【正文】 的一種或數(shù)種腫瘤，試驗組均有發(fā)生，但腫瘤發(fā)生率高于對照組；②試驗組動物發(fā)生陰性組沒有的腫瘤類型；②試驗組動物腫瘤發(fā)生早于陰性對照組；④試驗組每個動物的平均腫瘤數(shù)超過陰性對照組。也有著床前期接觸毒物導致胎兒畸形的例子。特點：胚胎的器官、系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)形成后，致畸物難以使之發(fā)生結(jié)構(gòu)缺陷，通常是變形或異常而非畸形。劑量反應(yīng)曲線較陡，斜率也較大63. 母體因素對發(fā)育毒性的影響： 母體毒性：化學毒物對受孕母體產(chǎn)生的損傷作用。 對胎盤的毒性64. 父源性出生缺陷（paternal birth defect）影響因素：遺傳缺陷、年齡因素和外界暴露因素。分類：接觸（暴露）標志、效應(yīng)標志、易感性標志（1）接觸生物標志(biomarker of exposure)：反映機體生物材料中外源性化學物或其代謝產(chǎn)物或與某些靶細胞或靶分子相互作用的產(chǎn)物含量。如唇腭裂的發(fā)病率白種人明顯高于黑種人，主要原因在于母體，而非胚胎本身的基因結(jié)構(gòu)。分散度 : 粉塵、煙、霧等狀態(tài)物質(zhì)，其毒性與分散度有關(guān)。 微粒的荷電性影響其在空氣中的沉降和呼吸道的阻留率。特點：此期細胞增殖分裂速度很快，組織器官生長旺盛，胚胎對致畸物特別敏感，細胞受損可導致結(jié)構(gòu)畸形、生長遲緩或胚胎死亡。許多化學物質(zhì)具有發(fā)育神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為對感覺、運動、自主和認知等方面的影響。 圍生期和出生后的發(fā)育期 ：此期接觸外源性化學物質(zhì)，主要表現(xiàn)在發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。器官形成期事件：細胞增殖、移動和組合形成器官原基，即細胞結(jié)構(gòu)開始分化，并逐漸形成不同的器官和組織。比 重 : 比重大，毒性??；分布不同，危害不同；化學性火災的有毒煙霧比重小，應(yīng)匍匐逃生。如As2S3溶解度較As2O3小3萬倍，其毒性亦小。表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀、甚至死亡。缺點：動物實驗結(jié)果外推到人具有不確定性。營養(yǎng)：母體蛋白質(zhì)、熱量、維生素、微量元素及酶的輔助因子缺乏將對胚胎產(chǎn)生影響。62. 發(fā)育毒性與致畸作用的毒理學特點致畸效應(yīng)對胚胎所處發(fā)育階段的依賴性。發(fā)育中的胚胎對致畸作用的敏感期雖然主要在器官發(fā)生期，但在此期間，各種不同器官還各有特別敏感的時間，即“靶窗”（target windows）大鼠器官發(fā)生期為受精后615天，但眼的最敏感期為受孕后9天，心臟和主動脈弓約為910天胎兒期：事件：主要是組織分化、生長和生理學成熟。時間：人類為受精后的第11－12天；嚙齒類動物為最初的６天。內(nèi)臟腫瘤：分批剖殺，計算平均潛伏期；或?qū)⒛[瘤引起動物死亡的時間定為發(fā)生腫瘤的時間。試驗最初三個月每周稱體重一次，以后每24周稱體重一次。2. 劑量設(shè)計l個對照組,必要時設(shè)陽性對照組。為避免動物種屬敏感性的差異影響評價的結(jié)果，一般也用兩種物種進行試驗。用來確定受試物對試驗動物的致癌性、劑量反應(yīng)關(guān)系及誘發(fā)腫瘤的靶器官等。引發(fā)階段的主要特征?不可逆 ?需要通過細胞分裂加以固定 ?劑量反應(yīng)顯示沒有可測定的閾值，無可測定的最大反應(yīng) ?存在自發(fā)的引發(fā)作用 ?對外源性化學物質(zhì)和其他化學因素敏感 ?引發(fā)作用必須發(fā)生在促長作用之前， “純”引發(fā)作用在無促長時不導致腫瘤促長階段啟動細胞在某些因素作用下，以相對于周圍正常細胞的選擇優(yōu)勢進行克隆擴增，形成良性腫瘤（如乳頭狀瘤或腺瘤）。(indirect carcinogens)本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用。56. 致癌物的分類一）根據(jù)人類和動物致癌作用證據(jù)分類其分類只與致癌物的證據(jù)權(quán)重有關(guān)。47. 慢性毒性（chronic toxicity）:是指實驗動物或人長期（甚至終生）反復接觸低劑量的化學毒物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。 實驗動物的分組與數(shù)量. 實驗前動物的準備工作.（二）受試物及處理（三）染毒方法（四）劑量選擇（五）毒性作用觀察（六）觀察時間和周期43. 蓄積作用(accumulation)是指化學毒物連續(xù)或反復多次地與機體接觸，當其吸收速度超過生物轉(zhuǎn)化和排泄的速度時，在體內(nèi)的總量就會逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學毒物的蓄積作用。獨立作用 ( independent action)：由于不同性質(zhì)的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而這些部位與靶子之間在功能關(guān)系上不密切，因而出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng)。（1）氣體毒物 吸入性中毒，揮發(fā)性大，危害也大；如苯與苯乙烯的LC50值均為45mg／L，即其絕對毒性相同。 后 2 種可稱之為非遺傳致癌劑。35. 修復障礙引起的毒作用炎癥：損傷及修復過程均可產(chǎn)生大量致炎因子，誘發(fā)或加重炎癥。這些清除體系對HO。23. 生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，是指外源化學物在體內(nèi)經(jīng)多種酶催化，或非酶作用，發(fā)生一系列化學變化并形成其衍生物以及分解產(chǎn)物的過程。22. 腸肝循環(huán)(enterohepatic circulation)：指部分外源化學物在生物轉(zhuǎn)化過程中形成水溶性較強的代謝產(chǎn)物，并經(jīng)膽汁排入 腸道；由于腸內(nèi)存在的腸道菌群以及酶的催化，可增強部分代謝物的脂溶性，使外源化學物又重新被吸收的過程。13. 最大無作用劑量（maximal noeffect level）：即在一定時間內(nèi)，一種外來化學物按一定方式或途徑與機體接觸，根據(jù)現(xiàn)今的認識水平，用最靈敏的試驗方法和觀察指標，亦未能觀察到任何對機體的損害作用的最高劑量。分類：接觸（暴露）標志、效應(yīng)標志、易感性標志（1）接觸生物標志(biomarker of exposure)：反映機體生物材料中外源性化學物或其代謝產(chǎn)物或與某些靶細胞或靶分子相互作用的產(chǎn)物含量。(poison，toxicant)：在較低劑量下，可導致生物體損傷的物質(zhì)。衛(wèi)生毒理學屬于預防醫(yī)學的范疇，也是毒理學的一個分支學科。（2）外源化學物質(zhì)進入機體后的吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化和排泄過程。7. 毒效應(yīng)(toxic effect):化學物對機體健康所致的有害的生物學改變，又稱毒(性)作用、不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。（3）易感生物標志 (biomarker of susceptibility)：反映個體對外源化學物的生物敏感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的異常的指標。16. 劑量反應(yīng)關(guān)系：隨著外源化學物的劑量增加，出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比例增加。其他吸收途徑也存在首過消除。26：第一階段：亦稱 I 相反應(yīng)（降解反應(yīng)），包括氧化、還原 和水解等反應(yīng)。32. 自由基的解毒：（1）酶解毒 ①超氧化物歧化酶(SOD)： 催化O2?歧化為H2O2和O2 2O2? + 2H+ → H2O2+O2 ②過氧化氫酶： 在高濃度H2O2存在時有效地從細胞清除H2O2。最有效的預防辦法即阻止它的形成。如肝、肺的纖維化。如As2S3溶解度較As2O3小3萬倍，其毒