衛(wèi)生毒理學(xué)免疫毒理學(xué)(存儲(chǔ)版)
【正文】 響毒性的因素： ? 劑量； ? 接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）； ? 接觸期限、 接觸 速率和 接觸 頻率 ； ?接觸期限 急性毒性試驗(yàn) 24小時(shí)內(nèi)一次或多次染毒 亞急性毒性試驗(yàn) 在 1個(gè)月或短于 1個(gè)月的重復(fù)染毒 亞慢性毒性試驗(yàn) 在 1個(gè)月至 3個(gè)月的重復(fù)染毒 慢性毒性試驗(yàn) 在 3個(gè)月以上的重復(fù)染毒 毒 性 ? 接觸頻率 毒 性 毒作用的濃度范圍 1 2 3 A C C B A B ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ 單次染毒 重復(fù)染毒 圖 21 在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系 毒作用及其分類 ? 化學(xué)物質(zhì)的毒作用 （ toxic effect） 又稱為 毒效應(yīng) 。 不可逆作用 (irreversible effect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。 4. 機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi) ， 當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后 ， 機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低 ， 機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高 。 ?在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。 ? 生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。 ? 易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。 ? 體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。 ? 毒效應(yīng)譜 (spectrum of toxic effects)： 指 機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物 的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化 ， 可以表現(xiàn)為： ①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡 毒效應(yīng)譜 ?靶器官 (target an)： ?外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的 靶器官 。 4. 機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高 。 全身毒性作用 (systemic effect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用 。但是一個(gè)物質(zhì)的“ 有毒 ” 與 “ 無毒 ” ，毒性的大小也是相對(duì)的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。如利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以建立對(duì)免疫毒物更為敏感的動(dòng)物免疫，用于免疫毒性篩檢和試驗(yàn)；通過對(duì)某個(gè)或某些目的基因的上調(diào)或下調(diào)、 Knockout或Knockin，可以了解這些基因在免疫應(yīng)答中的作用機(jī)制，或外源化學(xué)物的免疫毒作用機(jī)制等。見表 12－ 5。見表 12－ 4。一種外來化合物對(duì)機(jī)體可產(chǎn)生免疫增強(qiáng)或免疫抑制兩種效應(yīng)，它取決于化學(xué)物質(zhì)劑量大小、進(jìn)入機(jī)體途徑以及檢測時(shí)間。第十二章 免疫毒理學(xué) 衛(wèi)生毒理學(xué)教研室 主 要 內(nèi) 容 概述 免疫系統(tǒng)對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng)與機(jī)制 免疫毒性檢測方案 免疫毒性試驗(yàn)方法與評(píng)價(jià) 第一節(jié) 概述 免疫毒理學(xué)概念 ： 免疫毒理學(xué)（ immunotoxico1
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