【正文】 (fǎnhu237。故其實際意義即指模擬生產(chǎn)。,返回(fǎnhu237。科學(xué)家和工程師根據(jù) 微生物生存特性，研制不同類型的過濾器，通過多道過濾，最終 根據(jù)藥片生存要求，可以到達100,000級，10,000級和100級潔凈 度要求。 ? 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布置應(yīng)合理，不得互相防礙。,11 潔凈(ji233。,12 工藝(gōngy236。 ? 生產(chǎn)區(qū)和包裝區(qū)分開，更衣室分開。與墻壁或天棚的連接部均應(yīng)密封。,第三十八頁，共八十三頁。)〕 ? 潔凈設(shè)備間為負壓。 ? 潔凈(ji233。ngzh236。ng)系統(tǒng)驗證,? 運行確認 －確認整個環(huán)境調(diào)試、運行時到達設(shè)計要求。ng)系統(tǒng)驗證,152 驗證 ? 塵埃粒子測定 ? 浮游菌和沉降菌測定 ? 初次測試不合格(h233。重新測試的樣品必須盡可能在不合格結(jié)果后立刻取樣。 44 記錄整個驗證時期的溫度、濕度和壓差的操作參數(shù)。 2 A，B，C，D分級定義 ?A級 高風險操作區(qū)，即直接影響操作的區(qū)域。 32 所有工作水平面的空氣有菌量和顆粒取樣應(yīng)在工作活動平面層流方 向取樣〔灌裝線瓶子開口處，及離地 7501000mm〕。ng)監(jiān)控,1 無菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)控 11 生產(chǎn)潔凈級別劃分 潔凈級別 適應(yīng)室〔區(qū)〕 EU 209E A級〔靜態(tài)〕 100級 無菌灌裝機、滅菌隧道、高壓無菌斧出料冷卻車 A級〔動態(tài)〕 100級 同上 B級〔靜態(tài)〕 100級 無菌灌裝室〔區(qū)〕、高壓滅菌斧的冷卻室〔區(qū)〕 B級〔動態(tài)〕 10,000級 同上 C級〔靜態(tài)〕 10,000級 進高壓滅菌斧準備間、清洗設(shè)備室、消毒、更衣(gēngyī)、緩沖、走廊 C級〔動態(tài)〕 100,000級 同上 D級〔靜態(tài)〕 100,000級 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、第一緩沖室、進洗室前緩沖室,第四十八頁，共八十三頁。nɡ)藥品生產(chǎn)對空氣潔凈度的要求(SFDA 98版GMP標準及其附那么)。nzh232。ng)綱要,第五十三頁，共八十三頁。biǎo)管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等,第五十五頁，共八十三頁。 tǒnɡ)硬件檢查,計算機主機 顯示器 打印機 UPS電源(di224。i)說明,設(shè)備名稱 工廠號碼 型號 系列號 位置 功能 尺寸 例: 設(shè)備名稱:配料區(qū)空調(diào) 工廠號碼: AHU1 型號:A867 系列號: BF1356 位置: 120車間 2樓 空調(diào)機房(jī f225。)確認(OQ),第六十頁，共八十三頁。b232。對低于100級，只需Ｍ與UCL任一合格就行。ng) 標準 (見規(guī)程) 評價方法 通過觀察煙霧的流向，判斷 空氣的實際流向 判斷標準 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān) 測〞中的標準氣流表 評價頻率 每年一次,六.空調(diào)系統(tǒng)性能(x236。 測量方法：A.用微壓計測出空氣過濾器的上氣流側(cè)空氣靜壓值與下氣流側(cè)的空氣靜壓值之差壓，靜壓測口的位置在上氣流側(cè)和下氣流側(cè)，距離試驗過濾器固定(g249。)向外流動，以便把帶入的污染減小到最低程度。,凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證 (4) 溫度與濕度測量位置: ①空調(diào)機送回風溫度。,空調(diào)(kōnɡ di224。3%，量程0~30m/s，集風筒。o)凈化系統(tǒng)驗證,第七十四頁，共八十三頁。 換氣次數(shù)： N=L/房間體積V(m3) (次/時)； 判斷與調(diào)整 換氣次數(shù)應(yīng)符合設(shè)計要求(98版GMP標準無換氣次數(shù)要求)，否那么結(jié)合差壓調(diào)整。累計(l232。ng)報告,1.報告的起草和審批 起草人個人(g232。,內(nèi)容(n232。精度1Pa的傾斜式微壓計或其它微壓計。凡符合國家計量檢定規(guī)程(JJG54788)的光散射式塵埃粒子計數(shù)器均可，要求有檢定報告書。ng)報告,第八十一頁，共八十三頁。,七.驗證(y224。ng)確認(PQ),第七十七頁，共八十三頁。o)凈化系統(tǒng)驗證,第七十五頁，共八十三頁。)次數(shù) 1).風速： 標準: ①垂直單向流面風速v0.35m/s， ②水平單向流面風速v0.45m/s， 注:僅當單向空氣流微粒數(shù)目符合100級的潔凈度要求，同時風速到達上述數(shù)值，才可判斷該裝置到達100級。sh249。 標準: 符合GMP標準對具體工藝提出(t237。n)標準 溫度在2025，濕度在50%以下 評價頻率 每年一次,六.空調(diào)系統(tǒng)(x236。,凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證 3.空氣差壓 靜壓差的作用 在門、窗關(guān)閉情況下，防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙滲入潔凈室內(nèi)； 在門開啟時，保證有足夠的氣流(q236。tǒng)性能確認(PQ),第六十七頁，共八十三頁。o)凈化系統(tǒng)驗證,第六十五頁，共八十三頁。nli224。tǒng)性能確認(PQ),第六十二頁，共八十三頁。)重要的SOP,空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機過濾器更換(gēnhu224。,四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備(sh232。nɡ zh236。b232。jiān) 各個系統(tǒng)效勞的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 〔AHU5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)〕 各個控制子系統(tǒng)的重要參數(shù) 送風量 排風量 回風量 除濕系統(tǒng)的處理風量 除濕能力 加濕器的加濕能力,一.工藝驗證(y224。o)凈化系統(tǒng)驗證,第五十一頁，共八十三頁。,凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證 1.驗證的依據(jù) ①不同(b249。,E6 日常生產(chǎn)環(huán)境(hu225。,第四十六頁，共八十三頁。)局〔MAC＝The Medicines Control Agency〕環(huán)境控制要求，驗證環(huán)境控制要到達A，B，C，D條件。 42 動態(tài)是指灌裝機運行〔但無粉灌入〕，測試區(qū)內(nèi)有操作人員存在的情況下取樣。 2 如果超出標準，每超出標準的取樣點必須重新取樣2次測試。,15 環(huán)境(hu225。,15 環(huán)境(hu225。nj236。 ? 生產(chǎn)車間、灌裝車間、儲藏室采用上送下回?！不蚓植繉恿?c233。 ? 潔凈室〔區(qū)〕安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。b232。n)國際上一般采用比較經(jīng)濟的做法：通過緩沖到達10萬級，再通過緩沖到達1萬級，最后在1萬級房間局部加層流罩到達100級。 ?廠區(qū)綠化盡量多種草坪，少種花粉類的植物。ng)廠房,? 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。ng)廠房HVAC設(shè)計,概述 藥片是特殊商品，除了必須嚴格控制藥片的成份以外，還必須控 制微生物量。人工記錄和計算機打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)。)空調(diào)系統(tǒng)，它們的性能確認即是系統(tǒng)試車，沒有模擬生產(chǎn)可言。ng)設(shè)備或系統(tǒng)各項技術(shù)參數(shù)能否到達設(shè)定要求 的一系列活動。其一是核對供給商所提供的技術(shù)資料是否齊全， 如設(shè)備、儀表、材料的合格證書、設(shè)備總圖、零部件圖紙、操作手冊、安裝說明書、備品備件清單等， 并根據(jù)所提供資料與設(shè)備核對， 檢