的，關鍵是此種物質(zhì)與機體接觸的量。如利用轉基因技術可以建立對免疫毒物更為敏感的動物免疫，用于免疫毒性篩檢和試驗；通過對某個或某些目的基因的上調(diào)或下調(diào)、 Knockout或Knockin，可以了解這些基因在免疫應答中的作用機制，或外源化學物的免疫毒作用機制等。見表 12－ 5。見表 12－ 4。一種外來化合物對機體可產(chǎn)生免疫增強或免疫抑制兩種效應，它取決于化學物質(zhì)劑量大小、進入機體途徑以及檢測時間。第十二章 免疫毒理學 衛(wèi)生毒理學教研室 主 要 內(nèi) 容 概述 免疫系統(tǒng)對外源化學物的毒性反應與機制 免疫毒性檢測方案 免疫毒性試驗方法與評價 第一節(jié) 概述 免疫毒理學概念 ： 免疫毒理學（ immunotoxico1
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